氯雷他定与孟鲁司特钠联合布地奈德对变应性鼻炎患者鼻部症状及炎症反应的影响

黄健

（枣庄市立医院耳鼻喉科，山东枣庄 277100）

变应性鼻炎（AR）属鼻部黏膜慢性炎症反应性疾病， 当反应原作用于易感个体后， 由免疫球蛋白E（IgE）介导，多种免疫活性细胞和细胞因子共同参与引发[1]。 AR 临床表现为喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状，对患者生活、学习、工作造成严重影响。近年来，随着工业化迅速发展，人们的生活方式、饮食习惯、生活环境均在发生改变，AR 的发生风险升高， 成为威胁人们身心健康的又一影响因素[2]。 布地奈德是临床常用的糖皮质激素，通过局部用药可在一定程度上改善AR 患者鼻腔症状，但临床个体差异显著，单一用药的疗效不理想[3]。氯雷他定属于抗组胺药物，能够抑制组胺过度释放，可减轻鼻痒、流涕等症状。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，具有抗炎作用，已在变态反应性疾病中广泛应用[4]。 但临床对于多种药物联合应用于AR 患者缺乏探究。 鉴于此， 该研究选取该院2019 年 4 月—2021 年 4 月收治的 86 例 AR 患者为对象，通过分组对照，探讨氯雷他定联合孟鲁司特钠及布地奈德的疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的86 例变应性鼻炎患者为研究对象。 纳入标准： 符合 《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）》[5]诊断标准；对氯雷他定、孟鲁司特钠、布地奈德无过敏反应；精神良好，认知、语言功能正常。排除标准：有化脓性鼻咽病史、严重心脑血管疾病病史者；孕妇；合并鼻息肉者；重要脏器功能不全者。 该研究经医学伦理委员会审核批准。 按随机数表法将患者分为对照组与研究组，每组43 例。对照组中男 26 例，女 17 例；年龄 21~65 岁，平均（38.57±6.42）岁；病程 2~7 年，平均（4.16±0.93）年。 研究组中男 24例，女 19 例；年龄 23~67 岁，平均（38.61±6.50）岁；病程 2~8 年，平均（4.18±0.91）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用布地奈德鼻喷雾剂（上海强生制药有限公司，国药准字 J20180023，规格：64 μg/喷）治疗。于每日晨起在患者两侧鼻孔各喷128 μg，1 次/d，持续治疗4 周。

研究组在对照组基础上采用氯雷他定和孟鲁司特钠治疗。氯雷他定（广东九明制药有限公司，国药准字 H20138005，规格 5 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d；孟鲁司特钠 （鲁南贝特制药有限公司， 国药准字H20083372，规格 10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d，持续治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）炎症反应：于治疗前、治疗4 周后抽取两组患者 5 mL 静脉血，以 3000 r/min 离心 10 min，用酶联免疫法测定血清免疫球蛋白E （IgE）、 白细胞介素（IL）-6、IL-8、IL-10。

（2）鼻部症状：于治疗前、治疗4 周后参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）》[5]对患者喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒症状的严重程度进行评分，各项症状均为0~3 分，分数越高则症状越严重。

（3）不良反应：包括皮肤瘙痒、腹泻、恶心呕吐发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料如 IL-6、IL-8 水平等符合正态分布以 （）表示，采用 t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 炎症反应组间比较

治疗前，两组的 IgE、IL-6、IL-8、IL-10 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IgE、IL-6、IL-8 水平均低于治疗前，IL-10 水平高于治疗前，且研究组的IgE、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者炎症反应比较（）

表1 两组患者炎症反应比较（）

组别对照组（n=43）研究组（n=43）t 值P 值IgE（g/L）治疗前 治疗后124.53±18.67 125.12±19.23 0.144 0.886 82.45±8.63 71.39±7.40 6.380 0.001 IL-6（ng/L）治疗前 治疗后IL-8（ng/L）治疗前 治疗后185.49±10.52 186.07±11.28 0.247 0.806 135.36±8.26 114.87±7.61 11.963 0.001 168.90±9.74 169.51±9.43 0.295 0.769 132.84±8.59 115.70±6.94 10.178 0.001 IL-10（ng/L）治疗前 治疗后11.35±2.10 11.46±2.13 0.241 0.810 13.68±2.19 16.25±3.02 4.518 0.001

