苦参碱氯化钠注射液辅助治疗耐药肺结核患者的效果及对免疫功能的影响

曾安津，杨成明，程诗思

(荆州市胸科医院，湖北 荆州 434020)

耐药肺结核是指对1种或1种以上抗结核治疗药物产生耐药现象的重症肺结核疾病，具有传染性强、治疗困难、病死率高等特点，不但严重影响患者身心健康，对社会公共卫生也带来巨大挑战[1]。目前临床针对耐药肺结核多根据药敏试验结果、既往抗结核药物史等选择不良反应较少的二线药物进行治疗，但疗效不够理想，治疗费用较为昂贵[2]，故临床一直在探讨更为理想的药物配伍方案。苦参碱氯化钠注射液是一种从苦参根、苦豆子等中药中提取而制成的中成药制剂，具有抗菌、免疫调节等生物活性，既往常用于各种肿瘤疾病治疗[3-5]，用于耐药肺结核的研究少见。本院观察了苦参碱氯化钠注射液辅助治疗耐药肺结核患者的疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年2月—2020年2月在荆州市胸科医院住院治疗且年龄大于18岁的耐药肺结核患者84例，均符合耐药肺结核的相关诊断标准[6]，患者知晓研究方案并签署同意书；排除伴重要脏器功能衰竭者，伴自身免疫系统疾病或长期采用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗者，伴其他急慢性肺部疾病者，对本研究抗结核化疗药物或苦参碱注射液有严重药物不良反应者，妊娠期或哺乳期妇女。根据治疗方案不同将上述患者分为2组：对照组42例，男25例，女17例；年龄(43.8±7.2)岁；病程(15.6±2.7)个月。观察组42例，男27例，女15例；年龄(44.7±8.1)岁；病程(16.0±2.9)个月。2组资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。该研究方案经荆州市胸科医院科教科审核通过(2018-001-07)。

1.2治疗方法 对照组患者入院后予以正规抗结核化疗方案(3HRZE)治疗，具体方案：吡嗪酰胺片(PZA，沈阳红旗制药公司，国药准字H21022354，规格：0.25 g/片)0.5 g/次，3次/d；异烟肼片(INH，广东华南药业公司，国药准字H44020699，规格：0.1 g/片)0.4 g/次，1次/d；乙胺丁醇片(EMB，广东华南药业公司，国药准字H44020758，规格：0.25 g/片)0.75 g/次，1次/d；利福喷丁胶囊(REP，四川明欣药业公司，国药准字H10840004，规格：0.15 g/粒)0.45 g/次，2次/周。观察组在对照组治疗基础上给予苦参碱氯化钠注射液(湖北康沁药业有限公司，国药准字H20068068，100 mL∶80 mg/瓶)静脉滴注，100 mL/次，1次/d。2组疗程均为3个月。

1.3观察指标 ①治疗3个月后评估2组总体疗效。参照文献[7]制定疗效判定标准，显效：症状完全消失，痰菌阴转，病灶完全吸收；有效：症状明显改善，痰菌阴转，病灶部分吸收；无效：症状未改善或恶化，痰菌未阴转，病灶未吸收或扩大，甚至新病灶形成。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②记录2组患者治疗3个月后的痰菌阴转率。③比较2组患者治疗3个月后肺部病灶吸收情况，其中病灶吸收率大于50%原病灶为显吸，病灶明显吸收但吸收率小于50%原病灶为吸收，病灶未吸收为未变，病灶扩大及播散为恶化[8]。总有效率=(显吸例数+吸收例数)/总例数×100%。④采用流式细胞仪及全自动蛋白仪分别检测2组患者治疗前及治疗3个月后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及血清IgA、IgM、IgG水平。

1.4统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用2检验；计量资料符合正态分布采用表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗效果比较 治疗3个月后，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组耐药肺结核患者治疗3个月后效果比较 例(%)

2.22组患者痰菌转阴率及肺部病灶吸收情况比较 治疗3个月后，观察组患者痰菌转阴率及肺部病灶总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 2组耐药肺结核患者治疗3个月后痰菌转阴率及肺部病灶吸收情况比较 例(%)

2.32组患者治疗前后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比较 2组患者治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显升高(P均<0.05)，而CD8+明显降低(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况较对照组更明显(P均<0.05)，见表3。

