小剂量罗红霉素联合舒利迭治疗的稳定期COPD的效果及对肺功能的影响

苏华

北京市昌平区医院呼吸科，北京102200

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限且不完全可逆为特点的呼吸系统疾病，临床表现为咳嗽、咳痰、气短、喘息等症状，给患者的健康与生活质量带来了严重的影响[1]。目前，临床主要采用吸入长效β受体激动剂、糖皮质激素治疗稳定期COPD，然而整体收效却有所欠缺[2]。有研究发现，大环内酯类药物不仅可以抗菌，还具有显著的免疫调节与抗炎机制[3]。罗红霉素通过减少核因子-κB活化，继而调节细胞间黏附分子与白细胞介素8的表达，抑制支气管腔内中性粒细胞募集。同时，小剂量罗红霉素可以抑制中性粒细胞，维持细胞膜的稳定性，继而缓解COPD患者的炎症反应。为了进一步完善稳定期COPD患者的治疗方案，该研究于2018年5月—2020年4月对54例患者应用了小剂量罗红霉素联合舒利迭治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的108例稳定期COPD患者作为研究对象。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》中的诊断与分级标准；研究内容已取得医院伦理委员会批准；该次研究内容均告知患者知情同意。排除标准：矽肺、肺结核等其他肺部疾病；恶性肿瘤；严重心脑血管疾病；肝肾功能障碍；1个月内应用过激素类与β受体激动剂等相关药物治疗者。108例稳定期COPD患者以随机数表法进行分组，其中对照组与研究组各54例。对照组：男性31例，女性23例；年龄49～78岁，平均（60.6±4.6）岁；病程2～16年，平均（8.3±2.6）年；COPD病情分级为轻度10例，中度39例，重度5例。研究组：男性30例，女性24例；年龄49～77岁，平均（60.5±4.4）岁；病程2～16年，平均（8.4±2.5）年；COPD病情分级为轻度11例，中度38例，重度5例。两组在性别、年龄、病程与病情严重程度对比中，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

两组均采取化痰、吸氧等对症治疗。对照组吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（国药准字H20090241；规格:50 μg/250 μg×60泡/盒）治疗，1吸/次，2次/d。研究组在此基础上应用小剂量罗红霉素片（国药准字H20065810；规格:75 mg×12片）治疗，口服，0.15 g/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①对比两组治疗前后肺功能指标的变化，包括：1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。②通过圣-乔治医院呼吸问题调查问卷(SGRQ)对比两组患者治疗前后的生活质量。该问卷以加权平均方作为分值计算方法，即每道题根据经验、调查研究与统计学得出相应的权重，评分范围为0～100分，权重越高对于生活质量影响越严重，且所得分值越高。③对比两组治疗前后6 min步行距离，即患者在6 min内平坦地面的100 m来回步行距离。④对比两组不良反应情况。

1.4 统计方法

该研究数据通过SPSS 20.0统计学软件进行处理与统计，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标对比

治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组FEV1、FEV1/FVC、FVC水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标对比（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后肺功能指标对比（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

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2.2 两组患者治疗前后的SGRQ生活质量评分与6 min步行距离对比

治疗前，两组SGRQ生活质量评分与6 min步行距离对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组SGRQ生活质量评分低于对照组，6 min步行距离高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后的SGRQ生活质量评分与6 min步行距离对比（±s）Table 2 Comparison of SGRQ quality of life scores and 6 min walking distance before and after treatment in the two groups(±s)

表2 两组治疗前后的SGRQ生活质量评分与6 min步行距离对比（±s）Table 2 Comparison of SGRQ quality of life scores and 6 min walking distance before and after treatment in the two groups(±s)

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2.3 两组患者不良反应情况对比

治疗期间，研究组出现皮疹1例，对照组出现恶心3例，研究组不良反应发生率1.85%与对照组5.56%对比差异无统计学意义（χ2=0.260，P=0.610）。

3 讨论

近年来，随着我国老年人口数量的增加，COPD的发病率也呈攀升趋势[4]。有研究认为，COPD的发病原因主要与肺部对有害颗粒与有害气体的异常炎症反应有关[5]。目前，针对稳定期COPD患者临床主要通过吸入糖皮质激素、长效β受体激动剂等药物来减慢疾病的进程，改善肺功能，提高生活质量。舒利迭属于长效β2受体激动类药物，主要由氟替卡松与沙美特罗组成，其中氟替卡松作为糖皮质激素，可以抑制嗜酸性粒细胞与肥大细胞，继而阻断炎症介质的释放途径；沙美特罗可以在β2肾上腺素能受体进行选择性作用，松弛呼吸道平滑肌，继而避免平滑肌细胞增生与炎症因子释放[6]。然而，部分研究发现单纯应用舒利迭治疗稳定期COPD的效果仍有一定的欠缺，表现为患者肺功能的改善效果不够明显[7]。因此，如何通过有效的药物联合舒利迭强化COPD患者的肺功能已成为临床学者研究的重点。

一些研究认为，大环内酸类药物不仅具有抗菌作用，还可以促进粒细胞凋亡，抑制炎症介质释放，现已成为弥漫性泛细支气管炎的主要药物之一[8-9]。罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，可以调节抗氧化/氧化失衡，抑制炎症部位的中性粒细胞聚集活化，减少过氧化物与弹性蛋白酶等有害因子的形成，且具有免疫调节作用[10-11]。刘懿颖[12]分析了小剂量罗红霉素联合舒利迭在53例COPD患者中的应用效果，结果显示该组治疗后FEV1/FVC（62.4±10.9）%高于单纯舒利迭治疗组（56.7±12.7）%，SGRQ生活质量评分（33.7±3.8）分低于单纯舒利迭治疗组（41.6±5.4）分。该研究结果显示，治疗后，研究组FEV1（1.98±0.23）L、FEV1/FVC（62.50±8.65）%、FVC（2.89±0.22）L高于对照组（1.52±0.38）L、（56.49±8.14）%、（2.23±0.20）L（P<0.001）。研究组SGRQ生活质量评分（50.44±5.62）分低于对照组（58.65±6.05）分（P<0.001），6 min步行距离（112.87±5.85）m高于对照组（102.65±6.33）m（P<0.001）。可见，在舒利迭的基础上应用罗红霉素，能够减少呼吸道内黏液分泌物的堵塞作用，阻断炎症因子释放途径，继而改善患者的肺功能。同时，随着患者临床症状与肺功能的改善，其活动耐力与生活质量也得到了稳步的提升。从安全性来看，研究组不良反应发生率1.85%与对照组5.56%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。此结果说明，两种药物联合应用并未增加不良反应，安全性较佳。

综上所述，小剂量罗红霉素联合舒利迭可以有效改善稳定期COPD患者的肺功能，提高活动耐力与生活质量，安全可靠。