当归饮子联合火针治疗血虚风燥型特应性皮炎的临床观察及其对EOS、IgE水平影响的研究

★ 王丹 郑明明（.江西中医药大学附属医院 南昌 330006；.江西中医药大学 南昌 330004）

［关健词］当归饮子；火针；特应性皮炎；嗜酸粒细胞；免疫球蛋白E

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种具有明显年龄阶段特征的慢性、复发性、难治性、炎症性皮肤病［1］。患者常因环境因素，如花粉、香精等吸入鼻腔内，伴发过敏性鼻炎、结膜炎或哮喘等其他过敏性疾病，导致外周血EOS、血清IgE升高，所以AD是与许多因素密切相关的多发因素性疾病。皮肤干燥瘙痒是大多数AD的显著症状，常伴随患者终身，严重影响患者的身心健康与工作生活。全球范围内AD患者发病数量日趋增多［2-3］，而中国近10年以来患病率增长更明显。按照张氏、姚氏、康氏的诊断标准，全国12个城市学龄前儿童、婴幼儿AD患病率分别高达12.94%［4］和30.48 %［5］。因此，临床上寻求一种长期安全效验之治法方药尤为重要。祖国医学认为，AD是因先天不足，胎毒遗热，加之外感六淫邪气或饮食不节，招致心火旺盛，脾虚失运而发病。久之至青少年及成人期后常表现为干性皮疹及干燥瘙痒，血虚风燥证则成为AD最常见的临床证型。本研究采用当归饮子内服联合火针治疗血虚风燥型AD，观察其临床疗效及对EOS、IgE的影响，以进一步探讨其可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月—2020年10月来自江西中医药大学附属医院皮肤科就诊的符合诊断的血虚风燥型AD患者，共纳入病例60例，随机分成观察组和对照组，观察组男16、女14例，平均病程（12.83±2.94）年，平均SCORAD分值（50.77±8.23）分，平均血清总IgE（167.43±4.38）IU/mL，平均外周血EOS（0.58±0.03）×109/L：对照组男15、女15例，平均病程（10.97±2.30）年，平均SCORAD分值（47.80±7.89）分，平均血清总IgE（167.80±3.60）IU/mL，平均外周血EOS（0.60±0.03）×109/L。两组AD患者的一般资料无统计学差异有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断参照《2020版中国特应性皮炎诊疗指南》张建中等提出的中国AD诊断标准［1］；中医诊断参照《中医皮肤科临床诊疗指南》中四弯风血虚风燥证的诊断标准［6］。

1.3 纳入标准符合西医AD及中医“四弯风”血虚风燥证的诊断标准；年龄在18～60岁；近四周内未内服过任何抗组胺药，未使用过糖皮质激素、钙剂、维C等任何治疗特应性皮炎的药物；依从性良好并签写知情同意书。

1.4 排除标准①年龄在18～60岁的区间外；②孕妇及哺乳期的妇女；③肝肾功能异常或有糖尿病等相关基础疾病引起的皮肤瘙痒的患者；④畏惧火针和晕针者；⑤瘢痕体质患者；⑥凝血功能障碍者。

1.5 治疗方法（1）观察组：当归饮子加减内服联合火针治疗。当归饮子（全当归12 g、川芎15 g、赤芍12 g、生地15 g、生黄芪15 g、刺七厘12 g、防风12 g、荆芥15 g、炙甘草3 g，制何首乌12 g）韩国自动煎药机代煎，每剂300 mL，分装两袋，每日一剂，早晚内服。随证加减：血虚加鸡血藤；皮肤干燥明显者加麦冬、石斛；情绪急躁者加柴胡、钩藤；眠差者加酸枣仁、百合。火针：患者取舒适体位并暴露已选取的较肥厚、苔藓样变的皮损。医师先碘伏消毒，继左手持酒精灯近皮损，右手持火针（贺氏，规格：0.5 mm×35 mm）针柄在酒精灯外焰上将针尖烧红，迅速的刺入患处皮损2～4 mm，如皮损肥厚宜深刺，然后快速出针，针间距约2～4 mm，下次火针治疗应尽量避开前次针刺部位在间隙处进针，每周一次。（2）对照组：氯雷他定片口服联合丁酸氢化可的松乳膏外搽治疗。氯雷他定片（规格：10 mg/片，西安杨森制药有限公司，国药准字H20070030）睡前口服，1片/1次/天；0.1 %丁酸氢化可的松乳膏（规格：10 g/支，湖南五洲通药业有限公司，国药准字H20074171）外搽，间歇疗法：第1周1次/天,第2周开始1次/3天。2周为疗程，两组均持续治疗4周，均予以薇诺娜柔润保湿霜（规格80 g/支，上海嘉亨日化公司，沪妆20160046）基础保湿，治疗期间宜清淡饮食、防晒，忌过度搔抓及沐浴。

