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中药单体治疗急性心肌梗死后心脏纤维化的实验研究进展

2021-08-09李真尹玉洁刘依韩宁馨贾振华

世界中医药 2021年11期
关键词:皂苷单体纤维化

李真 尹玉洁 刘依 韩宁馨 贾振华

摘要 急性心肌梗死(AMI)发生后,一系列复杂病理过程导致心脏结构和功能均发生改变,心脏纤维化(MF)形成后持续进展,导致心功能逐渐降低,预后不良。近年来中草药来源的活性成分因其结构稳定、药效确切逐步受到广泛关注,或许将为新药开发提供有价值的候选化合物。研究中药单体的作用和机制有利于寻找AMI后MF的有效治疗药物。目前已有多项实验研究发现,不同种中药单体均对AMI后MF的发生发展产生不同程度的阻抑作用且机制不同。根据中医理论对心肌梗死后心脏纤维化病机演变规律的认识,治疗药物可选取益气类、活血通络类、温阳类等,而对应的中药单体种类繁多、药效和作用机制不同,因此对于中药单体治疗AMI后MF的实验研究逐步广泛开展,并取得一定成果,日后仍需更多相关研究进行深入探索。

关键词 中药单体;急性心肌梗死;心脏纤维化;实验研究;益气;活血;通络;研究进展

Abstract After the occurrence of acute myocardial infarction(AMI),a series of complex pathological processes lead to the changes of cardiac structure and cardiac function.Cardiac fibrosis(Myocardial Fibrosis,MF) continues to progress after its formation,leading to a gradual decrease in heart function and a poor prognosis.In recent years,active ingredients derived from Chinese herbal medicine have gradually received widespread attention due to their stable structure and precise efficacy,and may provide valuable candidate compounds for the development of new drugs.The study of the functions and mechanisms of the monomers of traditional Chinese medicine is helpful to find effective treatment drugs for MF after AMI.At present,many experimental studies have found that different kinds of traditional Chinese medicine monomers have different degrees of inhibition on the occurrence and development of MF after AMI,and the mechanisms are different.According to the understanding of the pathogenesis of cardiac fibrosis after myocardial infarction in traditional Chinese medicine,the therapeutic drugs can be selected from qi-invigorating drugs,blood-activating and collateral-activating drugs,warming-yang drugs,etc.The corresponding traditional Chinese medicine monomers are diverse,with different efficacy and mechanism of action.Therefore,the experimental research on the treatment of MF after the treatment of AMI with traditional Chinese medicine is gradually and extensively carried out,and certain results have been obtained.In the future,more relevant researches are still needed for in-depth exploration.

Keywords Chinese medicine monomer; Acute myocardial infarction; Cardiac fibrosis; Experimental study; Yiqi; Promoting blood circulation; Dredging collaterals; Research progress

中圖分类号:R285.5文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.004

近年调查显示急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)的发病率一路攀升,严重威胁了人类的健康。随着经皮冠状动脉介入技术在临床应用中的普及,在一定程度上降低了AMI死亡或再住院的发生率,并能延迟主要事件的平均时间。然而介入或溶栓虽可开通闭塞冠脉,但由于微血管结构功能完整性破坏导致心肌无再流及缺血再灌注损伤、释放氧自由基和蛋白酶,影响心肌有效再灌注,造成死亡率大幅增加。晚期纤维化持续激活,心室腔扩大、心肌收缩力和舒张功能下降,呈不可逆且进行性加重趋势,预后较差。AMI后MF是影响AMI远期预后的世界性难题。因此,研究人员从未停止探索新的抗AMI后心脏纤维化(Myocardial Fibrosis,MF)的药物。近年来研究表明,中药治疗心血管疾病的机制探讨日渐丰富,无论是在体实验还是离体实验均取得较大进展,从多角度、多靶点阐析其可能的作用机制,对中药主要活性成分进行研究,有利于寻找新的治疗途径,为临床治疗提供参考。

