小儿抽动障碍严重程度与神经认知功能的关系及阿立哌唑对神经认知功能的影响

张华琦，蒋红梅，吴 非，王敏建

小儿抽动障碍严重程度与神经认知功能的关系及阿立哌唑对神经认知功能的影响

张华琦1，蒋红梅1，吴 非2，王敏建1

摘要：目的分析小儿抽动障碍严重程度与神经认知功能的关系及阿立哌唑对患儿神经认知功能的影响。方法选取2015年1月—2018年10月重庆市精神卫生中心收治的71例抽动障碍患儿，依据是否合并注意缺陷多动障碍(ADHD)分为抽动障碍伴ADHD患儿(20例)与抽动障碍非ADHD患儿(51例)，进行症状评估(包括耶鲁全球综合抽动严重程度量表、注意缺陷多动障碍量表、临床总体印象量表)以及神经认知功能评估(色词试验、威斯康星卡片分类测验、连续操作测验)，连续服用阿立哌唑治疗12周后评估临床疗效。结果轻度、中度、重度抽动障碍患儿神经认知功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。抽动障碍伴ADHD患儿色彩-字试验评分、CPT总正确数与非ADHD患儿比较差异有统计学意义(P<0.05)。阿立哌唑治疗12周后抽动障碍伴ADHD组与抽动障碍非ADHD组神经认知功能评分与本组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后组间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。治疗后抽动障碍严重程度与神经认知功能无相关性。结论小儿抽动障碍严重程度与神经认知功能无相关性，阿立哌唑不能提高抽动障碍患儿神经认知功能水平。

关键词：抽动障碍；多动症；小儿；阿立哌唑；神经认知功能

基金项目重庆市精神卫生中心院级课题(No.2019-yjkt-21)；重庆市科卫联合医学科研项目(No.2019MSXM083)

作者单位：1.重庆市精神卫生中心(重庆 401147)；2.重庆市急救医疗中心(重庆市第四人民医院)

通讯作者王敏建，E-mail：wmjdoctor@126.com

引用信息张华琦，蒋红梅，吴非，等.小儿抽动障碍严重程度与神经认知功能的关系及阿立哌唑对神经认知功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19(14)：2458-2461.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.040

抽动障碍是指儿童及青少年时期突发的以不自主、反复、无节律性的一个或多个部位运动抽动和(或)发声抽动为特征的精神神经疾病。据统计，大概有超过50%的患儿伴有1种或者多种心理行为障碍，包括认知障碍、学习障碍、强迫障碍、睡眠障碍、情绪障碍、自伤行为及品行障碍等[1]。认知障碍是较为常见的伴随障碍，患儿主要表现为对事物感知、抽象概括、计划判断、阅读学习等方面的注意力下降。不同研究中对抽动障碍病人进行系统治疗后神经认知功能改善情况存在差异。有研究发现，随着治疗效果减弱，病人注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)会随之增强[2]；Sukhodolsky等[3]研究则并没有发现ADHD和治疗效果存在相关性；O′Connor等[4]研究则发现，在服用抗精神病药治疗后，抽动障碍病人执行功能和熟练运动作业能力改善。Abramovitch等[5]研究发现，神经认知功能与抽动障碍严重程度和治疗反应均无相关性。目前仍不能确定神经认知功能变化情况是否可作为治疗反应和治疗结果的预测指标，故本研究以71例抽动障碍患儿为研究对象，观察应用抗精神病药物(阿立哌唑)治疗前后患儿神经认知功能变化情况，分析抽动障碍患儿神经认知功能与抽动障碍严重程度是否存在相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2018年10月重庆市精神卫生中心收治的71例抽动障碍患儿，其中，轻度[耶鲁全球综合抽动严重程度量表(YGTSS)得分<25分]25例、中度(YGTSS得分25～50分)30例、重度(YGTSS得分>50分)16例。依据是否合并ADHD分为抽动障碍伴ADHD患儿20例、抽动障碍非ADHD患儿51例。抽动障碍伴ADHD患儿组，男14例，女6例；年龄(11.28±4.34)岁。抽动障碍非ADHD患儿组，男36例，女15例；年龄(11.88±5.12)岁。两组患儿性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①诊断符合美国《精神疾病诊断与统计手册(第5版)》 (DSM-Ⅴ)中对抽动障碍及ADHD的诊断标准[6]，且之前未接受过任何治疗；②韦氏智力测验(儿童版)智商(intelligence quotient，IQ)>80分；③家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：①精神发育迟缓；②情绪障碍；③神经系统疾病；④其他躯体疾病。

1.3 方法

1.3.1 症状评估 采用YGTSS量表评估抽搐的严重程度。对运动和语音抽搐的数量、频率、强度、复杂性等进行综合评定，评分范围0～50分，每10分代表1个等级，共5个等级，<25分为轻度；25～50分为中度；>50分为重度。

