益气逐瘀汤对PCI术后康复病人生活质量、血清炎性因子及心力衰竭标志物的影响

王琴琴，余宏斌

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前临床治疗冠心病的最有效措施之一，指采用心导管技术促使狭窄或闭塞的冠状动脉管腔疏通，恢复冠状动脉血液供应，改善心肌血流灌注。近年来，PCI术在国内临床上的开展呈迅速增长的趋势，但临床关注点主要局限于对冠心病的抢救治疗效果，而忽视了PCI术后的康复治疗[1]。研究表明，冠心病PCI术后即使严格参照现代指南给予药物康复治疗，支架内再狭窄和不良心血管事件的发生率仍居高不下，且术后部分病人还存在社会适应能力下降和生活质量差等问题，影响临床预后[2-3]。研究证实，在PCI术后心脏康复中，加入单味中药或中药复方能够多方位、多靶点防治PCI术后支架内再狭窄，减少西药剂量和不良反应，缩短疾病病程， 改善病人生活质量[4-5]。本研究旨在观察常规西药治疗基础上联合益气逐瘀汤对冠心病PCI术后心脏康复病人心功能、生活质量及血清炎性因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年12月—2019年11月于我院接受治疗的92例冠心病PCI术后病人。诊断标准：西医诊断参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[6]中冠心病的诊断标准。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]及《介入术后冠心病中医证候诊断标准的评价》[8]，辨证为气虚血瘀证：心胸阵发性绞痛或刺痛，拒按，气短，胸闷，懒言乏力，心悸，舌质紫黯，舌边有瘀斑或瘀点，舌苔薄白，脉细涩。纳入标准：年龄40～70岁，男女不限；诊断为冠心病；首次接受PCI治疗；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级或Ⅲ级；心脏康复危险分层为低危和中危。排除标准：伴有风湿免疫性疾病、急性感染疾病、高血压急症、肝肾功能障碍、恶性肿瘤及严重精神疾病者；合并重度心肺功能障碍、严重心律失常、急性心包炎、急性心肌炎、心源性休克等急性心脏病；支架后再狭窄而再次行PCI治疗者。按照随机数字表法分为观察组(46例)和对照组(46例)，观察组，男29例，女17例；年龄 42～68(61.5±4.2)岁；病程3～16(7.8±1.1)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级26例。对照组，男28例，女18例；年龄 43～69(61.7±4.3)岁；病程3～15(7.5±1.2)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级24例。两组性别、年龄、病程、NYHA心功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病人均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组于PCI术后给予西医规范基础治疗。①药物治疗：阿司匹林肠溶片(Bayer S.p.A.，国药准字H20130192，规格：100 mg)，口服，每次100 mg，每日1次；硫酸氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg)，口服，每次75 mg，每日1次；低分子肝素钠注射液[法国安万特制药公司，国药准字J20090095，规格：0.6 mL(6 000 AxaIU)]，皮下注射，每次0.4 mL，每日1次；②运动治疗：根据6 min步行试验距离(6MWD)结合病人耐受程度制定个体化运动康复计划，运动形式主要包括有氧运动(步行)、抗阻运动(弹力带、哑铃等)以及柔韧性运动(静态拉伸)，每次30～60 min，有氧运动每周3～5 d，柔韧性运动和抗阻运动每周2～3 d；③适当控制冠心病的高危因素，如戒烟、血脂和血压管理、控制体重、营养指导等。

观察组在对照组治疗基础上联合益气逐瘀汤治疗，组方：丹参、生黄芪各20 g，党参15 g，鬼箭羽12 g，莪术、郁金、浙贝母、昆布各10 g。水煎，早晚分服，4周为1个疗程。2组均治疗8周后评估疗效。

1.3 观察指标 ①心功能指标：治疗前后采用6MWT评估病人心功能，并使用超声心动图Simpson法测量治疗前后左室射血分数(LVEF)变化。 ②生活质量：采用西雅图心绞痛量表(SAQ)[9]评估治疗前后病人的生活质量，共19项内容，评分越高，代表病人生活质量和机体功能越好，同时采用中国心血管病人生活质量评定问卷(CQQC)调查病人治疗前后生活质量[10]，主要包括6个项目，24条内容，评分越高，代表生活质量越好。③血清炎性因子与心力衰竭标志物：取病人治疗前后空腹外周静脉血，经离心等处理后，分离血清，送检，使用酶联免疫法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平，采用全自动生化仪检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，严格按操作说明书进行。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心肺功能指标比较 治疗前两组6MWD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组6MWD、LVEF均明显升高(P<0.05)，且观察组均高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前两组SAQ评分、CQQC评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SAQ评分、CQQC评分均明显升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后生活质量评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前两组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较(±s)

2.4 两组治疗前后心力衰竭标志物水平比较 治疗前两组血清Gal-3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗后血清Gal-3水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后血清Gal-3水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后心力衰竭标志物水平比较(±s) 单位：ng/mL

