二仙汤联合优甲乐对甲状腺功能减退患者血清炎性因子和免疫功能的影响

吕娜，冯志海

(1.河南省中医药研究院附属医院 内分泌科，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院 内分泌科，河南 郑州 450000)

甲状腺功能减退是常见的内分泌疾病。临床认为，甲状腺功能减退病情进展，有多种炎性介质与炎性细胞参与，机体内环境在长期的炎性反应影响下，甲状腺激素的分泌与合成减少，最终引发甲状腺功能减退问题[1]。该病好发于老年人群，是导致患者记忆力下降、嗜睡、情绪淡漠甚至认识功能障碍的主要原因[2]。左甲状腺素钠片( 以下简称“优甲乐”) 是常见的对症治疗西药，具备抗免疫损伤、抑制炎性反应破坏的疗效。当下临床治疗甲状腺功能减退，提倡联合用药，以放大、巩固疗效，改善患者预后。中西医结合一直是甲状腺功能减退治疗的热门课题。本文基于循证证据指导[3]，提出在优甲乐用药基础上加用二仙汤对症干预，总结该联合疗法对患者血清炎性因子与免疫功能的影响，详见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入河南省中医药研究院附属医院2018年9月至2021年1月收治的90例甲状腺功能减退患者作为研究样本，采用随机数字表法分为甲组和乙组，各45例。甲组男19例，女26例；年龄48 ～73 岁，平均(65.35±5.65)岁；病程1 ～4年，平均(2.65±0.68)年。乙组男20例，女25例；年龄49 ～72 岁，平均(65.48±5.61) 岁；病程1 ～5年，平均(2.67±0.71)年。两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经本院伦理组织批准。

纳入标准：①确诊甲状腺功能减退；②年龄≥18 周岁；③知晓研究并自愿加入，签署同意书；④入组前2周内未服用对症治疗药物；⑤入组前1 个月内未摄入含碘或高碘食物；⑥耐受相应治疗。

排除标准：①存在其他可能导致甲状腺功能减退问题的疾病或手术史；②合并严重脏器疾病；③认知功能障碍或精神类疾病；④严重全身性感染；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥依从性不佳者。

1.2 方法

甲组：清晨空腹经口顿服优甲乐( 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20041605)，初始剂量25.0 ～50.0 μg/d，连续用药7 d，随后每7 d 增加剂量12.5 ～25.0 μg/d；治疗30 d 后检测甲状腺功能，并灵活调整后续剂量，最大剂量不得超过150.0 μg/d；连续治疗4 个月。

乙组：(1) 优甲乐用法用量如上。(2) 二仙汤纯水煎煮取汁，1 剂/d，400 mL 药汁分早晚口服，方内组分党参、黄芪、淫羊藿各15 g，仙茅10 g，茯苓、当归、黄柏、半夏、陈皮、知母各6 g，连续治疗4 个月。

1.3 观察指标

(1)炎性因子：分别采集患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL，常规离心后经酶联免疫吸附试验(试剂盒购自赛默飞世尔科技公司)检测患者白介素-6(IL-6)、高敏C 反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。

(2) 免疫功能：采集患者治疗前后静脉血5 mL，经贝克曼CytoFLEX 流式细胞仪检测患者外周血T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平。

(3) 中医证候积分：为患者腰膝酸软、四肢冰凉、纳呆腹胀、精神倦怠、面浮肢肿五大中医证候赋值，轻度计2 分，中度计4 分，重度计6 分，分值区间10 ～30 分，得分越高提示患者病情越严重[4]。

(4) 甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH) 检查：采集患者3 mL 静脉血，3 000 r/min 离心10 min，当日经贝克曼Coulter UniCel DxI 800 全自动化学发光免疫分析仪检测，采用配套试剂。

(5) 疗效：基于王震等人[5]所撰文献的疗效标准评估疗效，①中医证候积分下降70% 及以上，TSH 水平下降30% 及以上，T4 水平提升30% 及以上为优；②中医证候积分下降区间30% ～69%，TSH 水平下降区间10% ～29%，T4 水平上升区间10% ～29% 为良；③不达上述指标，甚至病情恶化为差。优良率=(优+良)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

经SPSS 21.0 统计软件处理所得数据，计数资料用n(%) 表示，χ2检验；计量资料用±s表示，t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组炎性因子比较

用药前，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后，乙组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于甲组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组炎性因子比较(± s )

表1 两组炎性因子比较(± s )

组别 IL-6(μg·L-1) hs-CRP/(mg·L-1) TNF-α/(μg·L-1)用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后乙组(n=40) 57.65±7.95 32.58±5.06 8.83±1.25 6.02±0.95 102.55±11.51 70.05±8.18甲组(n=40) 58.64±7.58 44.36±5.81 8.81±1.26 7.32±1.04 105.47±12.58 87.69±10.54 t 0.605 10.257 0.076 6.191 1.149 8.869 P 0.547 0.001 0.940 0.001 0.254 0.001

