复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯对癫痫患儿神经生长因子及T淋巴细胞平衡的影响

薛亚泽 何劲 唐绍军 潘成年

癫痫是常见、易反复的神经系统疾病，其发病机制尚未完全阐明，有着高发病率[1]。有研究指出，与成人相比，小儿发病率更高[2]，由于小儿身体各项机能正处于生长发育阶段，救治不及时或救治不当，极易累及脑组织，损伤神经元，引起永久性伤害，导致智力障碍，降低患儿生活质量。

现阶段，小儿癫痫治疗仍以保守治疗为主，需长期服用抗癫痫药物以控制癫痫发作[3]。托吡酯已被证实能控制癫痫发作，通过不同作用机制（如阻断电压依赖的钠通道、提高γ-氨基丁酸的神经抑制作用等）发挥抗癫痫作用[4]。复方氨基丁酸维E 胶囊是一种复方制剂，具备逆转记忆力减退、增加个体抗缺氧能力等多重作用[5]。本次研究采用复方氨基丁酸维E 胶囊联合托吡酯治疗癫痫患儿，效果确切。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月至2020 年6 月期间义乌復元私立医院神经内科收治的癫痫患儿95 例，其中男性54 例、女性41 例；年龄3～12 岁，平均（6.69±1.67）岁。纳入标准为：①结合临床症状、病史、脑电图检查等明确诊断为癫痫[6]，均为原发性癫痫；②年龄3～12 岁，均为初诊癫痫患儿；③具备正常的表达能力；④行24 h 脑电图检查，结果提示发作期间可见尖波、棘波等波形；⑤患儿监护者均知情本次研究，且已签署同意书。排除标准为：①患有心、肝、肾等重要脏器功能障碍；②证实存在其他脑组织病变；③过敏体质，或对本次研究涉及药物过敏；④恶性肿瘤；⑤影像学检查结果提示未见颅内占位性病变。按照随机数字表法将其分成两组，研究组48 例中男性28 例、女性20 例；年龄3～11 岁，平均（6.64±1.63）岁。对照组47 例中男性26 例、女性21 例；年龄3～12 岁，平均（6.73±1.68）岁。两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 对照组患儿给予托吡酯片（由西安杨森制药有限公司生产）口服，起始剂量1～2 mg/kg，每天1 次，每2 周调整1 次药物剂量，每次增加0.5～2 mg/kg，目标剂量8～10 mg/kg，每天2 次。研究组患儿在对照组基础上给予复方氨基丁酸维E胶囊（由广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产）口服，每次2 粒，每天3 次。两组均治疗8 周。

1.3 观察指标 ①两组治疗后疗效。疗效判定标准：控制：无癫痫发作；显效：发作频率较治疗前减幅75%及以上；有效：发作频率较治疗前减幅50%及以上，未达75%；无效：发作频率较治疗前减幅不足50%，或有加重迹象[6]。②两组治疗前后血清生化指标，包括血清神经生长因子（nerve growth fac⁃tor，NGF）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。③两组治疗前后T 淋巴细胞平衡，包括CD8+、CD4+、CD3+水平。④两组治疗前后癫痫发作情况，包括癫痫发作频率、持续时间。

总有效率=（控制+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后疗效比较见表1

表1 两组治疗后疗效比较

由表1 可见，研究组患儿的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.640，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血清生化指标比较见表2

由表2 可见，治疗前，两组患儿的血清NGF、NSE、Hcy 水平比较，差异均无统计学意义（t分别=0.36、0.24、0.37，P均＞0.05）。治疗后，两组患儿的血清NGF、NSE、Hcy 水平均低于治疗前（t分别=18.98、14.86、20.50；10.24、5.32、9.39，P均＜0.05），且治疗后研究组血清NGF、NSE、Hcy 水平均低于对照组（t分别=8.67、9.04、12.98，P均＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清生化指标比较

