卡介菌多糖核酸联合吸入用布地奈德混悬液治疗支气管哮喘患儿的效果

郜亚玲，郑昆

(1.尉氏县人民医院 小儿科，河南 开封 475500；2.郑州人民医院南部院区 急诊科，河南 郑州 450000)

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)缓解期的治疗一直为临床关注重点，有效的治疗方案可控制疾病进展，改善患儿预后。吸入用布地奈德混悬液的主要成分为布地奈德，其是一种糖皮质激素，具有高效局部抗炎作用，可降低气道炎症反应，改善支气管痉挛，减轻临床症状[1]。而卡介菌多糖核酸(BCG polysaccharide nucleic acid，BCG-PSN)作为一种免疫调节剂，不仅可下调机体免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)表达，降低机体变态反应，还可调节机体体液免疫、细胞免疫，增强自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)功能，改善机体免疫功能[2-3]。因此，推测吸入用布地奈德混悬液联合BCG-PSN可作为治疗BA患儿一个新的突破口，对控制疾病进展，改善肺功能可能具有积极意义。鉴于此，本研究旨在探讨BCG-PSN联合吸入用布地奈德混悬液治疗BA患儿的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经尉氏县人民医院医学伦理委员会批准，选取2019年6月至2020年5月尉氏县人民医院接收的100例BA患儿作为研究对象，患儿家属均签署知情书。采用掷硬币法将其分为两组，各50例。对照组中男28例，女22例；病程0.6～2 a，平均(1.25±0.51)a；年龄 6～14岁，平均(8.52±0.73)岁。观察组中男30例，女20例；病程0.6～2 a，平均(1.31±0.48)a；年龄 6～14岁，平均(8.61±0.68)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合BA诊断标准[4]；②心、肺、肾功能正常；③缓解期。(2)排除标准：①对本研究中药物过敏；②伴肺炎；③伴急性眼结膜炎；④伴麻疹。

1.3 治疗方法两组治疗期间均避免接触过敏原，避免进食致敏食物，如虾、蟹等。对照组接受吸入用布地奈德混悬液(深圳太太药业有限公司，国药准字H20203343，规格2 mL：0.5 mg)治疗，每次0.25 mg，每日2次，经雾化器雾化后让患儿吸入治疗，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上接受BCG-PSN(陕西顿斯制药有限公司，国药准字S61020001，规格：每安瓿1 mL)肌内注射治疗，每次0.5 mL，每周2～3次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1炎症指标 分别于治疗前、治疗3个月时采集两组患儿空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r·min-1的速率离心处理10 min，离心半径为10 cm，取血清，血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)水平以荧光酶免法测定，血清白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及白细胞介素-13(interleukin-13，IL-13)水平采用酶联免疫吸附法测定。

1.4.2血清IgE水平 采血时间、离心处理方法与上述一致，血清IgE水平以双抗体夹心法测定。

1.4.3肺功能指标 分别于治疗前、治疗3个月时采用AS-507型肺功能检测仪(上海伊沐医疗器械有限公司)测定两组患儿第一秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)水平。

1.4.4哮喘控制情况 分别于治疗前、治疗3个月时采用儿童哮喘控制测试问卷(children asthma control test，C-ACT)[5]评估两组患儿哮喘控制情况，该问卷共7个问题，1～4题由患儿看图回答，家长可在旁帮助患儿阅读或理解问题，但要让患儿自己选择答案，每题按0～3分计分，5～7题由家长完成，每题按0～5分计分，总分0～27分，得分越高表明患儿哮喘控制越好。

1.4.5生活质量 分别于治疗前、治疗3个月时采用儿科哮喘生命质量调查问卷(pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ)[6]评估两组患儿生活质量，该量表包括症状(10题)、活动(5题)及情感(8题)3个维度，每题按1～7分计分，总分23～161分，评分越高表明患儿生活质量越好。

2 结果

2.1 炎症指标两组治疗前ECP、IL-8、IL-13比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组血清ECP、IL-8及IL-13水平均较治疗前低，且观察组更低(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症指标比较