1.6 观察指标分别在治疗前、治疗2周末、治疗4周末记录每位患者的皮疹面积、皮疹特征及瘙痒和干扰睡眠的程度，并进行SCORAD评分。每位患者在治疗第0、第2、第4周分别抽取静脉血5 mL至我院检验科进行血清总IgE和外周血EOS测定，运用本院西门子公司生产的全自动化学发光免疫分析检测仪（型号：BHP9507）进行严格的检测并记录。

1.7 疗效评定标准根据中国中管局《中医病证诊断疗效标准》：①痊愈：n≥95 %；②显效：70 %≤n＜95 %；③好转：50 %≤n＜70 %；④无效：n＜50 %；症状积分下降指数（n）=（疗前总分值－疗后总分值）/疗前总分值×100 %；总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100 %。

1.8 统计学方法数据用SPSS 25.0软件，计量资料用均数±标准差（）表示，正态分布的数据比较用t检验，等级资料及不符合正态分布的数据的比较应用秩和检验，计数资料进行比较分析予卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较治疗4周后两组患者均有较好疗效，总有效率观察组优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后疗效比较（n=30） 例

2.2 SCORAD积分比较两组在治疗第2周后SCORAD积分改善均不明显（P＞0.05），而在治疗4周SCORAD积分均较前一疗程明显改善（P＜0.05），提示两组治疗本病临床均有效且与疗程密切相关。治疗4周后，观察组SCORAD积分明显低于对照组（P＜0.05），说明观察组的疗效优于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后 SCORAD 积分比较（，n=30）分

表2 两组治疗前后 SCORAD 积分比较（，n=30）分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后观察组 50.77±8.23 40.83±2.53 20.23±1.81*△对照组 47.80±7.89 41.60±3.14 34.17±2.05*

2.3 血清总IgE水平比较两组治疗一疗程2周后IgE水平无明显变化（P＞0.05），而在治疗两疗程4周后，IgE的水平较前明显下降（P＜0.05）；治疗4周后观察组IgE明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清总IgE水平比较（，n=30）IU/mL

表3 两组治疗前后血清总IgE水平比较（，n=30）IU/mL

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后观察组 167.43±4.38 130.83±1.97 79.37±2.44*△对照组 167.80±3.60 131.17±2.21 84.80±1.97*

2.4 外周血EOS水平比较两组均治疗2周后，发现外周血EOS水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），而4周治疗后，观察组EOS明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后外周血EOS水平比较（，n=30）109/L

表4 两组治疗前后外周血EOS水平比较（，n=30）109/L

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后观察组 0.58±0.03 0.52±0.02 0.35±0.01*△对照组 0.60±0.02 0.54±0.01 0.43±0.02*

2.5 复发率比较对两组患者同时随访4周，进行复发观察，结果表明观察组复发率明显低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗后复发率比较例

3 不良反应及安全性分析

在实施过程中未出现凝血障碍者，火针治疗后常见的不良反应有发红疼痛等，为治疗后的正常反应，可缓解无需处理。仅1例出现明显红肿、渗出，予依沙吖啶溶液湿敷后即缓解。

4 讨论

目前特应性皮炎病因病机不明［7］，可能与遗传易感基因、免疫紊乱、环境因素、皮肤屏障功能、血管反应性等多因素密切相关，多同时出现外周血EOS、血清IgE升高并伴有剧烈瘙痒。西医治疗基本是对症处理，如采用激素、钙磷酸酶抑制剂外用及抗过敏治疗，用药后患者的皮损和瘙痒虽然得到一定的改善，但仍有约30 %的患者无效，约50 %的患者会很快复发。患者常因想要达到治愈而经常不加节制的用药，则会适得其反产生耐药性及副作用，效果不尽人意。中医学亦认为AD病因病机较复杂，外感风湿热邪，先天禀赋不耐，胎毒遗热致心火过盛，加之后天饮食不当，脾湿内生，内外合邪，发于肌肤为病。病情迁延，日久必伤津耗血，津血亏空则不足以濡养肌肤，生风化燥，形成血虚风燥之证型。成人以血虚风燥证居多，可出现肌肤干燥，瘙痒加重，皮肤可呈现结节样、苔藓样改变，也可出现粗糙肥厚。在漫长的疾病发生发展中，脾虚是此病的基本病机，脾的功能减弱，则气血生化不足，可造成血虚生风，引发肌肤瘙痒干燥。基于特应性皮炎病情的慢性、全身性、复杂性，治疗上存在着一定的困难。此外，本病病程迁延缠绵，病情容易复发，皮损干燥瘙痒剧烈，对患者的身心及工作造成了巨大的负担，使患者容易焦虑，烦躁不安，反之又加重病情，恶性循环。

