戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕症疗效

伍秋红 蒋庆源 孙 丽 徐玉竹

1.四川省凉山州妇幼保健计划生育服务中心(615000)；2.四川省妇幼保健院

子宫内膜异位症(EMS)是一种育龄期妇女常见的雌激素依赖性疾病，是导致女性不孕的重要原因[1-2]。腹腔镜手术是EMS合并不孕症患者的首选治疗方案，但术后复发率高[3]，常需要辅助药物治疗。临床常用药物为米非司酮，长期用药会引起肝酶升高、不规则出血等副作用[4]。戈舍瑞林为新型促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)，可降低雌激素水平而使异位的子宫内膜逐渐萎缩[5]。本研究探究腹腔镜手术联合戈舍瑞林对EMS合并不孕症患者血清谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、活性氧簇(ROS)水平及妊娠结局影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年6月—2018年12月在本院妇科就诊的EMS合并不孕症患者86例，随机数字表法分为对照组和观察组各43例。纳入标准：①符合EMS的相关诊断标准[6]及女性不孕症诊断标准[7]，并经实验室和影像学检查确诊；②近半年未接受药物治疗；③未检查到其他子宫及附件疾病；④无恶性肿瘤、严重脏器功能不全、血液系统、内分泌系统及免疫系统疾病者。排除标准：①既往人工流产史；②配偶因素所致不孕或夫妻性生活不正常；③因输卵管、垂体、下丘脑等疾病诱发不孕；④对戈舍瑞林或腹腔镜手术存在禁忌证等。本研究经医院医学伦理研究委员会审核通过，研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法

所有研究对象于月经干净后3～7 d 行腹腔镜手术治疗。对照组于术后第1次月经来潮第1天起口服米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司)25 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(Astrazeneca UK limited)3.6 mg/次，1次/月。两组均术后连续治疗6个月，随访12个月。

1.3 研究指标

1.3.1临床疗效术后6个月根据B超检测、临床症状、体征等评估疗效。疗效标准[8]：①治愈，盆腔包块消失，临床症状、体征消失；②有效，盆腔包块明显缩小，临床症状改善，体格检查阳性体征不明显或消失；③无效，盆腔包块无变化或恶化，临床症状、体征无改善或加重。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2实验室指标于术前、术后6个月采集患者卵泡期(月经第2～4 d)晨起空腹静脉血，化学发光法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平；酶联免疫吸附测定法检测血清GSH-PX、ROS水平。

1.3.3随访记录排卵和月经恢复时间，术后12个月复发率及术后6、12个月的妊娠率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

对照组年龄(31.2±2.2)岁(24～37岁)，月经周期(30.7±2.2)d(26～35 d)，病程(2.7±0.5)年(1～5年)；卵巢异位症20例，盆腔内异位症17例，其他部位6例。观察组年龄(31.0±2.0)岁(23～36岁)，月经周期(31.1±2.2)d(25～35 d)，病程(2.7±0.4)年(1～5年)；卵巢异位症者21例，盆腔内异位症18例，其他部位4例。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 临床疗效比较

观察组总有效率为95.4%(治愈27例、有效14例)，高于对照组76.7%(治愈20例、有效13例)(χ2=4.750，P<0.05)。

2.3 血清性激素水平比较

术后6个月，两组血清FSH、LH、E2水平均低于术前，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组手术前后血清性激素水平比较

2.4 氧化应激指标水平比较

术后6个月，两组血清ROS水平均低于术前，且观察组低于对照组(均P<0.05)；血清GSH-PX水平高于术前，且观察组高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后氧化应激指标水平比较

2.5 随访情况比较

观察组排卵及月经恢复时间均短于对照组(P<0.05)；术后12个月观察组复发率低于对照组，妊娠率高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组术后随访情况比较

3 讨论

EMS合并不孕症发病率高达30%～40%，腹腔镜手术治疗是切除病灶，但容易残留一些微小病灶或侵袭较深的病变而复发[9]。术后辅以药物治疗非常必要。戈舍瑞林为促黄体生成素释放激素类似物，不仅可增强卵巢储备功能，亦可促进排卵恢复而改善妊娠结局，对EMS合并不孕症者术后治疗有较高临床意义[10]。

EMS可致女性盆腔结构改变，引起卵巢功能障碍，子宫容受性降低导致不孕。女性排卵及月经周期异常，腹腔镜术后少量残留病灶在机体异常激素水平刺激下易复发[11]。本研究结果显示术后6个月，术后两组血清FSH、LH、E2水平均低于术前，且观察组低于对照组；观察组排卵恢复时间、月经恢复时间更短，治疗总有效率更高，术后12个月复发率更低，妊娠率更高，与杨晓琼等[12]研究结果相符。原因可能是戈舍瑞林半衰期长、稳定性良好，可高度亲和GnRHa受体，抑制垂体分泌促性腺激素，降低血清性激素水平，从而抑制术后残留病灶生长，巩固手术疗效，改善卵巢功能，促使排卵功能快速恢复，提高受孕率，进而改善妊娠结局[13]。

EMS患者体内的高亲氧化剂易诱导机体产生氧化应激反应，打破ROS、抗氧化剂的平衡，导致血清ROS水平升高，GSH-PX水平下降，手术应激亦可在一定程度上导致氧化应激反应加重[14]。本研究随访术后6个月，两组血清ROS水平均低于术前，且观察组低于对照组；血清GSH-PX水平高于术前，且观察组高于对照组。原因是戈舍瑞林可使GnRHa受体脱敏，性激素合成和分泌受到抑制，残留病灶组织在缺乏激素支持的情况下出现萎缩退化，有效促进病灶周围的微循环及子宫内膜组织修复，缓解机体氧化应激[15]。

综上所述，戈舍瑞林联合腹腔镜手术可降低EMS合并不孕症患者血清性激素及GSH-PX水平，提高血清ROS水平，缓解机体氧化应激，改善卵巢功能，促使排卵功能快速恢复，有效巩固手术疗效，值得临床应用。