布拉氏酵母菌对高胆红素血症新生儿肠道菌群及免疫功能的影响

河南省许昌市中医院（461000）何春荣

河南省许昌市食品药品检验检测中心（461000）李刚

新生儿黄疸是指胎儿血红蛋白被大量破坏，且新生儿肝脏功能发育不完全，导致血液转运胆红素能力不足，而引发血中胆红素浓度升高，即出现临床上肉眼可见的黄疸[1]。若情况良好且出现程度和时限不超过上限，则预后较好，若黄疸程度较重，出现时间早且速度较快，则需求医检查治疗。临床上通过减少患儿体内胆红素水平治疗。光疗法通过使用光波，作用于胆红素，使胆红素变成胆绿素，可溶于体液内，通过便、尿排出体内，使体内胆红素水平下降，从而保护细胞不受损伤，避免免疫细胞受到伤害，进而改善患儿免疫功能。但是，光疗法对患儿机体有一定影响。布拉氏酵母菌通过消耗肠道内氧气使需氧性致病菌无法生长，能够改善机体肠道功能，同时，布拉氏酵母菌通过降低β-GD数量，促进胆红素含量下降，且布拉氏酵母菌通过调节pH值，促进肠道蠕动，能够进一步减少胆红素含量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2017年12月～2020年12月期间98例高胆红素血症新生儿作为研究对象。经过医院伦理委员会批准。把98例高胆红素血症新生儿分为两组，其中对照组49例，男25例，女24例；年龄：平均（35.61±2.37）周；病程：平均（2.94±0.29）个月。观察组49例，男26例，女23例；年龄：平均（35.29±2.16）周；病程：平均（2.67±0.37）个月。两组患儿资料无统计学比较意义（P＜0.05）。纳入标准：根据新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识[2]诊断。患儿年龄在0～1个月。经过患儿家属同意并签订知情权同意书。排除标准：排除患有天生心脏病患儿。排除资料不齐全患儿。实验经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组采用光疗法治疗，选取YZB新生儿黄疸治疗箱(浙食药监械(准)字2010第2260196号)，箱底下面使用LED灯，上面使用蓝光灯，光强度调整为13μW/(cm2.nm)，波长为400～480nm，患儿均裸放到箱子内，用纸尿布保护好患儿会阴，治疗前给予患儿苯巴比妥钠注射液静脉滴注3～5mg/kg。观察组在对照组基础上加用布拉氏酵母菌每天一袋，每天一次。两组患儿共干预1个月。

1.3 观察指标 肠道菌群：选用MolPure®Stool DNA Kit粪便DNA提取试剂盒检测两组患儿肠道内拟杆菌属、肠埃希菌属和葡萄球菌属丰度，先对样本基因进行提取，采用琼脂凝胶电泳检测样本中DNA纯度和DNA浓度。再利用IlluminaMiseq测序平台进行测定，得出有效数据，再进行OTUs物种分类分析，在对OTUS进行丰度分析。菌群水平相对丰度=该菌基因拷贝数/总拷贝数。免疫功能：使用酶联免疫吸附法检测患儿的CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS24.0统计软件处理，计数资料采用[n(%)]表示，x2检验，计量资料采用（±s）表示，t检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道菌群 观察组拟杆菌属较对照组高，葡萄球菌属、肠埃希菌群较对照组低（P＜0.05）。见附表1。

附表1 对比两组患儿肠道菌群(±s,%)

附表1 对比两组患儿肠道菌群(±s,%)

注：#表示与同组干预前比较（P＜0.05）；*表示两组之间对比（P＜0.05）。

组别 例数 拟杆菌属丰度 肠埃希菌属丰度 葡萄球菌属丰度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 0.04±0.01 0.07±0.02* 0.37±0.10 0.22±0.06* 0.79±0.20 0.54±0.37*观察组 49 0.03±0.09# 0.10±0.03*# 0.35±0.09# 0.12±0.05*# 0.76±0.30# 0.32±0.26*#