2.3 两组治疗前后T淋巴细胞平衡比较见表3

表3 两组治疗前后T淋巴细胞平衡比较/%

由表3 可见，治疗前两组CD8+、CD4+、CD3+水平比较，差异均无统计学意义（t分别=0.39、0.23、0.68，P均＞0.05）。治疗后，两组CD8+水平均低于治疗前（t分别=-4.94、-2.00，P均＜0.05），CD4+、CD3+水平均高于治疗前（t分别=3.79、4.69；2.10、2.03，P均＜0.05），且治疗后研究组CD8+水平均低于对照组（t=-2.42，P＜0.05），CD4+、CD3+水平均高于对照组（t分别=2.00、2.07，P均＜0.05）。

2.4 两组治疗前后癫痫发作情况比较见表4

表4 两组治疗前后癫痫发作情况比较

由表4 可见，治疗前两组癫痫发作频率、持续时间比较，差异均无统计学意义（t分别=0.40、0.46，P均＞0.05）。治疗后，两组癫痫发作频率、持续时间均低于治疗前（t分别=34.05、21.69；21.31、10.15，P均＜0.05），且治疗后研究组癫痫发作频率、持续时间均低于对照组（t分别=17.76、13.36，P均＜0.05）。

3 讨论

癫痫是常见神经系统综合征[7,8]。托吡酯是常用抗癫痫药物，能有效控制各种癫痫发作[9]。复方氨基丁酸维E 胶囊成分包括γ-氨基丁酸、谷维素、盐酸等[10]，能提高记忆力，提高个体抗缺氧能力，能很好改善癫痫发作时脑部缺氧状态，保护神经元，随着用药时间延长，纹状体细胞线粒体内d-α-VVE水平达到保护性水平[11，12]。本次研究结果显示，研究组总有效率高于对照组；治疗后研究组癫痫发作频率、持续时间均低于对照组（P均＜0.05），说明复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯治疗癫痫患儿能显著性提高总有效率，减少癫痫发作频率，明显缩短持续时间。

NGF 能促进神经生长，且具有神经元保护作用，癫痫发作时，神经元细胞异常损伤，NGF 分泌进入血液循环，同时代偿性增加NGF 表达，促进神经元修复[13]。NSE 参与神经细胞代谢，研究证实其特异地存在于神经元、神经内分泌细胞，NSE水平变化能特异性反映神经功能、脑组织损害情况，正常生理状况下，NSE 处于低表达水平，癫痫发作时，神经元细胞异常损伤，NSE释放增多，此时NSE为高表达水平[14]。Hcy 主要源自于蛋氨酸、半胱氨酸代谢过程，能多途径影响细胞因子分泌、凋亡[15]。本次研究结果显示治疗后研究组血清NGF、NSE、Hcy 水平均低于对照组（P均＜0.05），说明复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯治疗癫痫患儿能调节血清NGF、NSE、Hcy水平，改善神经功能、脑组织损害情况。

依据T 淋巴细胞亚群水平变化，能判断个体内环境稳定状态、细胞免疫功能，在癫痫诊断、疗效评价方面具有一定辅助价值[16，17]。本次研究主要测定了部分T 淋巴细胞亚群指标，包括CD8+、CD4+、CD3+，正常生理状态下，上述指标相互拮抗，能保持动态平衡，CD4+、CD3+呈降低趋势，表明个体细胞免疫功能减弱，需警惕感染发生，CD8+呈增高趋势，说明可能存在免疫缺陷。本次研究结果显示治疗后研究组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD3+水平均高于对照组（P均＜0.05），说明复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯治疗癫痫患儿，能平衡T 淋巴细胞亚群，重建免疫平衡。

综上所述，复方氨基丁酸维E 胶囊联合托吡酯治疗癫痫患儿效果显著，能调节血清NGF、NSE、Hcy水平，平衡T 淋巴细胞，降低癫痫发作频率、持续时间。