血浆可溶性环氧化物水解酶与脑梗死的相关性研究

孟凛冽 戴艳萍 靳美

脑梗死主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病；也有因异常物体（固体、液体、气体）沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域脑组织软化坏死者[1]。目前，由于CT和MRI的普及应用，有人统计其发病率相当高，约占脑梗死的20%～30%。脑梗死是脑血管病中最常见者，约占75%，病死率平均10%～15%，致残率极高，且极易复发，复发性中风的死亡率大幅度增加。因此，当前学术界针对脑梗死临床治疗的研究关注度较高。临床大量研究认为，血浆可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）的底物和产物，如14，15-环氧二十碳三烯酸（14，15-EET）、14，15-二羟二十碳三烯酸（14，15-DHET）、白细胞毒素和白细胞毒素二醇是评估临床试验受试者sEH活性的潜在生物标志物。学术界大量研究认为，血浆可溶性环氧化物水解酶（sEH）是一种在肝脏中高度表达并与肝功能有关的胞浆酶，但其在脑梗死中的作用迄今尚未阐明。本研究为了进一步验证，血浆可溶性环氧化物水解酶在脑梗死病情评估中的作用，提出血浆可溶性环氧化物水解酶与脑梗死的相关性研究。具体研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1—10月在医院接受治疗的脑梗死患者120例，作为研究组，患者年龄28～76岁，平均年龄（51.19±2.12岁），男性患者65例，女性患者55例，血浆可溶性环氧化物水解酶采用ELISA检测试剂盒；并与120名健康体检者作为对照组，男性64名，女性56名，年龄28～77岁，平均年龄（51.32±4.43岁），血浆可溶性环氧化物水解酶采用ELISA检测试剂盒。两组研究对象一般资料对比P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经患者同意，并经医院伦理委员会批准通过。

1.2 研究方法

脑梗死患者作为研究组于入院后的第二天与健康对照组空腹清晨抽取静脉血，血量为4 mL，储存在乙二胺四乙酸管中抗凝，储存温度为-80℃；血浆可溶性环氧化物水解酶采用ELISA检测试剂盒Lptn/LTN/XCL1 ELISA Kit，YYu-ELISA-13792规格 ：48T/96T。

1.3 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件处理数据，计量资料以（）表示，比较采用t检验，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，相关性检验采用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血浆可溶性环氧化物水解酶水平比较

研究组sEH水平（141.53±2.45）ng/mL显著高于对照组sEH水平（0.19±0.01）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表1所示。

表1 两组研究对象血浆可溶性环氧化物水解酶水平（sEH）比较（ng/mL， ）

表1 两组研究对象血浆可溶性环氧化物水解酶水平（sEH）比较（ng/mL， ）

组别 例数 sEH研究组 120 141.53±2.45对照组 120 0.19±0.01 t值 - 631.955 P值 - ＜0.05

2.2 两组研究对象血清脂蛋白水平比较

研究组患者的高密度脂蛋白异常者（64例，53.33%）与对照组高密度脂蛋白异常者（15例，12.50%）相比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组低密度脂蛋白异常者（72例，60.00%）显著高于对照组低密度脂蛋白异常者（20例，16.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。具体见表2所示。

表2 两组研究对象血清脂蛋白水平比较 [例（%）]

2.3 研究组血清脂蛋白水平与sEH水平的相关性分析

将研究组中的sEH作为自变量，其余相关风险因素为因变量，使用 Pearson相关性分析对上述数据之间的相关性进行统计学分析，结果表明，sEH与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0.525），sEH与低密度脂蛋白异常呈现正相关。具体结果见3所示。

3 讨论

目前，新的研究支持血浆可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH），一种参与二十碳酸代谢的酶，可能成为心脑血管类相关疾病的一个有希望的靶点[2]。sEH酶在脑梗死动物的许多组织中过度表达。sEH的基因敲除或药物抑制可减轻一系列心脑血管引起的疾病的发展，包括内质网应激、代谢综合征、肾脏疾病、胰岛素抵抗、脂肪肝、肝脂肪变性、炎症和内皮功能障碍。此外，最近的研究表明[3]，基因敲除或抑制sEH可减轻脑梗死引起的血脑屏障功能障碍及其引起的细菌移位，这被广泛认为是各种相关性疾病发病机制的中心机制。血浆可溶性环氧化物水解酶与脑梗死的相关性研究，能够为脑梗死类疾病的治疗提供依据[4]。

表3 Pearson相关性分析

目前，临床大量研究认为，脑梗死患者血清脂蛋白异常提示脉粥样硬化、脑梗死、脑动脉硬化、急性心肌梗死等类疾病，但是其中脑梗死患者与健康体检人群的高密度脂蛋白异常指标无明显差异，不能作为疾病进展的核心提示；大量临床研究认为[5-6]，低密度脂蛋白异常与脑梗死患者疾病进展密切相关。本研究结果显示，研究组患者的高密度脂蛋白异常者（64例，53.33%）与对照组高密度脂蛋白异常者（15例，12.50%）相比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组低密度脂蛋白异常者（72例，60.00%）显著高于对照组低密度脂蛋白异常者（20例，16.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结果与张清队等[7]研究结果一致。相关研究认为[8]，脑梗死患者与健康人群的血浆可溶性环氧化物水解酶水平呈现明显差异，脑梗死患者的血浆可溶性环氧化物水解酶水平较高。研究组sEH水平（141.53±2.45）ng/mL显著高于对照组sEH水平（0.19±0.01）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。与付群等[9]研究结果一致。明确二者之间存在的关系，能够进一步的确定血浆可溶性环氧化物水解酶水平与脑梗死疾病程度密切相关。脑梗死患者早期可以根据血清某些血清学标志物提示潜在的心脑血管重塑发生，故可以及早进行干预，从而改善患者预后。然而，随着疾病的进展，一些血清指标往往无法有效判断患者疾病进展[10]。血浆可溶性环氧化物水解酶水平增高可通过水解环氧二十碳烯酸（EETs），降低EETs 的生物学作用，包括扩张血管，改善胆固醇代谢，降低血压，扩张肾血管等[11]。但由于EETs的半衰期较短，在体内通常不易检测，相对而言可溶性环氧化物水解酶在血清中则可以长期存在并可通过酶联免疫吸附的方式检测[12]。故，血清脂蛋白水平与sEH水平的相关性分析，可以更好的指导临床治疗。本次研究结果显示，sEH与高密度脂蛋白呈负相关（r=-0.525），sEH与低密度脂蛋白异常呈现正相关。了解脑梗死患者中低密度脂蛋白异常是重要的疾病进展与血管重塑指标，有效掌握该指标与sEH之间的关系，对于患者早期干预治疗，有着重要的影响意义。

综上所述，血浆可溶性环氧化物水解酶与脑梗死患者低密度脂蛋白异常呈现正相关，该指标水平能够提示该类患者疾病的进展，可能在血管重塑发挥重要作用。