右美托咪定对中型颅脑损伤手术患者的脑保护作用及炎症因子的影响

吴孟沛，刘琦

颅脑损伤是导致患者死亡和残疾的常见脑外科疾病之一[1]，大多由高空坠落和交通事故等外因伤害导致，可分为轻、中、重和特重型。一方面颅脑损伤后形成颅内血肿可造成脑疝并危及生命，另一方面损伤后释放的炎症细胞因子可产生继发性脑损伤联级反应，进一步破坏神经元[2]。选择合适的麻醉药物可减轻炎症反应以及促进术后恢复。由于中型颅脑损伤预后较好，本研究拟分析右美托咪定对中型颅脑损伤手术患者的脑保护作用及炎症因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年2月至2020年8月浙江省泰顺县人民医院收治的行急诊手术的中型颅脑损伤患者96例。纳入标准：（1）确诊为中型颅脑损伤：格拉斯哥昏迷评分（GCS）9～12分，伤后昏迷时间为0.5～6 h；（2）交通事故及锐器伤等导致的外伤性颅脑损伤；（3）ASA分级为I～II级；（4）年龄18～75岁。排除标准：（1）对本试验药物过敏者；（2）严重肝、肾功能不全者；（3）任何不能配合试验的其他情形。本研究经医院伦理委员会审核并批准，患者家属签署知情同意书。

采用随机数字表法分为观察组及对照组。各48例。观察组男28例，女20例；年龄25～55岁，平均（45.5±11.6）岁；ASA分级为I级13例，II级35例。对照组男26例，女22例；年龄25～55岁，平均（47.7±10.9）岁；ASA分级为I级16例，II级32例。两组一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用气管插管全身麻醉下行开颅血肿清除术。麻醉诱导：依次静脉注射咪达唑仑2 mg、丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.5 g/kg及罗库溴铵0.7 mg/kg，并予气管插管及机械通气。麻醉维持：持续静脉泵注瑞芬太尼9～18 g·kg―1·h―1，丙泊酚3～8 mg·kg―1·h―1。观察组于麻醉维持期予右美托咪定（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字：H20110097）静脉泵注，负荷剂量为1 g/kg，术中以0.5 g·kg―1·h―1泵注至开始缝合头皮。对照组患者予相同的速度泵注等容量的0.9%氯化钠注射液。

1.3 观察指标 分别于麻醉诱导后（T0）、术后6 h（T1）及术后24 h（T2）对患者的进行GCS评分评估，并在上述时间点抽取患者静脉血采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定特异性烯醇化酶（NSE）、肿瘤坏死因子-（TNF-）和白介素-6（IL-6）等炎症因子水平。其中GCS评分≤8分为昏迷，9～11分为中度意识障碍，12～14分为轻度意识障碍，15分为意识清楚，得分越低代表意识障碍越重。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 24.0软件处理，计量资料以均数±标准差表示,采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GCS评分及NSE水平比较 T0时点，两组GCS评分和NSE水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；T1和T2时点，观察组GCS评分高于对照组，NSE水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不同时点GCS评分及NSE水平比较

2.2 TNF-及IL-6炎症因子水平比较T0时点，两组TNF-及IL-6水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；T1及T2时点，观察组TNF-及IL-6水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不同时点TNF-及IL-6炎症因子水平比较 g/L

3 讨论

右美托咪定是一种2肾上腺素受体激动剂，作用于大脑皮层下组织而发挥抗炎症、镇痛及镇静等作用。NSE可在神经元细胞受损时透过血脑屏障而释放入血，外周血NSE水平与神经元损伤程度呈正相关，可作为脑损伤的重要标记物[3]。研究表明，脑外伤患者的NSE水平高于健康人群，且NSE水平是患者预后不良的独立危险因素[4]。本研究结果显示，患者术后6 h的NSE水平相对较高，提示此阶段大脑损伤相对较重。GCS被广泛用于患者的意识情况评估，本研究中T1和T2时点，观察组GCS评分高于对照组，NSE水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。表明右美托咪定不仅具有一定的脑保护作用，且对患者的术后意识恢复有促进作用。

TNF-是脑损伤炎症反应的的重要病理基础，可调控神经血管内皮细胞的COX-2水平并增加血脑屏障通透性，进而诱导IL-6及IL-8等炎症因子进入中枢[5]。IL-6等炎症因子在进入中枢可进一步介导炎症反应损伤中枢系统[6]。在动物模型中，右美托咪定可降低败血症小鼠体内TNF-及IL-6等炎症因子水平，并减少小鼠死亡率[7]。右美托咪啶的抗炎作用是主要通过中枢交感神经系统和副交感神经系统的相互作用。Nance等[8]研究表明，2肾上腺素受体激动剂可抑制交感神经，从而增加胆碱能抗炎通路活性。本研究结果显示，T1及T2时点，观察组TNF-及IL-6水平均低于对照组（均P＜0.05）。表明右美托咪啶可抑制炎症因子释放，减轻患者的炎症反应。

综上所述，右美托咪啶对中型颅脑损伤患者具有脑保护作用，可以明显减轻术后炎症反应，值得临床推广。