退烧药安乃近已被许多国家禁用或限用

齐钰 王振雅

在很多国人的印象中，安乃近是家中常备的退烧药，便宜又好用。然而，这款全国畅销的“退热神药”，由于足以致命的副作用，已被近30个国家禁止销售、撤市或限制使用。

严重不良反应或致命，已有近30个国家禁用或限用

安乃近是一款用于解热镇痛的药物。自上世纪20年代面世后，由于吸收好、起效快、价格低，一度风靡世界，被誉为“退烧之王”。然而随着强大药效而来的，是安乃近足以致命的副作用。

安乃近的主要成分是“氨基比林和亚硫酸钠”。资料显示，1922～1934年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧洲、美国，被人们用于退热、止痛。但是人们陆续发现，服用此药的病人会产生多种副作用，如导致末梢血中白细胞减少，导致免疫力下降，并引发各种感染。1934年，仅美国就有1981人死于本病，欧洲死亡200余人。而安乃近正是氨基比林和亚硫酸钠结合的化合物，对人体的药物作用类似。

更多研究显示，安乃近临床应用有引发白细胞缺失、粒细胞减少症的风险，还可能引起再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、荨麻疹、剥脱性皮炎等病症。其中，致死性粒细胞缺乏为其最严重副作用。1957～1966年国外报告粒细胞缺乏40例，1966～1975年瑞典药物不良反应委员会报告粒细胞缺乏38例，其中12例为致死性。

1965年澳大利亚卫生部门已经禁止进口安乃近；1976年7月挪威将安乃近撤市；1977年菲律宾规定，只有在严重威胁生命，其他毒性较小的退热剂和方法均已无效和无法接受时，在适当监督下作为最后的手段使用。1977年，美国食品药品监督管理局正式禁用安乃近，并将该药品从美国市场上撤出，多种剂型的临床应用被停止。印度卫生和家庭福利部发布的2013年年度报告当中，也明确提及，自2013年6月18日起，立即停止制造、销售和分销人用安乃近及所有含有安乃近成分的制剂。截至目前，澳大利亚、挪威、菲律宾等近30个国家相继明令禁用或限用安乃近。

“目前，安乃近在欧美市场主要为兽用。”湖南中医药大学第一附属医院副主任药师邓桂明介绍。

即便在国内，安乃近的药品说明书中也明确指出：安乃近可引起粒细胞缺乏症，发生率约1.1%，急性起病，重者有致命危险。邓桂明对此解释道，“对于患者来说，粒细胞缺乏会使人体免疫力低下，成为感染性疾病的易感人群。”

据我国国家药品不良反应监测中心发布的药品不良反应信息通报（2008年第2期），有关安乃近引起的可疑药品不良反应数据中，有过敏性休克11例，其中7例死亡；血液系统反应16例，1例死亡；皮肤及其附属器反应31例，4例死亡；泌尿系统反应17例，5例死亡；消化系统反应9例，1例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等严重反应8例，其中1例死亡。

此外，在药品不良反应监测中心官网工作专栏当中，2011年7月发布的知识问答专栏“安全用药”部分，特指出“使用安全性不肯定的药物，如使用安乃近”是“常见的不合理处方表现形式。”

国内仍是常用药，千家企业仍在生产

然而，在不少国家已经销声匿迹的安乃近，在我国并没有被明确禁止使用，仅在1982年原卫生部发布的《关于公布淘汰127种药品的通知》中，淘汰了“复方安乃近片剂”，而“安乃近片”“安乃近注射液”“安乃近注射剂”“安乃近滴鼻液”等药品，并未在淘汰之列。如今，安乃近仍是很多国人常用的退烧药。

家住河北省秦皇岛市的温先生告诉记者，小时候可选的药不多，安乃近几乎是唯一的退烧药，很多人都在吃。“这个药退烧效果特别好，价格也低。现在我妈还是一有头疼脑热就会吃。”

“目前用于退热的针剂比较少，因此我们医院还在用安乃近注射液，一年大概1000支左右。主要用于神经外科、急诊科退热困难的成人患者，每次用量都比较小。”四川省某地区中心医院一名工作人员提及，当地其他医院也在使用该药物，一直都是正常的药品供应。

记者查阅国家药品供应保障综合管理平台发现，2018年以来，贵州、山东等省份还对安乃近片进行了集中采购。

2017年10月26日，国家药品监督管理局发布《常用急救药品有哪些》一文，在退烧药部分，仍将安乃近列入其中。

高使用率的背后，是近千家企业仍在生产安乃近。记者查询国家药品监督管理局官方网站，数据显示，截止2018年12月13日，我国仍有安乃近相关药品生产批准文号1343条，生产企业近千家。涉及产品包括“安乃近注射液”“安乃近片”“安乃近”“安乃近滴剂”“安乃近滴鼻液”“滴鼻用安乃近溶液片”“小兒安乃近灌肠液”，以及包含安乃近成分的“重感灵片”“重感灵胶囊”等多个种类。其中，浙江海森药业股份有限公司、河北冀衡（集团）药业有限公司、山东新华制药有限公司、武汉武药有限公司4家企业，具有安乃近原料药的生产批号。河北冀衡（集团）药业有限公司GMP证书（药品生产质量管理规范认证）发证日期为2018年10月15日。

“我们企业是全球最大的安乃近原料药生产厂家，一年大概生产1万吨原料药。”山东新华制药有限公司原料药销售部经理张培华（化名）告诉记者，安乃近原料药主要用于生产片剂与针剂，“目前全国各地的大小药厂，都从我们这块儿购进原料药。针剂使用比较多，主要集中在乡镇。片剂使用的比较少。”

原料药产量位居全国第二的河北冀衡制药公司销售经理乔安邦（化名）则表示，“这几年安乃近原料药供求一直比较稳定。国内主要生产针剂比较多。海外市场原料药购进最大的是美洲大陆市场，由于美国禁止安乃近作为人用，主要用来做兽药。”

安乃近生产商之一，广东华南药业有限公司广东区销售经理邝路（化名）介绍，“目前，安乃近片这个品种主要面向基层销售，销量一直比较稳定。由于国家没有禁止生产和销售安乃近，我们公司安乃近产品在全国各地都有销售。”