不同UACR糖尿病肾病患者血清A-FABP水平与血糖及脂质代谢指标的相关性

梅春丽，苏 瑞，吴妙玲，殷婷婷，房玉杰

空军第九八六医院：1.内分泌科；2.肾内科，陕西西安 710054;3.空军军医大学 第一附属医院西京医院内分泌科，陕西西安 710032

糖尿病肾病指因糖尿病造成的肾脏疾病，是糖尿病较为多见的血管并发症之一[1]。该病在临床上可出现蛋白尿、水肿、高血压等情况，严重者甚至会发生肾衰竭，危害患者生命安全[2]。近些年来，对于糖尿病肾病的研究颇多，其发病机制较为复杂，可能与高血糖、高灌注引起患者血生化指标异常、代谢紊乱、炎症因子释放增加等有关[3]。血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)作为一种脂肪因子，是脂肪酸结合蛋白的一种，能够对细胞的分化进行调控，同时还在糖和脂肪的代谢中发挥了重要的作用，参与了糖尿病肾病、肥胖等的发生、发展。糖尿病肾病会对患者肾功能造成损伤，引起代谢紊乱等。尿清蛋白/肌酐比值(UACR)是判断肾功能损伤的重要检测指标，已被广泛运用于糖尿病肾病的早期筛查中，在疾病诊断和预后判断中均发挥着重要的作用[4-5]。因此，本研究选取空军第九八六医院和空军军医大学第一附属医院西京医院收治的100例糖尿病肾病患者的临床资料进行分析，以研究不同UACR患者血清A-FABP水平与血糖及脂质代谢指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年8月至2020年8月于空军第九八六医院和空军军医大学第一附属医院西京医院住院的100例糖尿病肾病患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合《糖尿病诊断治疗学》[6]中糖尿病的诊断标准；(2)符合《糖尿病肾病及泌尿系统感染的防治》[7]中糖尿病肾病的诊断标准；(3)年龄>18岁；(4)糖尿病病情稳定；(5)精神正常；(6)无恶性肿瘤、脑梗死等重大疾病。排除标准：(1)服用降糖类药物或激素；(2)存在其他影响甲状腺功能、垂体功能、血糖及脂质代谢的疾病；(3)脓毒血症、严重感染等感染性疾病；(4)严重肝功能、心功能不全。参考《糖尿病肾病及泌尿系统感染的防治》[7]中相关标准，根据入选者UACR进行分组：UACR<30 μg/(mg·Cr)为尿蛋白正常组；UACR 30～<300 μg/(mg·Cr)为尿蛋白微量组；UACR≥300 μg/(mg·Cr)为尿蛋白大量组。3组患者年龄、性别、病程、体质量指数(BMI)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究所有患者及家属知情并签署知情同意书，本研究通过两所医院伦理委员会批准。

表1 3组患者一般资料对比

1.2方法

1.2.1血清A-FABP检测 在3组患者入院后同一时点抽取空腹静脉血2.5 mL，高速离心，分离血清，选取上海酶联生物科技有限公司的人A-FABP酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒，采用固相夹心法ELISA进行检测。正常参考值范围：8～13 μg/L。

1.2.2血糖检测 在3组患者入院后同一时点行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，采用康泰医学系统股份有限公司的血糖检测仪对患者空腹血糖(FBG)、餐后1 h血糖(1 h PBG)及餐后2 h血糖(2 h PBG)进行检测。正常参考值范围：FBG 3.9～6.1 mmol/L；1 h PBG 6.7～9.4 mmol/L；2 h PBG:3.9～7.8 mmol/L。

1.2.3脂质代谢指标检测 在3组患者入院后同一时点抽取患者空腹静脉血2.5 mL，高速离心，分离血清保存待检。三酰甘油(TG)采用上海纪宁实业有限公司的人TG ELISA试剂盒，使用双抗体夹心法进行测定；总胆固醇(TC)采用上海纪宁实业有限公司的总TC ELISA试剂盒，使用双抗体夹心法进行测定；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)选取上海纪宁实业有限公司的HDL-C ELISA试剂盒，使用双抗体夹心法进行测定；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)选取上海晶抗生物工程有限公司的LDL-C ELISA试剂盒，使用ELISA进行测定。正常参考值范围：TG 0.45～1.70 mmol/L；TC 2.85～5.69 mmol/L；HDL-C 3.0～7.7 mmol/L；LDL-C<3.4 mmol/L。

1.3观察指标 3组患者A-FABP、FBG、1 h PBG、2 h PBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平对比；分析糖尿病肾病患者不同UACR与血清A-FABP、血糖和脂质代谢指标的相关性。