2.2 免疫功能 观察组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高（P＜0.05）。见附表2。

附表2 对比两组患儿治疗前后免疫功能(±s)

附表2 对比两组患儿治疗前后免疫功能(±s)

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05；*表示两组之间对比（P＜0.05）。

组别 例数 CD4+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 30.51±4.42 34.23±2.32* 1.22±0.34 1.37±0.16*观察组 49 30.58±4.23# 37.56±2.56*# 1.26±0.37# 1.67±0.57*#

3 讨论

新生儿高胆红素血症又称为新生儿黄疸，是体内红细胞破裂，引起机体内胆红素增多，使患儿皮肤和其他器官黄染的现象。患儿表现为贫血、肝脾肿大、面色发黄等症状。临床上通过降低胆红素，阻止并发症进行治疗。光疗法能够作用于胆红素与长链脂肪酸联合，使胆红素结构发生改变，形成未结合胆红素，再从胆汁中排放[3]。但是，光疗法产热过多，患儿体温难以控制，因此单独使用光疗法效果并不明显。布拉氏酵母菌属于兼性厌氧性细菌，存在于肠道内，能够使结合胆红素被细菌酶分解、还原形成尿胆原，经粪便排出，避免大部分结合胆红素在肠道内蓄积，造成胆红素在肝肠内持续性进行循环。

实验结果显示，观察组拟杆菌属较对照组高，葡萄球菌属、肠埃希菌群较对照组低（P＜0.05）。说明布拉氏酵母菌联合光疗法能够稳定肠道内菌群，缓解胆红素肝肠循环症状。光疗法属于物理方法，通过荧光照射，使4Z，15Z-胆红素C15处双键旋转180度，促使4Z，15E-胆红素异构体和光红素异构体生成，从而易于从胆汁和尿液中排出体外，使机体内胆红素含量减少。但是，光疗法长时间照射会灼伤眼角膜上皮，引起眼部疼痛。布拉氏酵母菌属于一种药物，能够消耗肠道内氧气，使肠埃希菌属和葡萄球菌属无法生存，避免致病菌对机体的二次伤害，再和胆红素结合，经粪便排出，促使机体内胆红素含量减少，同时，布拉氏酵母菌能够降低肠道内PH值，也能使肠埃希菌属和葡萄球菌属无法生长，且肠埃希菌属具有促进肠蠕动的作用，能够增加排泄次数，降低机体内胆红素水平。

实验结果显示，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高（P＜0.05）。说明布拉氏酵母菌联合光疗法能够改善患儿免疫功能，促进机体恢复。光照能使皮肤血流流到皮肤浅层，易被照射，光疗法能够增加患儿温度，促进基础代谢，扩张机体血管，增加循环血量，促使氧饱和度升高，从而增加细胞能量代谢，保护细胞不受损伤，缓解免疫功能障碍[4]。但是，光疗法使体内核黄素减少，引起核黄素缺乏症，使患儿的正常生长受到限制。布拉氏酵母菌能够调节患儿肠功能的紊乱，促进肠道对食物吸收，使患儿营养增加，从而提高机体生长水平，缓解光疗法对患儿生长的限制，同时，布拉氏酵母菌能够直接作用于β-GD活性，使β-GD的结构和数量发生改变，从而减少L-β-GD分解胆红素-葡萄糖醛酸脂的酯链，使未结合胆红素含量减少，进而减少未结合胆红素被重吸收含量，促使血清中胆红素水平下降，能够缓解机体单核-巨噬系统的吞噬功能，改善细胞免疫功能。本研究不足之处在于观察的时间较短，前后指标变化存在的误差可能较大，且纳入样本量较少，下一步研究可延长观察时间，扩大研究样本。

综上所述，布拉氏酵母菌联合光疗法治疗高胆红素血症新生儿的效果好，通过加大胆红素的代谢功能，使肠道内菌群恢复稳定状态，改善机体免疫功能。