2.2 两组免疫功能比较

用药前，两组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后，乙组CD4+、CD4+/CD8+水平高于甲组，CD8+水平低于甲组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组免疫功能比较(± s )单位：%

表2 两组免疫功能比较(± s )单位：%

组别 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后乙组(n=40) 30.65±4.25 43.68±5.68 36.53±6.16 24.69±3.25 0.83±0.16 1.75±0.35甲组(n=40) 30.82±4.41 37.49±4.82 36.91±6.37 32.25±4.04 0.84±0.18 1.17±0.23 t 0.186 5.574 0.288 9.781 0.279 9.290 P 0.853 0.001 0.774 0.001 0.781 0.001

2.3 两组中医证候积分比较

用药前，乙组的中医证候积分为(22.36±4.58)分，甲组为(22.92±4.77) 分，两组比较，差异无统计学意义(t=0.568，P=0.571)。用药后，乙组的中医证候积分为(14.36±2.15) 分，甲组为(17.83±3.28) 分，两组比较，差异有统计学意义(t=5.935，P＜0.001)。

2.4 两组免疫功能比较

用药前，两组T4、TSH 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后，乙组T4 水平高于甲组，TSH水平低于甲组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组免疫功能比较(± s )

表3 两组免疫功能比较(± s )

组别 T4/(nmol·L-1) TSH/(mU·L-1)用药前 用药后 用药前 用药后乙组(n=40) 29.83±4.72 66.65±15.64 33.64±5.81 6.43±1.15甲组(n=40) 30.27±4.95 48.84±11.05 33.71±6.04 10.08±2.17 t 0.407 5.882 0.053 9.400 P 0.685 0.001 0.958 0.001

2.5 两组疗效比较

乙组治疗优良率高于甲组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组疗效比较[n(%)]

3 讨 论

甲状腺功能减退导致新陈代谢下降，黏多糖在患体皮肤、组织液堆积，会导致黏液性水肿，并有概率诱发心肾疾病，情节严重下可致人死亡。临床常规用药为优甲乐，药物结构与甲状腺激素一致，给药下经由提升蛋白酶合成效率，增加酶活性，影响细胞的生长发育，干预人体甲状腺水平。一般经口给药起效快，但单一给药疗程长，一系列并发症如呕吐、腹泻等，会影响患者的用药依从性，使用有一定局限。

王少纯[6]研究发现，在优甲乐基础上加用中药汤剂“二仙汤”，能够有效改善患者症状，促疗效升级。本文研究结果亦显示，用药后，乙组IL-6、hs-CRP、TNF-α、CD8+、TSH 水平与中医证候积分均低于甲组，CD4+、CD4+/CD8+、T4 水平及治疗总优良率高于甲组，差异显著(P＜0.05)。提示临床应用优甲乐+ 二仙汤联合治疗甲状腺功能减退，有助于改善患者免疫功能与炎症反应，强化疗效。本文结论与前人研究相呼应，因此认为本文结果的得出，不具备偶然性，可作为循证证据指导临床。

中医认为甲状腺功能减退属于“瘿病”“虚劳”范畴，病位在脾( 主)、肾( 主)、肝、心，多是由于先天禀赋不足，胞胎失养，或后天情志不遂所致。疾病的发生、进展与气滞肝郁、痰凝血瘀相关，治疗多主张活血化瘀治标、温脾补肾治本[7]。二仙汤中淫羊藿与仙茅为君，可补肾阳、强筋骨；现代药理学发现[8]，仙茅中的主要成分仙茅多糖对改善机体免疫功能有积极效果。党参补脾益肺、益气生血，现代药理学证实该药还具备增强免疫之效；黄芪补气养血，具备增强机体免疫力、抗自由基损伤之效，二者合用，可补先天之本。半夏燥湿化痰，茯苓补心益脾，陈皮理气健脾、燥湿化痰，知母滋润肾阴、清热解毒，黄柏清热燥湿，当归活血化瘀，且现代药理学发现当归提取物抗炎效用确切，对免疫系统有双向调节作用。诸药共奏养血活血、燥湿化痰、温补脾肾之功。药物组分中党参、黄芪等成分对人体免疫功能的提升作用，可有效阻止甲状腺被进一步破坏，使受损甲状腺细胞被修复，刺激甲状腺滤泡，加速甲状腺激素的分泌，进而药到病缓。本次中医合璧治疗甲状腺功能减退，发挥协同作用，因而乙组患者的整体疗效表现更加理想。

综上所述，优甲乐+ 二仙汤联合治疗甲状腺功能减退，能够有效改善患者血清炎性因子与免疫功能，缓解各类症状，整体疗效显著。