AMI归属于中医理论中的“真心痛”“厥心痛”等范畴,发病特点与“血瘀”“癥瘕积聚”等概念有相似之处。张敏洲总结目前研究AMI的证型以气虚血瘀为主要证型,气虚血瘀作为AMI的基本病理变化,在此基础上进行演变[1]。AMI发生后,气血运行被阻断,无以濡养心脉,导致心不能发挥其主血脉的功能,心气不足,血行瘀滞,脉络不通。正如《灵枢·百病始生》言:“虚邪之中人也,始于皮肤,……留而不去,传舍于肠胃之外,募原之间,留著于脉,稽留而不去,息而成积,或著孙脉,或著络脉。”而心肌梗死后发生MF则已不仅限于脉络血管病变,而是病邪稽留血脉进而引起继发性脏腑组织病理改变,导致“络息成积”的过程。此处所说“积”与《难经·五十五难》中记载“心之积,名曰伏梁”的病变类型相吻合,提示已经由脉内病变发展到脉外脏腑病变。心积伏梁与MF、心室重构这一病理过程基本一致。因此,“气虚血瘀,络塞积成”是MF重要的病机特点。这一病机转变过程与叶天士提出的“久病入络”的络病发生发展规律相吻合,更准确地诠释了AMI发生后由气到血,由经到络,由脉络瘀塞、不通到脉络外的心脏组织继发性“息而成积”病理改变的演变过程。

结合病机演变规律,临床常用益气、活血、通络、温阳等功效的药物进行治疗。而药物单体具有化合物稳定、作用明确、不良反应少等优势。现选取近年来治疗AMI后MF的具有代表性的中药单体的实验研究进展做一综述,为临床进一步研究提供参佐,具体研究进展如下。

1 益气类中药单体

1.1 人参

人参作为补气要药,具有大补元气的功效,属温补上品,如《本经》载人参“主补五脏,安精神,止惊悸,除邪气,明目,开心益智”。人参其主要活性成分为人参皂苷,包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Re等,主要药理作用包括抗氧化应激、抑制胶原纤维增生、预防MF等。一项荟萃分析表明,与对照组比较,人参皂苷Rb1能显著降低心肌梗死面积和心肌酶[2]。彭程飞等[3]通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠AMI模型,观察组给予人参皂苷Rg1治疗,结果发现,手术后1周后和手术2周后,人参皂苷Rg1观察组心脏瘢痕形成要明显少于对照组,充分说明人参皂苷Rg1可有效抑制AMI后MF的发生。另有研究证实,人参皂苷Rg2通过激活血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞中的磷酸化AKT,降低了纤维化相关基因胶原I(Col 1),胶原Ⅲ(Col 3)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的水平,这表明人参皂苷Rg2可能是预防AMI后心室重构的有前途的药物[4]。此外,有研究发现,应用人参皂苷Re(Gin-Re)对AMI大鼠治疗,持续4周,可以显著抑制AMI大鼠的心肌损伤并减轻其氧化应激。超声心动图观察显示,Gin-Re可显著改善心功能并预防AMI引起的左心室扩张。病理观察发现,Gin-Re显著降低了AMI大鼠左心室的间质纤维化。与AMI组比较,Gin-Re处理可促进AMPKα磷酸化,降低TGF-β1表达,并减弱Smad2/3激活。Gin-Re处理后,MI大鼠的FAK,PI3Kp110α和AKT的磷酸化增强,而PI3Kp110β与MI组比较无差异。以上结果表明,Gin-Re可通过调节AMPK/TGF-β1/Smad2/3和FAK/PI3Kp110α/AKT信号通路来改善MI引起的心脏功能障碍并减轻心室重构[5]。因此,多种人参皂苷均可有效抑制AMI后MF的作用。