2.2 鼻部症状组间比较

治疗前，两组的喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的上述各项鼻部症状评分均低于治疗前， 且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者鼻部症状比较[（），分]

表2 两组患者鼻部症状比较[（），分]

组别对照组（n=43）研究组（n=43）t 值P 值喷嚏治疗前 治疗后2.54±0.22 2.56±0.20 0.441 0.660 1.31±0.19 0.85±0.14 12.781 0.001流涕治疗前 治疗后鼻塞治疗前 治疗后2.27±0.28 2.25±0.30 0.320 0.750 0.99±0.26 0.58±0.12 9.389 0.001 2.35±0.32 2.33±0.31 0.294 0.769 1.08±0.27 0.79±0.23 5.362 0.001鼻痒治疗前 治疗后2.13±0.25 2.17±0.28 0.699 0.487 1.24±0.21 0.82±0.19 9.725 0.001

2.3 不良反应组间比较

研究组出现腹泻1 例，恶心呕吐2 例，皮肤瘙痒2 例，不良反应发生率为 11.63%（5/43）。 对照组出现腹泻2 例，恶心呕吐1 例，不良反应发生率为5.66%（3/43），两组症状均较为轻微，无需用药可自行缓解。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.711）。

3 讨 论

AR 的发生多与环境污染、机体免疫功能异常等有关，且伴随人们生活方式的不断转变，环境污染严重，导致AR 的发生率不断增加[6-7]。 AR 病情反复发作，若临床未能采取科学有效的治疗措施，随着病情进展，将会引发鼻窦炎等病症，威胁患者健康。

研究发现，炎症因子的异常表达在AR 疾病的发生、发展中起着重要作用[8]。 IL-6 能够增加IgE 的合成与分泌，加重机体炎症反应。 IL-8 主要通过作用于靶细胞上特异性受体引发炎症反应，其异常表达会加重病情。 IL-10 能够阻止中性粒细胞生成，其水平升高可缓解炎症反应。该研究结果显示，治疗后，研究组的IgE、IL-6、IL-8 水平及各项鼻部症状评分均低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05），两组不良反应相当（P＞0.05）。提示氯雷他定联合孟鲁司特钠及布地奈德在改善AR 患者鼻部症状和机体炎症反应中具有较高的应用价值，且用药安全性高。原因在于，布地奈德鼻喷雾剂是一种局部抗炎糖皮质激素，可与糖皮质激素受体结合，抑制IgE 的合成和释放，控制变态反应性炎症，以改善患者鼻部症状[9]。然而单纯予以糖皮质激素难以抑制参与发病过程的炎症因子的合成与释放，在改善鼻部症状、控制病情反复发作中仍有局限性。 组胺是诱发鼻涕、喷嚏、鼻痒的重要介质，氯雷他定属于抗组胺药物， 主要通过竞争性与组胺H1 受体相结合，阻止组胺的释放，以改善因组胺造成的腺体分泌增多、血管扩张等相关症状，从而有效减少患者鼻涕、喷嚏、鼻痒的发作，但对于缓解鼻塞症状效果不够显著。白三烯是AR 的重要炎症递质，在AR发病的多个环节中发挥重要作用， 能够聚集炎症细胞，引发气道高反应性[10]。 孟鲁司特钠作为强力选择性白三烯受体拮抗剂，可通过特异性阻断白三烯受体活性，抑制毛细血管通透性，减少气道嗜酸性粒细胞的聚集，可降低黏膜高反应性，降低IgE 水平，从而减轻鼻部症状。将孟鲁司特钠、布地奈德喷雾剂、氯雷他定联和使用，可充分发挥协调作用，从脱离变应原、抗组胺、阻断白三烯受体活性等多方面抑制炎症因子分泌，减少IgE 的合成，促进IL-10 释放，有效减轻机体炎症和变态反应症状。且该研究在治疗期间严格控制药量，不良反应较少，安全性高。

综上所述，氯雷他定联合孟鲁司特钠及布地奈德应用于AR 患者中的效果良好， 可有效改善IgE、IL-6、IL-8、IL-10 水平，抑制机体炎症反应，减少患者鼻部症状发作，安全可行。