唐氏筛查指标及糖代谢指标在子痫前期筛查中的应用分析及其对妊娠结局的影响

张云帆

(河南中医药大学人民医院、郑州人民医院 检验科，河南 郑州 450000)

子痫前期是妊娠20 周后血压、蛋白尿升高，且出现上腹不适、恶心、头晕等症状，若不及时治疗，病情加重会引发抽搐或昏迷，甚至危及母胎生命健康[1]。因此，尽早筛查子痫前期对及时控制子痫前期病情，最大限度延长孕妇孕周十分重要。唐氏筛查是一项筛查唐氏儿风险的检查手段，检测指标主要有游离雌三醇(uE3)、β-人绒毛膜促性腺素(β-hCG)、血清甲胎蛋白(AFP)，有临床研究[2-3]指出子痫前期筛查及子痫前期孕妇妊娠结局与唐氏筛查指标有一定关联，这对预警孕妇子痫前期发生情况和不良妊娠结局有着重要意义。鉴于此，本研究选择子痫前期孕妇和健康孕妇进行唐氏筛查指标检测，对比分析唐氏筛查指标及糖代谢指标与孕妇妊娠结局、子痫前期的相关性，为临床早期检出子痫前期孕妇提供可靠依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河南中医药大学人民医院2018年8月至2020年8月接收的130例孕妇作为研究对象，所有孕妇均按时规范产检，并确诊为子痫前期，根据严重程度分为轻度组(70例)、重度组(60例)，选取同期产检50例健康孕妇作为对照组。对照组：初产妇24例，经产妇26例；年龄21 ～36 岁，平均(25.34±3.25) 岁；孕前体质量20 ～25 kg/m2，平均(23.46±1.52) kg/m2。轻度组：初产妇33例，经产妇37例；年龄20 ～35 岁，平均(25.63±3.55)岁；孕前体质量20 ～25 kg/m2，平均(23.63±1.34) kg/m2。重度组：初产妇30例，经产妇30例；年龄20 ～36 岁，平均(25.47±3.35) 岁；孕前体质量20 ～25 kg/m2，平均(23.57±1.38) kg/m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。所有孕妇对本研究知情同意，本研究已获得医院伦理委员会的批准。

纳入标准：(1)子痫前期孕妇纳入标准：单胎妊娠者；年龄≥20 岁者；孕20 周后收缩压≥140 mmHg( 或舒张压≥90 mmHg) 且24 h 尿蛋白定量≥0.3 g；后期在本院住院、分娩，并积极配合随访者。(2) 健康孕妇纳入标准：单胎妊娠者；年龄≥20 岁者；孕20 周后血压、尿蛋白处于正常水平者；积极配合随访者。

排除标准：既往糖尿病、高血压者；24 周前终止妊娠者；合并其他妊娠并发症者；中途退出随访者；具有家族遗传病史者。

1.2 方法

采集所有孕妇清晨空腹静脉血3 mL，离心后取上清液，置于抗凝管，并放在-80 ℃冰箱中待测，检测前1 d 在4℃冰箱缓慢融化，检测前2 h，在25 ～26℃环境下自然复溶，采用美国Perkin Elmer 公司生产的Delfial235 全自动生化分析仪检测，采用时间分辨荧光免疫法孕妇血清中AFP、β-hCG、uE3 水平。收集两组孕妇糖代谢指标：孕早期( 孕6 ～13+5周) 检测时的空腹血糖值(FPG) 及孕中期( 孕24 ～28 周) 口服糖耐量试验0 h、1 h、2 h 血糖值(OGTT)。

1.3 观察指标

比较子痫前期孕妇和健康孕妇的唐氏筛查指标、妊娠结局，并分析唐氏筛查指标与子痫前期孕妇妊娠结局的相关性。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0 统计学软件对本次研究数据进行分析，计数资料以n(%) 表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验；P＜0.05 表示差异有统计学差异。

2 结 果

2.1 子痫前期孕妇与健康孕妇唐氏筛查指标比较

子痫前期孕妇的β-hCG 高于健康孕妇，uE3、AFP低于健康孕妇，不同子痫程度孕妇的唐氏筛查指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 子痫前期孕妇与健康孕妇唐氏筛查指标比较(± s )

表1 子痫前期孕妇与健康孕妇唐氏筛查指标比较(± s )

注：与对照组比较，①P ＜0.05；与轻度组比较，②P ＜0.05。

组别 例数 β-hCG/(U·mL-1) uE3/(ng·mL-1) AFP/(ng·mL-1)对照组 50 40.36±2.58 1.35±0.08 48.36±12.58轻度组 70 46.58±2.64① 1.07±0.09① 40.58±10.64①重度组 60 53.16±2.52①② 0.84±0.05①② 37.16±10.52①②F 5.68 12.41 3.74 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 子痫前期孕妇与健康孕妇糖代谢指标比较

子痫前期孕妇FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 子痫前期孕妇与健康孕妇糖代谢指标比较(± s ) 单位：mmol·L- 1

表2 子痫前期孕妇与健康孕妇糖代谢指标比较(± s ) 单位：mmol·L- 1

注：与对照组比较，①P ＜0.05；与轻度组比较，②P ＜0.05。

组别 例数 FPG OGTT 0 h OGTT 1 h OGTT 2 h对照组 50 4.26±0.26 4.15±0.18 6.16±0.16 5.30±0.24轻度组 70 5.13±0.12① 4.92±0.12① 6.88±0.21① 7.45±0.27①重度组 60 6.28±0.32①②5.45±0.15①②7.26±0.13①②8.23±0.28①②F 18.84 19.78 17.34 19.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 子痫前期孕妇与健康孕妇分娩孕周对新生儿出生体重的影响