1.2 黄芪

黄芪具有补气升阳、行滞通痹的功效,主要含有黄芪皂苷、黄酮类化合物和黄芪多糖等成分,主要药理作用包括强心、扩血管、抗氧化损伤等。有研究采用AMI大鼠和人脐静脉内皮细胞,与模型组比较,黄芪注射液能显著改善心功能和生存率,限制梗死面积,改善病理改变和纤维化沉积,抑制细胞凋亡,减轻超微结构损伤,增强血管生成,同时激活PTEN/PI3K/AKT信号通路[6]。黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)在AMI后具有心脏保护作用。通过永久性结扎左冠状动脉前降支建立大鼠AMI模型研究发现,与模型组比较,单独使用黄芪甲苷Ⅳ的观察组治疗2周后,存活率得到改善,心脏功能得以保留,梗死面积受到限制,黄芪甲苷Ⅳ可通过减轻MF,抑制炎症,减轻细胞凋亡和减轻心肌超微结构损伤来增强RIC的心脏保护作用[7]。发生不可逆性缺血性损伤时,黄芪甲苷Ⅳ在未受影响的组织上的抗纤维化和促血管生成作用,有助于MI后愈合阶段的心脏保护[8]。黄芪甲苷Ⅳ对体内和体外缺氧诱导的MF的抑制与TRPM7表达的降低有关,TRPM7通道的中度抑制可能是治疗MF的新策略[9]。有学者研究了与黄芪多糖介导的人心脏微血管内皮细胞的抗缺氧/复氧(HR)损伤相关的机制发现,黄芪多糖可通过降低ROS、Ca2+、MDA和Bax的水平,抑制caspase-3的活性,并通过提高NO、SOD、Bcl-2、PI3K和NO的含量来保护心脏微血管内皮细胞[10]。因此,黄芪甲苷和黄芪多糖都能够抗纤维化,保护心脏微血管。

1.3 红景天

红景天功效益气活血、通脉平喘,主要化学成分包括红景天苷、黄酮类、有机酸类等,主要药理作用有抗衰老、调节免疫、改善心功能、抗心律失常等。其中红景天苷是红景天的主要活性成分,具有改善心功能、抗缺氧的作用。马杰[11]观察发现红景天苷能显著改善大鼠AMI后心室重构,抑制MF。这一机制可能与其参与调控TGF-β/Smads信号通路转导有关。长期治疗干预下,应用小剂量的红景天苷優于中高剂量,能显著改善实验大鼠AMI后心室重构,抑制MF。这一机制可能与其参与调控Wnt/β-catenin信号通路转导有关[12]。由以上研究可知,红景天苷对AMI后MF的抑制作用可能与多种信号通路转导有关。

2 活血通络类中药单体

2.1 丹参

丹参作为活血要药,具有活血祛瘀、通经止痛的作用。《本草纲目》记载:“丹参,活血,通心包络……”《本草便读》也记载:“丹参,功同四物,能祛瘀以生新。”丹参中的化学成分包括脂溶性和水溶性两大类,广大专家学者对其中脂溶性单体丹参酮ⅡA及水溶性单体丹参酚酸B均有广泛研究[13]。其中丹参酮为脂溶性成分,康渊强[14]通过细胞实验发现,经缺氧无糖处理48 h后,与对照组比较,细胞内eNOS基因表达显著减低。10 μg/mL、30 μg/mL以及50 μg/mL TSA处理后的细胞内eNOS基因表达与对照组比较显著减低,与缺氧无糖处理组比较显著升高(P<0.05)。因此证实,丹参酮ⅡA能够保护内皮细胞、调节免疫、抗缺血缺氧、抑制心肌细胞凋亡、抗MF。丹参酚酸是丹参中的水溶性有效成分,Jiang等[15]研究发现,在MI大鼠中进行SalB治疗可有效增加左心室壁厚度,改善心脏收缩力,并减少MF。丹参中的脂溶性单体和水溶性单体均可保护心功能,其机制可能与抗缺血缺氧有关。

2.2 姜黄

姜黄有破血,行气,通经,止痛的功效,《唐本草》:“主心腹结积,疰忤,下气,破血。”姜黄的根茎主要有效成分是姜黄素类化合物、姜黄酮等。刘聪辉等[16]研究姜黄素对心肌梗死大鼠心脏功能改善作用及对心肌胶原含量的影响发现,姜黄素可明显改善AMI大鼠心脏功能,降低心肌胶原含量,从而抑制MF水平。陈骁[17]研究证实姜黄素能通过NRF2-DDAH-ADMA-NO途径抑制内皮细胞转分化过程,为姜黄素在治疗MF中的应用提供了新的理论依据。

