独活寄生汤对膝骨性关节炎患者膝关节功能及炎性状态的影响

王浩全 徐晓燕 李 艳

膝骨性关节炎是一种常见的骨科疾病，且在老年群体中发病率较高，患者临床上可表现为膝关节活动受限、肿胀、疼痛等症状，对患者的日常生活及工作均造成严重影响[1]。目前，主要采用双氯芬酸钠缓释片治疗病症，其可有效缓解疼痛，减轻炎症，但单一用药效果不佳。中医认为，膝骨性关节炎可归属“骨痹”范畴，其病因主要在于肝肾亏虚、气血不足等导致的筋骨失养、经络瘀滞[2]。独活寄生汤由当归、茯苓、党参等药材组成，具有补气活血、补肝固肾的功效[3]。本研究旨在探讨独活寄生汤对膝骨性关节炎患者膝关节功能及炎性状态的影响，现将研究所得作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料此次所选的64例研究对象均从酒泉市中医院收治的膝骨性关节炎患者中选取，选例时间控制在2019年2月—2020年2月，参照随机数字表法，可将其分为试验组与对照组，2组均包括32例患者。对照组患者中18例为女性，14例为男性；发病位置：双侧16例，右侧4例，左侧12例；年龄42～72岁，平均(47.87±2.12)岁；病情分期[4]：Ⅲ期10例，Ⅱ期12例，Ⅰ期10例；发病位置：双侧17例，右侧5例，左侧10例；病程14～23个月，平均(18.67±3.05)个月。试验组患者中16例为女性，16例为男性；年龄41～70岁，平均(47.29±2.31)岁；病情分期：Ⅲ期11例，Ⅱ期10例，Ⅰ期11例；病程13～22个月，平均(18.04±3.27)个月。2组患者以上发病部位、严重程度等基础性临床资料比较，P>0.05，表明其数据差异无统计学意义，2组可进行对比。酒泉市中医院医学伦理委员会已统一研究并批准通过此研究的实施。

1.2 诊断标准西医以及中医分别参照《实用骨科诊疗指南》[5]中关于膝骨性关节炎以及《中医骨伤科常见病诊疗指南》[6]中关于骨痹的各项诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：经比较，与上述西医、中医的诊断标准均基本保持一致的患者；无精神类疾病，具有认知能力的患者；本研究经患者及家属知情并同意等。排除标准：有血液系统疾病的患者；接受治疗前3个月服用过含糖皮质激素药物的患者；合并有心、肝、肾等严重性器质性疾病的患者等。

1.4 方法对照组患者给予双氯芬酸钠缓释片(生产厂家：黑龙江乌苏里江制药有限公司迎春分公司，国药准字H20103737，规格：100 mg/片)口服治疗，100 mg/次，1次/d。在对照组基础上，试验组则联合独活寄生汤口服治疗。组方中包含：秦艽、防风各9 g，细辛、甘草、肉桂、川芎各7 g，党参、桑寄生各16 g，独活、杜仲、怀牛膝、当归、茯苓、白芍、熟地黄各22 g。用法：将以上药材加水煎至300 ml为1剂，于早晚分服。2组均连续治疗4个周期，其中均将7 d作为一个治疗周期。

1.5 观察指标①对2组患者治疗后的临床总有效率进行比较，参照骨关节炎指数(WOMAC)评分[7]评定，显效：关节疼痛明显改善，WOMAC评分减少70%以上，关节活动不受限；有效：关节疼痛及关节活动有所改善，WOMAC评分减少30%～70%；无效：关节疼痛及关节活动无改善，WOMAC评分减少30%以下。总有效率的计算公式为：临床有效率+临床显效率。②比较2组患者治疗前后的膝关节功能，参照WOMAC评分评价2组膝关节功能水平，主要包括疼痛、僵硬程度及关节活动，每项分值均为0～100分，分数越低表示膝关节功能恢复越好。③比较2组患者治疗前后血清炎性因子(基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6))水平，2组患者分别于治疗前后晨起各采集5 ml的空腹静脉血，采血后统一进行离心并分离血清(3000 r/min的转速离心操作10 min)，上述炎性因子水平变化的检测均通过酶联免疫吸附试验法进行。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，对照组患者的临床总有效率(75.00%)，明显低于试验组(93.75%)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后的临床疗效比较 (例，%)