表3 2组耐药肺结核患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较

2.42组患者治疗前后血清IgA、IgM和IgG水平比较 2组患者治疗后血清IgA、IgM和IgG水平均明显升高(P均<0.05)，且观察组均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组耐药肺结核患者治疗前后血清IgA、IgM和IgG水平比较

3 讨 论

肺结核的基础治疗措施以抗结核化学方案为主，遵循“早期、联合、适量、规律、全程”的治疗原则，但患者在治疗过程中由于存在抗结核化疗药物不良反应、治疗时间较长等原因，使得治疗不规律，从而形成耐药肺结核[9]。目前临床上针对耐药肺结核的治疗仍然以多种抗结核药物联合应用为主，但是随着患者治疗时间的逐渐延长，肺组织纤维化增生情况明显加重，病灶部位处的血液循环不佳，使得抗结核化疗药物渗透较为困难，难以达到最佳治疗浓度，加上抗结核化疗方案的周期延长，导致结核杆菌的耐药性明显增强，从而进入一种恶性循环过程[10]。

目前关于耐药肺结核的发病机制仍不清楚，患者机体自身免疫系统功能紊乱与此病的发生、发展关系密切，其机制可能为[11-12]：①当结核杆菌侵入并严重感染机体后，外周血CD3+因大量损失而明显下降；而CD4+T淋巴细胞生物学功能受到明显抑制，CD4+分泌和释放总量显著减少；②患者被结核杆菌感染后浆细胞生物学功能受到明显抑制，血清IgG、IgA、IgM等分泌和释放总量显著减少。肺结核患者的自身免疫系统功能调节主要由T淋巴细胞介导产生的细胞免疫反应为主，而其中以CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞在抗结核保护性免疫中发挥重要的作用。其中CD3+是反映机体内T淋巴细胞表达水平的重要实验室指标；CD4+主要通过大量分泌各种细胞因子、协助B淋巴细胞等途径起到增强免疫应答反应的作用；CD8+则是机体内发挥重要作用的抑制性T淋巴细胞，可有效拮抗CD4+的生物学功能。当机体自身免疫系统功能处于低下状态时，CD4+/CD8+比值明显下降，其数值与机体自身免疫系统功能受到抑制的严重程度之间关系密切[13]。IgG、IgA、IgM则是存在于血液循环系统中起到抵御各种致病微生物侵入和感染的重要免疫球蛋白分子，当机体自身免疫系统功能受到严重损伤后血清IgG、IgA、IgM表达水平明显下降，故血清IgG、IgA、IgM表达水平也是反映机体体液免疫功能状态的敏感性实验室指标[14]。

近年相关研究认为，中医制剂辅助规范抗痨药物治疗有助于提高临床治疗效果，增强机体自身免疫系统功能和降低疾病的复发率[15-16]。提示在标准抗结核药物治疗基础上联合使用调节耐药肺结核患者免疫功能的药物效果较好。苦参是一种在临床上应用较为广泛的中药材，对于湿热原因所致的多种疾病具有较好的治疗效果。苦参碱则具有抑制细菌、抗病毒及调节免疫系统功能的作用[17]。既往苦参碱主要用于各种类型肿瘤的治疗，可有效阻止肿瘤组织内新生血管组织的形成过程，促进肿瘤细胞发生凋亡及抑制各种类型肿瘤细胞增殖、转移和侵袭等多种生物学行为，并且增强化疗药物抗肿瘤的活性和机体免疫功能[18-19]。

本研究结果显示，观察组患者总体治疗有效率及痰菌转阴率、肺部病灶吸收率均明显高于对照组，且治疗后细胞免疫及体液免疫功能指标较对照组治疗后改善更为明显。提示苦参碱氯化钠注射液辅助3HRZE抗结核化疗方案治疗耐药肺结核患者可能通过增强机体免疫功能而促进患者痰菌转阴及肺部病灶组织尽快吸收，证实加用具有调节免疫功能的药物可提高耐药肺结核的治疗效果。但本研究纳入的研究病例数较少，关于苦参碱调节耐药肺结核患者自身免疫系统功能的具体机制也需要以后更加深入的探讨。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。