孕期幽门螺杆菌感染与不良妊娠结局关系

钱利强 潘皆慰 俞燮龑

浙江省湖州市妇幼保健院(313000)

幽门螺杆菌(HP)为定植于人类胃部的微需氧革兰阴性菌，与十二指肠溃疡、胃癌等密切相关，为常见的慢性感染病菌，在我国感染率40%[1]。目前，HP治疗难度较大，因对抗生素耐药性而使HP根除率下降。HP感染可发生于不同人群，临床报道指出[2]，妊娠期HP感染与妊娠期合并的消化系统疾病存在关系，并可能影响胎儿健康与生长发育。孕期激素与免疫变化可能将潜伏的HP激活，增加HP感染机会进而影响孕期健康。HP寄生于胃黏膜，可能会引起胃肠不适加重孕吐，孕吐可能导致脱水或低钾血症，影响胎儿生长受限[3]。但是否会引起低体重儿、先兆子痫、流产、早产等不良妊娠结局，目前研究尚无统一结论。本研究对孕妇HP感染与妊娠结局进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2018年1月—2020年2月在本院分娩的孕妇248例临床资料，均为单胎，检测孕周>20周；未合并其他慢性疾病，无认知功能障碍、精神性疾病。分析孕妇临床资料，统计早产、流产、低体重儿、产后出血、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率。将引起不良妊娠结局的危险因素进行单因素分析、多因素logistic回归分析，探究孕妇HP感染与不良妊娠结局的关系。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 相关判定标准

①HP感染，经幽门螺杆菌抗体及抗原质谱分析确诊为HP阳性；②早产，孕周<37周；③新生儿窒息，根据Apgar评分标准评定，于新生儿出生后1min内评定，内容为呼吸、心率、反应、肤色、肌张力等，满分为10分，≤3分为重度窒息，4～7分轻度窒息，>7分正常。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 基本情况

248例孕妇，年龄(28.0±3.0)岁(19～35岁)，体质指数(BMI)(22.7±2.1)kg/m2(18～24kg/m2)；发生早产8例，流产7例，低体重儿8例，产后出血10例，新生儿窒息4例，总不良妊娠发生率为14.9%(37例)。

2.2 妊娠结局

单因素分析结果显示，248例孕妇中妊娠结局不良与良好孕妇在年龄、孕期贫血、妊娠期糖尿病、血清孕酮水平、HP感染、胎盘异常、羊水异常等存在差异(P<0.05)。见表1。

表1 不同妊娠结局产妇基本情况比较[例(%)]

2.3HP感染与不良妊娠

248例孕妇中，HP感染86例，发生率40.8%。HP感染组发生低体重儿发生率及不良妊娠结局总发生率均高于未感染组(P<0.05)。见表2；孕期贫血、妊娠期糖尿病发生率高于未感染组(P<0.05)。见表3。

表2 HP感染与不良妊娠结局[例(%)]

表3 HP感染与妊娠期合并症[例(%)]

2.4 影响不良妊娠结局的多因素回归分析

将表1中分析有意义的变量年龄(>30岁=1，≤30岁=0)、孕期贫血(是=1，否=0)、妊娠期糖尿病(有=1，无=0)、血清孕酮(≤80nmol/L=1，>80nmol/L=0)、HP感染(是=1，否=0)、胎盘异常(是=1，否=0)、羊水异常(是=1，否=0)作为自变量，是否出现不良妊娠结局作为因变量，行logistic回归分析。结果显示，异常孕产史、孕期贫血、妊娠期糖尿病、HP感染、胎盘异常、羊水异常是影响不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响不良妊娠结局的多因素回归分析

3 讨论

不良妊娠结局不仅影响新生人口质量，也会对孕产妇身心健康造成不良影响，加重家庭负担。现代医学认为[4]，不良妊娠结局发生的危险因素包括母体、胚胎、环境等方面。HP感染为世界范围内的公共卫生问题，孕期母体免疫状态发生变化，导致感染病菌风险升高。临床对孕期及非孕期人群行特异性IgM抗体检测显示，孕期使HP感染风险增加[5]。本研究孕妇HP感染及不良妊娠发生情况分析显示HP感染率为40.8%，提示孕妇HP感染发生率较高，与李娜[6]研究(45.83%)结果相近。Grooten等[7]对荷兰5549名妊娠孕妇调查显示，孕妇HP感染可加重孕期呕吐，使孕妇体重下降，使低体重儿与早产发生风险增加。

不良妊娠结局影响因素较复杂。本研究本文不良妊娠发生率为14.9%，异常孕产史、孕期贫血、妊娠期糖尿病、HP感染、胎盘异常、羊水异常均是影响不良妊娠结局的独立危险因素。有研究表明[8]，人工流产可对子宫内膜造成损伤，再次妊娠易出现胎盘粘连、前置胎盘等不良妊娠结局；不明原因多次流产后也会使妊娠流产风险增加。因此异常孕产史可能会增加不良妊娠发生率。本研究显示，HP感染为影响不良妊娠结局的独立危险因素。感染与炎症反应是孕妇早产、流产的重要原因，HP感染可引起机体炎症反应，促进大量细胞因子产生，使子宫出现炎症损伤，引发早产、流产。研究显示[9]，早产孕妇血清HP-IgG阳性率显著高于正常孕妇。

研究发现[10]， HP感染可增加妊娠期糖尿病发生率。本研究结果显示，HP感染组妊娠期糖尿病发生率高于未感染组。HP感染后促炎性细胞因子分泌增加，胰岛素受体结构出现变化，从而抑制其与胰岛素发生交互作用。妊娠期糖尿病是影响产后出血、早产、胎膜早破等不良妊娠结局[11]。HP与妊娠合并症可能交互作用，共同影响不良妊娠结局的发生。相关报道显示[12]，孕晚期贫血发生率在40%以上。贫血可对胎儿生长发育产生影响，严重贫血可能导致胎儿发育受限、产后大出血。临床研究发现[13]，HP感染与体内铁储备量减少密切相关。HP感染诱导膳食铁吸收减少，细菌对铁的摄取增加，久之引起缺铁性贫血。缺铁性贫血使母体携氧量加纳少，胎盘供氧不足，胎儿宫内缺氧引起生长发育异常[14-15]。同时，母体贫血可导致胎儿生长受限，使低体重儿、新生儿窒息发生率增高。上述论述推测，HP感染与孕期贫血可能存在交互作用影响不良妊娠结局。研究报道[16]，HP感染与铁储存、 抗坏血酸和钴胺水平降低有关，可能对胎儿神经系统发育产生不良影响。HP持续感染可导致孕妇炎症反应增加，影响胎儿在子宫中的稳定。此外，胎盘与HP之间发生交叉反应，抗HP的组织和抗体会对胎盘功能产生影响。本研究显示，胎盘异常是影响不良妊娠结局的独立危险因素。血清孕酮水平使维持正常妊娠的必要条件，孕酮保持高水平有助于增加对子宫的镇静效果，维持妊娠进展。本研究，孕酮水平≤80nmol/L可增加不良妊娠结局，但不是其发生的独立危险因素。

综上所述，孕妇HP感染发生率较高，HP感染可能与孕期贫血、妊娠期糖尿病、胎盘异常存在交互作用，共同影响不良妊娠结局的发生。但本研究为单中心研究，样本量较少，可能会影响结果的准确性。以后计划与相关医院联合进行大样本、多中心研究，进一步分析。