2.2 膝关节功能治疗后，2组患者的疼痛、僵硬、关节活动评分与治疗前相比，均呈降低趋势，且试验组较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后的膝关节功能评分比较 (例，

2.3 血清炎性因子(MMP-1、TNF-α、IL-6)水平治疗后，2组患者的血清炎性因子(TNF-α、IL-6、MMP-1)水平与治疗前相比，均呈降低趋势，且试验组较对照组均低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6、MMP-1水平比较 (例，

3 讨论

膝骨性关节炎是因膝关节软骨发生退行性病变所致，其以骨质增生为特点，病理演变的关键在于改变软骨细胞功能[8]。临床上通常采用双氯芬酸钠缓释片治疗，该药作为一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎药物，可抑制环氧化酶活性，阻断花生四烯酸向前列腺素的转化，从而发挥镇痛抗炎作用，但可能导致骨髓抑制而加重病情[9]。

中医认为，膝骨性关节炎的病机为肝肾不足、筋骨俱损，进而引发风寒侵袭、瘀血阻滞等，应以补益肝肾、补益气血、祛湿通络为治疗原则[10]。独活寄生汤中独活、熟地黄祛风除湿、通痹止痛，防风祛风解表、止痛解痉，秦艽补益肝肾，杜仲、桑寄生、怀牛膝具有健脾补气、强壮筋骨、通经络的功效，党参、当归、白芍、茯苓活血行气、活血祛瘀，甘草、川芎、肉桂、细辛祛风止痛、温肺化饮，诸药合用可发挥补益气血、疏通经络、补肝益肾的功效[11]。通过本研究发现，经治疗，对照组患者临床有效率与临床显效率与试验组比，均明显降低，而治疗后试验组患者的膝关节功能评分(疼痛、僵硬、关节活动)均低于对照组，表明独活寄生汤可有效缓解膝骨性关节炎患者的临床症状，同时改善膝关节功能，与吴炅等[12]研究基本一致。TNF-α在关节损伤及炎症反应中具有突出的调节作用，其可通过多种途径对骨组织造成炎性损伤，当机体关节发生炎症时，其可引发软骨基质降解，影响基质金属蛋白酶(MMP)的表达，导致关节软骨出现退变；IL-6是在TNF-α影响下产生的炎性因子，其可促进其他炎性因子的分泌与表达，进而易加重患者病情；MMP-1是一种蛋白酶，主要由机体的成纤维细胞分泌，其可将细胞外基质与胶原蛋白迅速溶解，对骨组织可造成严重损害，进而可加重患者病情，抑制恢复进程[13]。现代药理学研究结果提示，独活中含有的香豆素类化合物具有共轭双键的结构，具有显著的抗炎作用，可缓解患者机体炎症反应[14]；桑寄生中含有的总黄酮可降低血清中IL-6、TNF-α等炎性因子含量，具有祛风湿和逆转骨关节破坏的作用；茯苓中的多糖成分可通过抑制毛细血管通透性增加，抑制炎性渗出，进而起到明显的抗炎作用，减轻炎症反应对机体造成的损伤[15]。党参中的党参苷可抑制炎症基因表达，阻碍白细胞游走并黏附在机体遭受炎症损伤的部位，进而促进患者病情恢复[16]。通过对本研究的结果进行分析后可发现，治疗后比较2组的血清炎性因子(MMP-1、TNF-α、IL-6)水平，试验组患者与对照组相比，均呈明显降低的趋势，表明独活寄生汤可有效抑制膝骨性关节炎患者的炎症反应，促进病情康复，与刘锡军等[17]研究基本一致。

综上，独活寄生汤可有效增强膝骨性关节炎患者的膝关节功能，且可缓解其临床症状，同时抑制炎性因子的分泌与表达，提高总体治疗效果，值得临床上推广与应用研究。