1.3.2 神经认知功能评估 ①色词测验：这项任务包括3个连续的试验，即1个词试验、1个颜色试验和1个颜色词试验。在每次试验中正确识别的单词数将生成试验分数。干扰评分是从颜色词试验中计算出来的，反映了在考虑基线处理速度后的抑制性反应。②威斯康星卡片分类测验：该实验检测病人思维组织能力、干扰抑制能力和执行能力，由4张模板和48张卡片组成，统计病人总测验次数(total trials，TT)、正确反应数(correct trials，CT)、持续错误数(preservative errors，PE)、随机错误数(randomerrors，RE)和分类数(categories)。③连续操作测验(CPT)：测试病人注意力、冲动性及反应能力。病人置于计算器前，当屏幕出现“4”时按下鼠标；然后同时出现8个不同数字，其中有“4”的一组出现时按下鼠标；然后用“7”替代“4”，即8个不同数字中有“7”时按下鼠标。④天气预报任务：是一种衡量习惯或程序学习的方法，参与者被要求通过在键盘上按下两个字母中的1个来预测下雨或阳光，这是基于一组4张不同的卡片在电脑屏幕上的不同组合。每张卡片都与结果有着独立和概率的联系，每张卡片的发生都是一样频繁的。参加者每次通过电脑屏幕上的视觉反馈进行预测。这项任务共90项，历时约15 min。以6个学习模块的正确率(%)和反应时分数作为结果变量。⑤韦克斯勒智力量表(WASI)：此量表为衡量青少年以及成人智力的工具，以全智商(FSIQ)代表受试者总智力水平。

1.3.3 治疗方法 所有患儿在确诊抽动障碍后给予阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公司生产)，≤8岁者初始剂量每次2.5 mg，每日1次，每周加量2.5 mg，目标剂量(治疗剂量)5～15 mg/d，>8岁者起始剂量每次5 mg，每日1次，每周加量5 mg，目标剂量(治疗剂量)10～25 mg/d。在用药第2周末、第4周末、第8周末、第12周末分别随访1次，第12周观察结束，根据患儿病情继续服药维持治疗。

2 结 果

2.1 不同严重程度抽动障碍患儿神经认知功能评分比较 轻度、中度、重度抽动障碍患儿神经认知功能评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 不同严重程度抽动障碍患儿神经认知功能评分比较(±s)

2.2 伴或不伴ADHD患儿神经认知功能评分比较 抽动障碍伴ADHD患儿色彩字试验、CPT总正确数与非ADHD患儿比较差异有统计学意义(P<0.05)，其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 伴或不伴ADHD患儿神经认知功能评分比较(±s)

2.3 阿立哌唑治疗前后神经认知功能评分比较 阿立哌唑治疗12周后抽动障碍伴ADHD组、抽动障碍非ADHD组患儿神经认知功能评分与本组治疗前相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后组间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。详见表3。应用线性回归法分析治疗后抽动障碍严重程度与神经认知功能的相关性得出两者并无明显相关性(P>0.05)。

表3 阿立哌唑治疗前后神经认知功能比较(±s)

3 讨 论

目前研究尚未形成小儿抽动障碍对神经认知功能是否有影响的共识[7-8]。对于抽动障碍伴ADHD是否进一步影响神经认知功能，Chamberlain等[9]通过Meta分析发现，存在ADHD的儿童停止信号任务、改变信号任务等与正常患儿有明显差异，表明患儿存在反应抑制、工作记忆、抑制行为等方面异常。Fosco等[10]研究发现ADHD儿童存在一定冲动行为。本研究运用色词试验、威斯康星卡片分类测验、连续操作测验、天气预报任务以及WASI量表从另一个方面比较了抽动障碍伴ADHD患儿与非ADHD患儿的行为差异，结果显示，抽动障碍伴ADHD患儿色彩-字试验、CPT总正确数差异有统计学意义(P<0.05)，表明ADHD患儿存在抑制行为、注意力、冲动性以及反应能力的异常。有研究分析了ADHD冲动性异常的原因，认为是前额叶以纹状体环路功能失调为基础的一系列执行功能缺陷造成的[11]。有研究认为反应速度慢和习惯学习任务偏低是多动症的基线特征，但本研究则发现两组习惯学习任务的相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

目前对于小儿抽动障碍严重程度与认知功能是否具有相关性的研究较少。有研究认为患有抽动障碍的青年，如果抑制功能存在严重障碍，可能会有更严重的抽搐[12]。但这只是片面的研究，并不能认为抽动障碍严重程度与认知功能有关。有研究发现，在抽动障碍患儿中，只存在轻微的认知功能障碍[13]。Eddy等[14]研究发现抽动障碍患儿与健康儿童的神经认知功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。以上研究均可证明单纯抽动障碍并不影响患儿神经认知功能。

在药物治疗对神经功能影响方面，本研究使用的是抗精神病代表性药物阿立哌唑。目前研究均认为抗精神病药物对抽动障碍治疗十分有效，这可能与干预多巴胺分泌有关。有研究认为抽动障碍与皮质-纹状体-丘脑-皮层环路功能障碍以及引起多巴胺分泌过度有关[15]。目前国外多项研究均已证明阿立哌唑对抽动障碍治疗有效[16-18]。但也有研究认为，阿立哌唑等抗精神病药的副作用会对青少年神经认知功能产生不利影响[19]。本研究结果显示治疗前后患儿各项指标均无明显变化，且相关性分析得出，治疗后抽动障碍严重程度与神经认知功能无相关性，因此，不认为阿立哌唑等抗精神病药物治疗会影响神经认知功能。

综上所述，小儿抽动障碍严重程度与神经认知功能无相关性，阿立哌唑的应用不能提高小儿抽动障碍患儿神经认知功能水平。

(收稿日期：2020-04-01)

(本文编辑 王丽)