清热除湿方联合雷公藤多苷治疗湿热痹阻证类风湿关节炎疗效及其对炎症因子水平的影响

刘永辉 王向阳 石洋 崔宏勋

摘  要：目的  探讨湿热痹阻证类风湿关节炎（RA）采用清热除湿方联合雷公藤多苷治疗效果及对炎症因子水平的影响。方法  纳入2017年8月～2019年8月期间河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院125例RA患者作为本次研究对象，随机数字表法分组，对照组62例接受雷公藤多苷等西藥治疗，研究组63例加用清热除湿方治疗，两组均持续治疗12周，比较两组患者治疗效果、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）及不良反应。结果  治疗后，研究组患者红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）水平及不良反应发生率低于对照组，总有效率较对照组高（P<0.05）。结论  清热除湿方能够显著降低湿热痹证RA患者炎症因子水平，减轻非特异性炎症反应，总有效率及药物安全性均优于雷公藤多苷，值得推荐。

关键词：清热除湿方;雷公藤多苷;类风湿性关节炎;炎症因子;湿热痹阻证

中图分类号：R684.3    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-2-0066-02

类风湿性关节炎（RA）是一种病因尚不明确的自身免疫性关节疾患，近年RA发病率持续升高，女性高于男性，约为男性的2～3倍，临床主要表现为外周关节的非特异性炎症，不仅进行性破坏患病关节及周围的组织，还能使关节功能发生障碍，严重威胁患者日常活动及生命[1]。雷公藤多苷片是治疗RA的常见药物，它主要通过强势的抗炎、免疫抑制作用，减轻RA的炎症反应，抑制变态反应，而缓解患者症状，然而该药副作用较多，副作用可涉及消化系统、泌尿系统、生殖系统、神经系统等多个系统损伤，因此，寻求一种安全有效的治疗RA的药物是临床亟待解决的问题[2]。鉴于此，本研究在雷公藤多苷片基础上加用清热除湿方治疗，旨在分析清热除湿方治疗效果及对炎症因子水平的影响。

1  资料与方法

1.1  一般资料

纳入2017年8月～2019年8月期间河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院125例RA患者作为本研究观察对象，随机数字表法分组。对照组62例，男33例，女29例;年龄47～75岁，平均（60.79±3.11）岁;病程2～9年，平均（5.03±1.16）年。研究组63例，男30例，女33例;年龄50～70岁，平均（61.03±2.85）岁;病程3～7年，平均（4.95±1.22）年。两组患者基线资料比较无显著差异（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签订知情同意书。

1.2  纳入及排除标准

纳入标准：①均为类风湿性关节炎湿热痹组证患者，②所有患者均符合类风湿性关节炎诊断标准：晨僵≥1h，≥3个关节出现肿胀或积液，近指关节肿，对称性关节肿等;③上述症状体征持续时间≥6周。

排除标准：①排除其他类型关节炎;②合并严重肝肾功能不全者;③对本研究所用药物存在禁忌者等。

1.3  方法

对照组入院后接受远大医药黄石飞云制药有限公司生成的雷公藤多苷片治疗（国药准字Z42021212，规格：10mg/片）口服，40mg/次，1次/d。

研究组加用清热除湿方治疗，组方：豨莶草15g、忍冬藤15g、秦艽12g、独活10g、防己10g、牛膝10g、丹参10g、甘草10g，水煎服，约取药汁400mL，分早晚温服，1剂/d。两组均持续治疗12周。

1.4  观察指标

①两组均于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测患者类风湿因子（RF）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）及红细胞沉降率（ESR）。②疗效判定，显效：关节症状明显减轻，关节肿痛个数较原来减少>50%;有效：关节症状减轻，关节肿痛个数较原来减少30%～50%;无效：尚未达到有效标准者;总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③记录不良反应，包括恶心、呕吐、口干、ALT升高、头晕等。不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

本文数据均经SPSS21.0软件分析，计数资料如两组性别、总有效率、不良反应等资料采用[n（%）]表示，经χ2检验;计量资料如两组炎症因子、病程等资料采用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05时差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  炎症因子

治疗后，研究组各炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  临床疗效

治疗后，对照组显效18例，有效26例，无效18例，总有效率70.97%（44/62），研究组显效27例，有效30例，无效6例，总有效率90.48%（57/63），两组患者疗效比较，研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。

2.3  不良反应

对照组患者恶心5例，呕吐3例，口干2例，ALT升高3例，头晕3例，闭经1例，不良反应发生率27.42%（17/62），研究组恶心2例，呕吐1例，口干1例，头晕1例，不良反应发生率7.94%（5/63），研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。

3  讨论

类风湿性关节炎是多发于中老年人群的自身免疫性疾病，该病主要侵袭外周关节，同时对肺、心等脏器亦可造成损害，主要病理变化为滑膜细胞增生，炎症细胞浸润[3]。

现代药理学研究表明，雷公藤多苷片是从雷公藤众多化学成分中提炼而制，它具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等多重作用，它能够改善RA患者关节局部微循环，降低外周血阻力，同时还能抑制白介素、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子表达，是一种强力抗风湿药[4]。然而其副作用较多，轻者出现恶心、呕吐、口干等消化系统症状，重者可出现肝、肾细胞损害、卵巢功能损害等，引起多系统、多脏器功能损害。

清热除湿方中豨莶草、忍冬藤为君药，用以清热祛湿、通络解毒;秦艽、独活、防己为臣药，用以祛风湿、通经络、舒筋络;佐以牛膝、丹参，以活血祛瘀、通利关节;甘草为使，调和诸药，全方配伍，共凑清热解毒、祛风除湿、通络止痛之功。现代药理学研究表明，秦艽、防己具有祛风湿、舒筋络等功效，它能够抑制吞噬细胞产生释放前列腺素E2，还能抑制环氧化酶2的活性，从而降低炎症因子水平，抑制炎症反应，同时它还能通过抑制COX-1、COX-2，而达到体液免疫介导的作用，另外它还具有保肝作用，能够减轻雷公藤对肝脏的损伤，从而具有良好的药物安全性[5]。本研究显示，研究组炎症因子水平较对照组更低，总有效率较对照组更高，且不良反应低于对照组，表明清热除湿方能够显著减轻类风湿性关节炎患者炎症反应，治疗效果及药物安全性均优于雷公藤多苷。

综上所述，清热除湿方治疗类风湿性关节炎湿热痹证患者效果显著，其效果及安全性均优于雷公藤多苷，值得推荐。

参考文献

[1]龚娟芬，陈昭，张明，等.绝经后妇女类风湿性关节炎与代谢风险标志物的关系[J].中国妇幼保健，2019，34（22）：5103-5106.

[2]韩霜，王文鑫，周佳丽，等.整合化学物质组学和网络药理学的雷公藤片治疗类风湿性关节炎作用机制研究[J].国际药学研究杂志，2019，46（10）：769-784.

[3]王晨，程艳杰.NF-κB在类风湿性关节炎中的作用及调控机制[J].国际检验医学杂志，2016，37（18）：2600-2603.

[4]王燕，陈思思，李泽光.浅谈针药结合治疗类风湿性关节炎的临床应用及作用机制[J].针灸临床杂志，2019，35（6）：92-95.

[5]聂安政，林志健，王雨，等.秦艽化学成分及药理作用研究进展[J].中草药，2017，48（3）：597-608.