对照组分娩孕周长于轻度组、重度组，新生儿出生体重大于轻度组、重度组，1 min Apgar 评分高于轻度组、重度组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 子痫前期孕妇与健康孕妇分娩孕周对新生儿出生体重的影响(± s )

表3 子痫前期孕妇与健康孕妇分娩孕周对新生儿出生体重的影响(± s )

注：与对照组比较，①P ＜0.05；与轻度组比较，②P ＜0.05。

组别 例数 分娩孕周 新生儿出生体重 1min Apgar 评分对照组 50 39.64±0.25 3.54±0.20 9.82±0.18轻度组 70 37.52±0.31① 3.08±0.13① 8.76±0.28①重度组 60 36.36±0.24①② 2.62±0.11①② 7.85±0.69①②F 3.25 6.85 8.34 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 子痫前期孕妇与健康孕妇妊娠结局比较

对照组胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破发生率低于轻度组、重度组，轻度组胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破发生率低于重度组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 子痫前期孕妇与健康孕妇妊娠结局的比较[n(%)]

2.5 唐氏筛查指标与子痫前期孕妇妊娠结局的相关性 分析

Spearman相关性分析结果显示，AFP、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 与子痫前期孕妇分娩孕周、新生儿出生体重、1 min Apgar 评分、胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破均呈正相关；β-hCG 与1 min Apgar 评分呈负相关；uE3 与分娩孕周、新生儿出生体重、胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破均呈负相关，见表5。

表5 唐氏筛查指标与孕妇妊娠结局的相关性分析

3 讨 论

据数据显示，孕妇发生子痫占比为5%，尤其是初产妇、具有血管疾病或高血压孕妇，患病率较高，多数研究[4-5]认为与血管生成和胎盘缺血缺氧有关；也有研究[6]指出唐氏筛查指标对子痫前期具有预警作用。AFP 是一种酸性糖蛋白，主要存在于胎儿发育早期卵黄囊和肝脏中，正常人含量较低，孕妇妊娠3 个月后AFP 会逐渐提升，7 ～8 个月后可达峰值。β-hCG 是胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，其对妊娠相关疾病诊断、鉴别和妊娠结局观察有重要价值。uE3 是预测胎儿状况、判断胎盘功能的主要指标，连续监测孕妇的uE3 可及时发现高危妊娠情况，若持续降低，可提示胎盘功能不良，进而出现胎儿生长迟缓、宫内死胎、先天畸形、先兆子痫等。

本研究结果显示，子痫前期孕妇的β-hCG、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h高于健康孕妇，uE3、AFP 低于健康孕妇，不同子痫程度孕妇的唐氏筛查指标比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组分娩孕周长于轻度组、重度组，新生儿出生体重大于轻度组、重度组，1 min Apgar 评分高于轻度组、重度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破发生率低于轻度组、重度组，轻度组胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破发生率低于重度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这说明唐氏筛查指标联合糖代谢指标可以有效检出子痫前期，还能评估子痫前期孕妇病情严重程度与妊娠结局。这是因为子痫前期是一种胎盘源性疾病，胎盘缺血缺氧、胎盘浅着床和血管内皮损伤是子痫发病的主要生理基础，该疾病孕妇因血管损伤、胎盘异常而促进多种血清标志物的分泌和表达水平改变，同时AFP、β-hCG、uE3 表达水平都与胎盘功能改变有关，其中AFP 主要参与胎膜通透性、胎盘血流量生理反应，只有少量AFP 流入母体血液中，但子痫前期孕妇小动脉痉挛，导致胎盘血流量下降，使胎盘分泌的AFP 进入母体血液的量也会逐渐减少[7]。此外，重度子痫孕妇子宫可出现螺旋动脉栓塞，导致毛细血管内皮损伤和蜕膜出血坏死，进而影响胎盘屏障功能，使AFP 分泌量显著减少。β-hCG 经绒毛膜进入母体血液，在一定程度上反映胎盘功能，若胎盘缺血缺氧，会导致滋养层细胞分裂，也促使β-hCG 分泌量增加。uE3 是由胎盘转化，且不经肾脏排出，若胎盘功能受损，血管内皮损伤，会释放大量毒性物质，使uE3 分泌减少[8-9]。糖代谢功能会直接影响胎盘血供情况和血流动力学，使孕妇血压逐渐提升，进而提高子痫发生风险。本研究结果显示，Spearman 相关性分析结果显示，AFP、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 与子痫前期孕妇分娩孕周、新生儿出生体重、1 min Apgar 评分、胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破均呈正相关；β-hCG 与1 min Apgar 评分呈负相关；uE3 与分娩孕周、新生儿出生体重、胎儿宫内生长迟缓、胎儿宫内窒息、足月胎膜早破均呈负相关。这提示唐氏筛查指标、糖代谢指标与子痫前期孕妇妊娠结局关系密切。由于子痫前期孕妇血管受损，各组织器官血液灌流不足，导致子宫胎盘供血不足，使胎盘绒毛细胞退行性病变，从而影响胎儿营养供给，也会使胎盘分泌标志物表达紊乱，不利于正常妊娠。因此，唐氏筛查指标及糖代谢指标与子痫前期孕妇妊娠状况和新生儿出生情况密切相关[10]。

综上所述，唐氏筛查指标、糖代谢指标在子痫前期筛查中起到预警作用，可以及时检出子痫发生情况，为临床针对性干预提供依据，有利于改善孕妇妊娠结局。