火针自古有之，历史悠久，源远流长，是近十余年中医皮肤科兴起的一种微创性外治法［8］。其可借火助阳，通过刺激腧穴，激发经气的传导，促进气血的循环，而获扶正祛邪、平衡阴阳之功，使机体阳气得以振奋，经脉畅通，既有针的微创刺激作用，又有灸的温热作用。祖国医学可将对火针的医治效果概括为3方面［9］：一是借火助阳，温通经络；二是开门祛邪，祛湿散寒；三是行气开郁，以热引热。现代医学研究表明火针具有改善局部血液循环，促进病灶组织修复［10］；调节体液免疫，抗过敏；抗炎消肿；调节白细胞等功效。故火针无论从功效、机理还是临床实践疗效观察，均证实为血虚风燥证AD的颇佳治疗选择。

当归饮子出自《仙授理伤续断秘方》，药物组成以四物汤为基础，具有补血养血的功效，对于血虚风燥证AD来说，体现了中医“治风先治血，血行风自灭”的理论。荆芥、防风可疏风解表；制何首乌可治疗头面风疮颇为有效；刺七厘可平肝疏风止痒；黄芪能补五脏诸虚，而脾虚病机贯穿AD始终，与之呼应；炙甘草调和诸药。总之，当归饮子诸药相得益彰，共奏养血润燥，祛风止痒之功，治疗血虚风燥证之AD可谓经典良方。

目前已有研究发现，特应性皮炎是由血清总IgE依赖引发的速发型反应和迟发型反应所导致的一种皮肤过敏性炎症反应。皮肤抗原呈递细胞如朗格汉斯细胞、树突细胞对过敏原的摄取和提呈，调节性T细胞数量变化及功能障碍，血清总IgE水平显著升高，肥大细胞和EOS过量募集，角质形成细胞过度产生炎症介质和细胞因子均是本病产生的重要环节［11］。过敏原经过机体的免疫应答会产生IgEFc段受体Ⅱ受体和IL-4等细胞因子，血清总IgE的迅速增加归根于这些细胞因子的缘故，组胺和白三烯等炎性反应因子的释放是因为IgE与IgE Fc段受体Ⅱ受体结合的原因，炎症因子又作用于皮肤，从而引起AD发病，会出现一系列的临床表现如红斑丘疹、瘙痒等。与此同时，IgE结合肥大细胞上的IgE受体，刺激肥大细胞释放过敏介质尤其是EOS趋化因子而使EOS大量增多。又或是表皮内朗格汉斯细胞在血清IgE与抗原结合后将其吞噬之后，把抗原呈递给T细胞，导致T细胞活化并产生EOS趋化因子，直接导致EOS增多［12］。据相关研究报道，EOS又可分泌大量如促红细胞生成素、碱基蛋白等神经毒素，继而引起AD患者瘙痒剧烈，皮疹糜烂渗出等临床表现［13］。故外周血EOS数、血清总IgE的升高在过敏性皮肤病中很常见，而在特应性皮炎中非常敏感，并有着极大的相互联系。张建中教授已将外周血EOS、血清IgE的升高直接纳入特应性皮炎的张氏诊断标准，国外相关研究也证实了IgE和EOS水平的测定可作为AD病情活动的观察指标。本实验再一次证实特应性皮炎严重程度及皮疹修复情况与外周EOS、血清总IgE水平密切相关，且当归饮子联合火针可降低外周EOS、血清总IgE含量，进一步说明当归饮子联合火针治疗特应性皮炎能明显降低EOS、IgE水平，推测其可能是通过调理内环境，调节体液免疫，抑制过敏反应性炎症，阻断变态反应进程，耗竭瘙痒介质，最终达到修复皮损及保湿止痒的临床功效。这也为本课题治法的作用机制研究奠定了基础。

本课题研究结果表明，两组患者疗效结束后总有效率、SCORAD 积分比较和血清总IgE水平、外周血EOS水平及复发率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后总有效率分别为96.67 %和90 %，说明两种治法在血虚风燥型AD治疗中均有较好疗效，而当归饮子联合火针的总有效率较孙晓冬等［14］报道的单纯内服当归饮子治疗AD的有效率82 %明显更高。当归饮子联合火针的治疗方案，中医内外并用，经济安全简便，其总体疗效也明显优胜于氯雷他定片联合丁酸氢化可的松乳膏，值得临床推广。