2.3 银杏叶

银杏叶具有活血化瘀,通络止痛等功效,常用于瘀血阻络,胸痹心痛,中风偏瘫等疾病的治疗。李淑琴等[18]通过结扎冠脉左前降支制备大鼠AMI后MF模型,观察发现银杏叶提取物可改善大鼠AMI后MF,其机制可能与调节α-平滑肌肌动蛋白和p-ERK1/2的表达有关。Liu等[19]在银杏叶提取物组和丹参组的心脏中,危险区域显著减少,心肌结构得到更好的保护。而且,Na+-Ca2+交换子(NCX)表达增加,且肌质网Ca2+-ATPase 2(SERCA2),LTCC和Ryanodine受体2(RyR2)表达减少均小于缺血组。银杏叶提取物和缺血组之间NCX表达存在显著差异。银杏叶提取物可以改善收缩功能的恢复,并防止心肌缺血损伤。

2.4 延胡索

延胡索是止痛要药,《雷公炮炙论》有云:心痛欲死,速觅延胡。如中医古书所述,延胡索具有活血、行气、止痛的功效,对诸多心血管疾病有治疗作用。该植物的镇痛作用已被完全阐明,并且四氢帕马丁已被证明是主要的活性成分。有研究发现延胡索乙素能显著降低左心室(LV)/体质量比,肺/体质量比,并显著抑制神经激素激活,表明延胡索乙素对大鼠心肌梗死所致的心力衰竭具有有益的作用[20]。四氢帕马丁有抗心律失常、保护心肌细胞、改善血流动力学等作用,但其保护心肌细胞的实验研究相对较少,有待进一步深入研究[21]。

2.5 红花

红花取花入药,有通经活血、散瘀止痛之功,《本草纲目》有云:“活血,润燥,止痛,散肿,通经。”红花主要化学成分包括黄酮类(红花黄色素、红花苷等)、酚类、脂肪酸类等。有研究通过建立AMI的C57小鼠模型,手术后立即腹膜内注射25 mg/kg羟基红花黄色素A,每天的早晨和傍晚分别给予2周。发现羟基红花黄色素A显著改善了缺血引起的心脏血流动力学,提高了存活率,减轻了心肌损伤,并增加了缺血心肌中CD31,血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和核仁素的表达。体内实验,羟基红花黄色素A促进了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移和管形成,并以剂量和时间依賴性方式增强了核仁素,VEGF-A和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达[22]。

羟基红花黄色素A与丹参素配伍应用后效果可增强,卫国等[23]通过观察丹参素和羟基红花黄色素A单用及其配伍对心肌梗死模型大鼠的保护作用发现,丹参素和羟基红花黄色素A均能减轻大鼠心肌梗死损伤,二者配伍后作用增强,机制可能与其上调VEGF、SDF-1、CXCR4蛋白表达,促进血管新生有关。

2.6 川芎

川芎为血中气药,功效活血行气止痛,《日华子本草》:“调众脉,破症结宿血,养新血……”主要活性成分为川芎嗪。川芎嗪27 mg/(kg·d)和小檗碱90 mg/(kg·d)联合预处理可显著改善心脏功能,并减少大鼠心肌坏死,炎性细胞浸润,微血栓形成和血清CK-MB水平。此外,这种组合可显著降低血浆ET-1水平和von Willebrand因子,抑制ADP诱导的血小板活化,并降低血清和心脏组织中的TNF-α,IL-1β,ICAM-1和RANTES水平。该组合的保护作用比单独川芎嗪或小檗碱的保护作用更显著,但与阳性对照氯吡格雷的保护作用相当。川芎嗪和小檗碱的组合通过抗血小板和抗炎作用的机制显著改善了大鼠CME模型的心脏功能[24]。亮丙二醇是川芎嗪的结构改性后合成的化合物。研究发现亮丙二醇可增强心肌梗死大鼠心脏的收缩和舒张功能[25],并通过减少心肌细胞坏死以及减少胶原蛋白沉积和MF来改善心室重构,抑制了RAAS的活化,抑制了炎症介质的合成,并降低了氧化应激,还下调了TGF-β1/Smads途径的表达。

2.7 虫类通络药

《临证指南医案》指出:“邪气久羁,必然伤及血络。”宜选取虫类灵动迅速之性,针对“络塞积成”的病机演变进行治疗,更胜草木活血化瘀之力。因虫类通络药物具有“搜剔疏通”的功效,作用能够达到经络末梢的孙络,比活血药物更能直达病所。虫类药有效成分多为蛋白质或氨基酸等,药理作用包括抗凝、抗炎、抗缺血、保护内皮细胞等。

