小剂量尿激酶联合单硝酸异山梨酯在不稳定型心绞痛患者治疗中的疗效观察

河南省叶县人民医院（467200）王鹏飞 娄晓慧

不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）指介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死病症间的临床状态，若未能及时治疗，易进展至急性心肌梗死，严重可致猝死[1]。目前临床多采用硝酸酯类药物治疗UAP，可有效松弛血管平滑肌，缓解临床症状，但因扩张脑血管，可引发头痛，加之长期服用易产生耐药性，影响治疗效果[2]。尿激酶作为临床常用溶栓药物，可有效改善血液黏度，恢复冠脉循环，促使冠状动脉再通，提高心肌再灌注，缓解患者临床症状[3]。鉴于此，本研究探讨小剂量尿激酶联合单硝酸异山梨酯对UAP疗效、心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷等方面的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集我院91例UAP患者（2019年1月～2021年1月）作为研究对象。纳入标准：经心电图检查、超声心动图检查、心导管检查确诊为UAP；临床资料完整；无精神疾病；无认知、沟通能力障碍。排除标准：重度心律失常；造血系统异常；急性心肌梗死等其他重症心血疾病；合并甲亢、贫血者；对本研究药物过敏者。

根据治疗方案分组，将采用单硝酸异山梨酯治疗的45例作为对照组，其中男患者27例，女患者18例；年龄48～67岁，平均（57.08±3.56）岁；CCS心绞痛分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级27例，Ⅳ级5例。将采用小剂量尿激酶联合单硝酸异山梨酯治疗的46例作为观察组，其中男患者31例，女患者15例；年龄46～68岁，平均（56.43±3.92）岁；CCS心绞痛分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级25例，Ⅳ级10例，两组基线资料（性别、年龄、CCS心绞痛分级）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均给予他汀类、β-受体阻滞剂等药物治疗。对照组：给予单硝酸异山梨酯，口服，20mg/次，2次/d，治疗1个月。观察组：在对照组基础上给予小剂量尿激酶50万U加入至150ml生理盐水中，静脉滴注30min，使用3d。

1.3 观察指标 ①疗效。显效：心绞痛发作次数消失或减少＞80%，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作次数减少50%～80%，心电图改善＞50%，ST段回升＞0.05mV。无效：未达至上述标准。显效、有效计入总有效率。②治疗前后心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷。③治疗前后两组心功能[左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（EDV）、左心室收缩末期容积（ESV）]。使用二维超声心动图检测LVEF、EDV、ESV水平。④治疗前后两组血管内皮功能[基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）]。抽取患者外周静脉血5ml，2500r/min离心10min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清TIMP-1、MMP-9水平。

1.4 统计学分析 本次研究采用统计学软件SPSS22.0对数据进行分析，计量资料（心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷、心功能、血管内皮功能）以（±s）表示，t检验，计数资料（疗效）以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组显效29例、有效13例、无效4例；对照组显效25例、有效8例，无效12例。观察组总有效率91.30%（42/46）较对照组的73.33%（33/45）高（χ2=5.070，P=0.024）。

2.2 心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷治疗后，观察组患者的心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷较对照组低，组间差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见附表1。

附表1 心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷（±s）

附表1 心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷（±s）

组别 例数 心绞痛发作次数（次/周） 心电图缺血总负荷（mmos/24h）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 6.08±2.04 2.07±1.07 1756.38±550.14 1107.49±342.60对照组 45 5.78±1.82 3.58±1.43 1843.07±579.01 1468.25±476.28 t 0.740 5.712 0.733 4.155 P 0.461 ＜0.001 0.466 ＜0.001

2.3 心功能 治疗后，观察组患者的LVEF水平较对照组高，EDV、ESV水平较对照组低，组间差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见附表2。

附表2 两组心功能比较（±s）

附表2 两组心功能比较（±s）

组别 例数 LVEF（%） EDV（ml） ESV（ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 45.68±3.58 55.23±5.16 112.68±18.54 86.25±10.37 40.78±10.46 33.52±6.20对照组 45 44.77±3.04 51.29±4.07 110.07±16.35 98.29±14.03 42.76±11.55 38.46±8.27 t 1.306 4.038 0.712 4.663 0.858 3.223 P 0.195 ＜0.001 0.479 ＜0.001 0.394 0.002

2.4 内皮功能 治疗后，观察组患者的TIMP-1水平较对照组高，MMP-9水平较对照组低，组间差异显著，有统计学意义（P＜0.05），见附表3。

附表3 两组内皮功能比较（±s,g/L）

附表3 两组内皮功能比较（±s,g/L）

组别 例数 TIMP-1 MMP-9治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 46 3.30±0.19 3.77±0.49 168.53±18.45 148.61±8.21对照组 45 3.38±0.22 3.56±0.30 175.27±15.33 160.08±10.07 t 1.858 2.459 1.893 5.961 P 0.067 0.016 0.062 ＜0.001

3 讨论

UAP发病机制多因冠状动脉出现缺血、痉挛，损伤血管内皮细胞，促使凝血系统被激活，进一步诱发血栓，提升血栓形成风险，增加心肌梗死概率。因此，给予有效药物治疗，对控制血栓形成、修复血管内皮细胞、改善患者预后具有重要意义。

既往临床多给予阿司匹林、肝素等常规抗心绞痛药物，辅以单硝酸异山梨酯，可扩张外周静脉血管，提升血液灌注，加速心肌侧支循环形成，改善心肌供血，减轻心脏负荷，虽一定程度可缓解患者临床症状，但治疗效果欠佳。相关研究表明，在常规抗心绞痛药物治疗基础上，给予适量溶栓药物，可取得显著效果[4]。本文得出，观察组总有效率、治疗后LVEF水平、较对照组高，治疗后心绞痛发作次数、心电图缺血总负荷、EDV、ESV水平较对照组低（P＜0.05）。可能因尿激酶作为胰蛋白酶样置入丝氨酸蛋白酶抑制剂，可有效激活血浆纤溶酶原等活性，促使纤溶酶原向纤溶酶转化，有效溶解纤溶蛋白，避免血栓形成，缓解病情进展[5]。加之小剂量尿激酶可长时间给药，缓慢溶解血栓，可有效避免因过大剂量紊乱凝血、破坏纤溶间平衡状态，且副作用小。

TIMP-1作为基质金属蛋白酶组织抑制剂，可通过抑制基质金属蛋白酶功能，降低心肌基质金属蛋白酶活性，影响基质蛋白降解，降低心肌胶原蛋白含量，减少心功能发生异常；MMP-9作为基质金属蛋白酶超家族成员，可分解细胞外基质，调节蛋白酶及细胞因子活性，释放血管内皮生长因子参与血管生成[6]。本文得出，治疗后，观察组TIMP-1水平较对照组高，MMP-9水平较对照组低（P＜0.05）。小剂量尿激酶通过溶栓，快速恢复患者病变组织血供，修复血脑屏障，降低血管壁通透性，确保微血管壁完整性，改善内皮细胞功能。

综上所述，小剂量尿激酶联合单硝酸异山梨酯治疗UAP的临床效果显著，可降低心绞痛发作次数，减轻心肌缺血负荷，促进心功能恢复，改善内皮功能。