2 结 果

2.13组患者A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平对比 与尿蛋白正常组比较，尿蛋白微量组和尿蛋白大量组A-FABP、FBG、1 h PBG、2 h PBG水平明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)；与尿蛋白微量组比较，尿蛋白大量组A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG水平对比

2.23组患者脂质代谢指标水平对比 3组患者HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)；与尿蛋白正常组比较，尿蛋白微量组和尿蛋白大量组TG、TC、LDL-C水平明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)；与尿蛋白微量组比较，尿蛋白大量组TG、TC、LDL-C水平明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者脂质代谢指标水平对比

2.3不同UACR糖尿病肾病患者与血清A-FABP、血糖和脂质代谢指标的相关性分析 Spearman相关分析提示，血清A-FABP、血糖和脂质代谢指标水平与患者UACR呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 UACR与血清A-FABP、血糖和脂质代谢指标的相关性分析

3 讨 论

糖尿病是一种由多种原因造成血糖升高的代谢性疾病，随着人们生活、饮食水平的提高，糖尿病的发病率正逐年升高[8]。糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一，好发于中年人群[9]。糖尿病是因为遗传和环境因素导致的糖代谢紊乱，致病机制是患者体内胰岛素分泌异常，导致糖类、脂肪、蛋白质等出现代谢紊乱，进而造成游离的脂肪酸和血浆清蛋白结合，积聚于肾小球内皮细胞，使系膜基质、肾小球基底和细胞外基质异常增生，最后演变为糖尿病肾病[10-11]。糖尿病肾病的发病率也逐年升高，严重威胁患者的生命安全[12]。

生理情况下，清蛋白能够通过肾小球滤过膜，在近曲小管再被完全吸收[13]。当肾小球滤过膜功能障碍时，表面电荷屏障受损，清蛋白滤出量超出近曲小管的吸收量，就会出现蛋白尿。而尿清蛋白和尿肌酐的排出量均会受到相同因素的影响，所以其比值能够有效地判断早期肾损伤[14]。有研究表示，UACR随着肾脏受损程度升高而升高[15]。A-FABP是一种分布于巨噬细胞和脂肪组织内的蛋白，通过运输疏水性配基进入细胞而发挥控制机体对胰岛素敏感性和影响脂类、糖类代谢的作用[16]。有研究表示，A-FABP水平较高的小鼠脂肪的分解量和胰岛素水平明显升高，进而引起胰岛素抵抗和胰腺功能异常。这也进一步证实了A-FABP能够对脂肪的分解和胰岛素的分泌造成影响，进而引发糖尿病肾病[17]。本研究结果显示，相比于尿蛋白正常组，尿蛋白微量组和尿蛋白大量组A-FABP水平明显更高；相比于尿蛋白微量组，尿蛋白大量组A-FABP水平明显更高(P<0.05)。与文献[18]结果相符。本研究显示，血清A-FABP水平与患者UACR呈正相关(r=0.426,P<0.05)。分析原因：糖尿病肾病患者尿清蛋白水平升高并与游离脂肪酸结合，促进巨噬细胞浸润、肾脏细胞凋亡，进而加重肾脏的损伤，使UACR升高；患者体内的脂质代谢出现异常，导致TG、TC、游离脂肪酸水平升高，而游离脂肪酸又能诱导A-FABP基因进行表达[18]。陈伟娜等[19]根据糖尿病肾病患者的UACR进行分组，发现随着UACR升高，患者体内TG、TC、LDL-C、HDL-C及血糖均呈上升趋势，这与本研究结果大致相符：相比于尿蛋白正常组，尿蛋白微量组和尿蛋白大量组FBG、1 h PBG、 2 h PBG、TG、TC、LDL-C水平明显更高(P<0.05)；相比于尿蛋白微量组，尿蛋白大量组A-FABP、FBG、1 h PBG、 2 h PBG、TG、TC、LDL-C水平明显更高(P<0.05)。本研究还发现，血糖和脂质代谢指标水平与患者UACR呈正相关(P<0.05)。分析原因：血糖是糖尿病的主要检测指标，而糖尿病肾病也会导致患者出现明显的糖、脂代谢紊乱，糖尿病肾病患者的病情越严重，糖代谢和脂代谢的紊乱程度也越严重，这也导致UACR随之升高[20]。

综上所述，糖尿病肾病患者血清A-FABP水平明显升高，糖、脂代谢紊乱，血清A-FABP、血糖和脂质代谢指标水平与患者UACR呈正相关。