2.2 血清IgE水平两组治疗前血清IgE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组血清IgE水平均较治疗前低，且观察组更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清IgE水平比较

2.3 肺功能指标两组治疗前FEV1、FVC及PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组FEV1、FVC及PEF水平均较治疗前高，且观察组更高(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能指标比较

2.4 哮喘控制情况两组治疗前C-ACT评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组C-ACT评分均较治疗前高，且观察组更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组C-ACT评分比较分)

2.5 生活质量两组治疗前PAQLQ各维度评分及总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组PAQLQ各维度评分及总分均较治疗前高，且观察组更高(P<0.05)。见表5。

表5 两组PAQLQ评分比较分)

3 讨论

BA是主要因环境和遗传因素诱发，若不能有效控制疾病进展，随病程延长，气道气流受限加重，患儿临床症状反复发作，可引起气道不可逆性的气道重塑，严重影响患儿身心健康及生长发育[7-8]。

IL-8、IL-13为趋化炎症因子，在BA的发生、发展中起到重要作用，其可趋化嗜酸性粒细胞(eosinophil count，EOS)，加重BA患儿临床症状，促使病情进展。ECP则为一种碱性毒蛋白，主要由EOS释放，能够有效反映EOS参与炎症反应活动的情况。而IgE对EOS和肥大细胞的亲和性较高，其受体可表达于EOS、肥大细胞(mast cells，MC)表面，与其共同作为炎症因子促使机体产生变态反应，加重病情[9]。由此可见，上述炎症因子及IgE表达异常是BA疾病发生、发展的重要原因，治疗应抑制炎症因子及IgE增殖，以改善患儿病情。布地奈德则为糖皮质激素类抗炎药，具有较强的抗炎作用，能够降低呼吸道炎症反应，改善支气管痉挛，进而有效缓解BA患儿的临床症状，为临床治疗缓解期BA患儿的常用药物。但布地奈德对IgE抑制效果不明显，加之BA患儿多伴有免疫功能低下，机体抵御病毒、细菌能力减弱，单纯采用布地奈德临床效果不佳。因此，BA患儿的治疗还应联合免疫调节剂，以降低血清IgE表达，改善患儿机体免疫功能。

本研究结果显示，治疗3个月，两组血清ECP、IL-8、IL-13及IgE水平均较治疗前低，且观察组更低，提示BCG-PSN联合吸入用布地奈德混悬液治疗BA患儿可有效减轻其机体炎症反应，改善机体免疫功能。分析原因在于，吸入用布地奈德混悬液抗炎作用较强，可抑制EOS、巨噬细胞及中性白细胞等多种细胞类型，从而降低机体ECP、IL-8、IL-13表达，降低呼吸道炎症反应，改善支气管痉挛，进而改善喘息、气促及呼吸困难等症状[10]。而BCG-PSN为免疫调节剂，可通过稳定MC，使得IgE功能封闭，进而减少活性物质释放，以达到改善气道变态反应的作用[11]。同时BCG-PSN还可调节机体体液免疫、细胞免疫，增强NK功能，进而增强BA患儿机体抵御病毒、细菌的能力，有效控制疾病进展[12]。此外，本研究结果还发现，治疗3个月，观察组FEV1、FVC及PEF水平均高于对照组，C-ACT评分、PAQLQ各维度评分及总分均高于对照组，提示BCG-PSN联合吸入用布地奈德混悬液治疗BA患儿可改善其肺功能，有效控制哮喘症状，提高患儿生活质量。分析原因为，BCG-PSN联合吸入用布地奈德混悬液治疗BA患儿通过同时降低气道炎症反应及IgE异常表达引起的变态反应，可提高机体免疫力，有效减轻BA患儿临床症状，改善其肺功能，从而有效控制哮喘症状，提高患儿生活质量。

综上所述，BCG-PSN联合吸入用布地奈德混悬液治疗BA患儿可降低其机体炎症反应及变态反应，提高机体免疫力，改善肺功能，控制哮喘症状，提高患儿生活质量。