3 讨 论

PCI术能够促进冠心病病人快速恢复冠状动脉血液供应，改善心肌缺血缺氧，预防心肌坏死。但PCI术不能阻止动脉粥样硬化的病理发展进程，术后罪犯血管仍存在血栓形成和再狭窄的危险。如何减少不良心血管事件的发生率，降低冠心病病人的死亡率成为临床研究的热点问题。心脏康复是现代康复医学的重要组成部分，指通过采用药物治疗、心理疏导、运动治疗、生活方式指导等多种手段延缓心血管疾病发展，促使病人以理想的心理功能、生理功能及社会功能状态回归社会。研究表明，冠心病病人PCI术后给予心脏康复干预有利于延缓动脉粥样硬化发展，减少术后支架内再狭窄发生，并能使再次住院率降低30%，临床死亡率降低20%[11-12]。但目前国内对心脏康复的研究相对滞后，尚未建立起完善的康复预防体系。中医学发展历史源远流长，其治未病、养生等思想与心脏康复理念极为相似，将中医药辨证用于冠心病的术后康复中，能够有效调理病人的脏腑功能，对病人心脏康复起重要的促进作用。

PCI术后康复病人中医证型常表现为气虚血瘀证，通过现代影像学技术检查可见病人机体内弥漫性存在动脉粥样硬化斑块，类似中医学中“积聚”，基本病机表现为正气虚弱、痰瘀互阻，治宜益气活血、软坚散结。本研究所用益气逐瘀汤中，黄芪补气升阳；党参益肺健脾、补中益气；二药均入肺、脾二经，能通过补脾生化之源而补益心气，心气充足后，气血运行复常，从而实现“通则不痛”的目的。鬼箭羽破血通经、散瘀止痛；莪术破血逐瘀、行气止痛；浙贝母消痈散结；昆布软坚散结；丹参活血逐瘀、通经止痛，主治癓瘕积聚、胸痹心痛之症；郁金为血分之气药，具有活血止痛、行气解郁之功，主治胸痹心痛、胸胁刺痛之症。全方相互配伍，共奏益气活血、软坚散结之功。现代药理学研究表明，黄芪能够改善左心室舒张功能障碍，提高心肌舒张和收缩功能，具有显著的强心活性[13]；党参能够促进心室内压最大变化速率和左心室收缩压恢复，具有改善心肌能量代谢和保护心肌缺血再灌注损伤的作用，另外，党参还具有抑制血小板活性，降低血浆黏度，减少心肌梗死面积，增强机体免疫力及抗炎的作用[14]；鬼箭羽具有抑制心肌缺血缺氧、保护心肌细胞、调节血脂水平、降血糖、改善血液微循环、延缓动脉粥样硬化发展、抗炎以及抗氧化的作用[15]；莪术能够通过促进血管内皮功能修复、抑制血管局部炎症反应、对抗血管平滑肌细胞迁移和增殖、调节血脂、抑制血小板活性及抗脂质过氧化等途径发挥预防支架后再狭窄的发生[16]；浙贝母具有抗炎、镇痛、抗氧化的作用[17]；丹参具有改善心肌血液循环、保护心肌缺血再灌注损伤、减少心肌耗氧量、对抗心律失常、对抗血小板聚集、降血脂、抑制脂质过氧化反应以及抑制动脉粥样硬化等作用[18]。可见，益气逐瘀汤能够有效抑制PCI术后慢性炎症反应，延缓冠状动脉粥样硬化发展，对PCI术后病人心脏康复具有明显的促进作用。

本研究结果显示，两组治疗后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，观察组降低程度更明显。冠心病属慢性炎症病变，炎性因子在冠状动脉粥样硬化斑块的形成过程中发挥促进作用。其中hs-CRP能够诱导补体系统激活黏附分子参与氧化反应，导致血管内皮功能受损，参与冠状动脉粥样硬化疾病的发生和发展；IL-6能够反映冠状动脉病变的病情发展程度，对冠状动脉病变有着独立的评估价值[19]；TNF-α对平滑肌合成胶原具有对抗作用，能够诱导斑块失稳。有学者研究发现，TNF-α与支架内再狭窄具有相关性[20]。观察组治疗后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显低于对照组，提示在西医规范化治疗基础上联合益气逐瘀汤对调控PCI术后炎性因子水平具有更明显的优势。Gal-3是一种心肌纤维化标志物，参与心血管纤维化和炎症反应过程，对心室重构具有促进作用。本研究结果显示，观察组治疗后Gal-3水平明显低于本组治疗前及对照组治疗后，对照组治疗前后Gal-3水平无明显变化，提示益气逐瘀汤能够抑制Gal-3表达，延缓冠心病病情恶化。观察组治疗后6MWT、LVEF及生活质量评分均优于对照组，提示益气逐瘀汤联合西医规范化治疗能够更有效地改善PCI术后病人的心功能和生活质量。

综上所述，益气逐瘀汤能够抑制PCI术后康复病人血清炎性因子水平，改善心功能损伤，提高病人生活质量。