2.7.1 全蝎

全蝎功效为息风镇痉,通络止痛,攻毒散结,其主要活性成分为蝎毒、甾体衍生物、生物碱等。全蝎具镇痛抗炎、抗癌、抗凝、促生长、提高免疫等药理作用[26]。全蝎能促进血管内皮细胞释放NO,对凝血酶诱导血管内皮细胞的损伤具有保护作用[27]。蝎毒多肽BmK-M10和BmKITc均具有抗血栓活性[28]。因此,全蝎可能通过其抗凝、保护内皮细胞等作用保护微循环功能。

2.7.2 蝉蜕

蝉蜕的功效包括疏散风热,息风止痉等,化学成分主要含有甲壳质、壳聚糖、蛋白质、氨基酸等。药理实验证明蝉蜕有抗炎、镇咳祛痰平喘、镇静止痛解痉、抗惊厥、抗凝等作用。N-乙酰基多巴胺低聚物是具有抗氧化和抗炎活性的主要特征性生物活性成分,可能是蝉蜕发挥疗效的主要活性成分[29]。N-乙酰基多巴胺二聚体,有抗氧化活性,能抑制活性氧(ROS)生成、一氧化氮(NO)生成和核因子κB(NF-κB)活性以及促炎性分子(如可诱导的分子)[30]。蝉蜕蛋白具有一定的体外抗氧化活性[31]。蝉蜕对心脑血管系统的保护作用,可能与改善血液流变学、保护红细胞等作用有关[32]。曹唯仪[33]通过实验证明蝉蜕仿生酶解提取物与水提醇沉渣较其他提取物具有良好体外抗凝血效果,并从蝉蜕胃蛋白酶解物中分离纯化得到抗凝血多肽组分F2-2-2,证实其对人脐静脉血管内皮细胞氧化损伤具有保护作用。

2.7.3 水蛭

水蛭功效破血通经、逐瘀消癥。《本草经百种录》:“水蛭最喜食人之血……善入则坚积易破,借其力以攻积久之滞,自有利而无害也。”水蛭主要含蛋白质、氨基酸、磷脂、次黄嘌呤及微量元素等成分,药理作用包括改善微循环、抗肿瘤等,其中水蛭素是主要活性成分。水蛭素有较好的抗凝作用,是目前发现的最强的凝血酶抑制剂。而近年研究发现,水蛭素不仅可在急性心肌梗死发作时用作抗凝剂,还有抗纤维化的药理作用,有望在心肌梗死后MF中发挥阻抑作用[34]。水蛭素可调节各脏器纤维化过程TGF-β1、α-SAM、MMP-2/TIMP-2、AKT、p-AKT等不同的影响因子及通路表达[35]。于永慧[36]通过研究水蛭素干预大鼠心肌梗死后MF的效应机制发现,与模型组比较,水蛭素组心重指数降低、梗死面积减少,胶原容积分数显著降低;Collagen 6A2、Lumican表达减少,Nidogen-1表达增多(P<0.05),AMPKα、FAK、PI3K p110α、AKT蛋白活性上调,Integrinβ1、TGF-β1、Smad2/3蛋白表达下调(P<0.05),因此得出结论:水蛭素能够改善心脏功能,减轻心肌损伤,延缓心肌梗死后MF进展;其机制可能与心肌AMPKα/Integrin β1/FAK及其介导的下游PI3K/AKT、TGF-β1/Smad2/3信号通路有关。

2.7.4 土鳖虫

土鳖虫功效破血逐瘀、续筋接骨,主要含有脂肪酸类成分、尿嘧啶、生物碱、氨基酸等。土鳖虫的药理作用包括改善微循环、抗凝、抗缺血缺氧、保护血管内皮等。姜珊等[37]研究发现,土鳖虫经仿生酶解、分离纯化后制备的土鳖虫活性肽组分F2具有改善急性血瘀模型大鼠血液流变学指标和改变血液因子含量的作用。杜清华等[38]通过考察土鳖虫抗凝活性组分对过氧化氢损伤的人脐静脉血管内皮细胞的保护作用发现,土鳖虫抗凝活性组分可在一定程度保护血管内皮细胞。

