安乃近残留溶剂乙醇气相色谱检测方法

焦银蕾

（河北冀衡药业股份有限公司，河北 衡水053400）

0 引 言

安乃近是20世纪初发展起来的解热镇痛药，1950年我国上海五洲制药厂首先开始生产，在国内已有60年的生产历史，是我国医药行业重要的出口创汇产品。

安乃近主要用于退热，亦用于治疗急性关节炎、头痛、风湿性痛、牙痛及肌肉痛等。

安乃近合成工艺一般都是以吡唑酮为基础原料，经甲基化反应制得安替比林；再经亚硝化、还原成4-氨基安替比林，然后经甲酰化、甲基化得4-甲氨基安替比林；再经缩合反应得到安乃近。

安乃近的制备工艺相对成熟，在生产过程的精制工序采用乙醇洗料除去杂质，经干燥后会残留溶剂乙醇，本方法利用万能溶剂DMF溶解特性，使用DMF作溶剂萃取安乃近中残留乙醇，用于安乃近中残留溶剂乙醇的检验，从而更好地控制安乃近质量。

1 实验部分

1.1 实验用分析仪器及试剂

1.1.1 仪 器

分析天平（赛多利斯，型号QUINIX124-1CN），气相色谱仪（PE气相色谱仪型号Clarus 580）。

1.1.2 试 剂

N,N-二甲基甲酰胺（天津市大茂化学试剂厂）；乙醇（天津市大茂化学试剂厂）,以上试剂均为色谱纯。

1.2 色谱条件

柱子：DB-WAX柱(相当于PEG柱)，30 m×0.32 mm×0.50 μm；柱温：80℃；检测器温度：220℃；进样器温度：200℃；载气：高纯氮气；载气流速：3 mL/min；流速：20 mL/min；柱温：起始温度60℃，以3.5℃/min升至100℃，后以5.0℃/min升温至120℃保持10 min；检测器：FID；进样量：1.0 μL；量程：1；衰减：-3；计算方法：外标法。

2 结果与讨论

2.1 定性分析

2.1.1 溶液配制

标准溶液（乙醇）：精确称量0.05 g乙醇于100 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，即得500 μg/mL的标准溶液。

供试液：精密称取0.5 g样品（1）、0.5 g样品（2）于10 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度。

2.1.2 操作步骤

分别吸取1.0 μL标准溶液和供试液分别注入气相色谱仪，对照溶液进5针，供试液（1）、（2）进平行样各进1针，按外标法计算乙醇的含量：

按外标法计算乙醇的含量：

式中：As，供试液图谱中乙醇的峰面积；Ar，标准溶液图谱中乙醇的峰面积；Ws，称取样品的质量；Wr，配制标准溶液称取乙醇的质量。

2.1.3 检测结果

标准溶液（乙醇）：精确称量0.05 g乙醇于100 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，即得500 μg/ml的标准溶液。吸取1.0 μL标准溶液注入气相色谱仪，对照溶液进5针，5针标准溶液进样峰面积分别为：109 263、109 249、109 085、109 050、108 860，计算RSD为0.16%，使用DMF作溶剂，DMF出峰时间为1.809，乙醇出峰时间为2.030，溶剂和标准品乙醇的峰分离较好，图谱的峰型较好，峰面积较大，重复性较好。

标准溶液（乙醇）进样图谱如图1所示。

图1 标准溶液（乙醇）进样图谱Fig.1 Injection chromatogram of standard solution(ethanol)

2.2 检测方法的线性

制备6个不同浓度的乙醇溶液，分别进样，乙醇浓度0.597 5～3 027 μg/mL之间具有良好的线性关系，相关系数R2=0.999 6，线性方程y=195.75x-915.43。

检测方法的乙醇线性如图2所示。

图2 检测方法的线性Fig.2 Ethanol linearity of detection method

2.3 重复性

精密称取0.5 g样品（1）、0.5 g样品（2）于10 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度。

溶剂DMF出峰时间为1.811，乙醇2.032.供试液（1）、（2）进平行样各进1针，样品1峰面积428、样品2峰面积436；使用DMF作溶剂检验安乃近的残留溶剂乙醇，得到的峰型较好，峰面积较大，在分析范围浓度下，同一批次2个样品重复性较好。

样品溶液图谱如图3所示。

图3 样品溶液图谱Fig.3 Sample solution chromatogram

3 结 语

本文所建立的气相色谱法定量分析安乃近中的残留溶剂乙醇，具有操作简单，耗时小，误差小等优点，使用DMF作溶剂，检验安乃近中残留溶剂乙醇，结果表明，乙醇浓度在0.597 5～3 027 μg/mL之间具有良好的线性关系，相关系数R2=0.999 6，得到的峰型较好，溶剂峰和乙醇峰分离度较好，因而可以作为安乃近残留溶剂乙醇的检测。