3 温阳类中药单体

3.1 葱白提取物

葱白有散寒通阳之功效,《本草纲目》有云:“取其发散通气之功。通气故能解毒及理血病……气通则血活矣。”甘敏勇[39]研究发现葱白提取物具有改善AMI后心力衰竭大鼠生长状况,对心力衰竭大鼠有一定保护作用,通过减少胶原纤维在心肌组织中的沉积,改变ColⅠ/ColⅢ的比例,降低心力衰竭大鼠MF的程度,逆转心室重塑,作用机制可能是抑制AngⅡ-AT1R-TGF-β1信号通路,其治疗心力衰竭的作用可能与通阳有关。

3.2 高良姜素

高良姜功效散寒止痛,主要含揮发油、高良姜酚、高良姜素等成分。杨晶晶等[40]通过观察C57小鼠主动脉缩窄术(AB)后的心重、体质量和血流动力学变化;发现高良姜素明显减轻压力负荷诱导的心肌肥厚(P<0.05)、血流动力学紊乱(P<0.05)和纤维化程度(P<0.05)。主动脉缩窄+高良姜素组的胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA明显低于主动脉缩窄组(P<0.05)。主动脉缩窄+高良姜素组核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)、SOD和CAT活性明显高于主动脉缩窄组(P<0.05)。因此得出结论:高良姜素能明显减轻压力负荷诱导的MF,其机制可能与氧化应激有关。

4 其他类中药单体

4.1 芍药苷

白芍功效为养血调经,敛阴止汗,柔肝止痛,平抑肝阳,主要活性成分为芍药苷。帅壮等[41]研究发现芍药苷可抑制CFbs增殖,促进CFbs凋亡,并抑制其胶原分泌,其可能机制为PF抑制细胞TGF-β1及Smad3 mRNA表达。

4.2 积雪草苷

积雪草有清热利湿,解毒消肿的功效,化学成分含积雪草苷、参枯尼苷、异参枯尼苷、胡萝卜烃类、叶绿素、山柰酚、槲皮素等。王策[42]观察积雪草苷对大鼠AMI后左室功能及左室胶原改建的影响,结果发现,与同时点AMI模型组比较,积雪草苷组大鼠2周、6周时LVDP显著降低(P<0.05),2周、6周时左室非梗死区心肌羟脯氨酸含量显著降低(P<0.01);2周、6周时左室非梗死区心肌胶原Ⅰ/Ⅲ比值显著降低(P<0.01)。说明积雪草苷可改善AMI大鼠左室功能,减少左室非梗死区心肌组织胶原异常表达,减轻大鼠AMI后MF。

4.3 番茄红素

番茄红素有保护心血管、抗氧化功能的药理作用。周永明和王鑫[43]观察番茄红素对大鼠心肌梗死后MF的影响发现番茄红素可能通过抑制p38MAPK信号通路及MMP-9来改善心肌梗死后心室重构。

5 讨论

AMI发生后MF是主要病理机制,现有实验研究已经初步发现,存在多种中药单体可通过不同机制干预AMI后MF的进展。在实验研究中,部分中药单体已经被证实能够阻抑AMI后MF的发生发展。中药单体单独使用和2种中药单体联合应用的研究均有开展。深入开展更多中药单体相关研究,对探寻AMI后MF的有效治疗方案有促进作用。

目前,国内外对中药干预AMI后MF的发生进行了大量的实验研究,作用机制的研究已深入到分子细胞水平,为临床选药提供了客观依据,但尚有不足之处。随着中草药的分离、提纯技术不断进步,越来越多的有效单体成分在AMI后MF中发挥重要药理作用。然而中医药这座宝库我们目前只探索了冰山一角,仍然有许多潜在的药物疗效未被发现和证实,对药物单体的研究仍处于探索和推测阶段,尤其虫类药物单体,研究前景潜力巨大而现有研究开展较少。亟须进一步深入探索,以期为研制和开发更多有效的具有防止AMI后心室重构发生的中药有效成分奠定基础,为AMI后MF提供更多新的治疗药物。

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(2021-04-20收稿 责任编辑:徐颖)

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