吸入激素联合噻托溴铵治疗哮喘—慢阻肺重叠综合征的临床疗效观察

安世杰

(荥阳市人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 荥阳 450100)

临床将同时患有慢阻肺与哮喘两种疾病的病症称为哮喘—慢阻肺重叠综合征(ACOS)。本病好发于老年群体，且因老年群体机体免疫力低下，病情容易反复[1]。ACOS 患者主要临床表现为呼吸困难、气道阻塞及气流受限，易导致患者肺功能呈进行性衰退，更有甚者可能引发呼吸衰竭，对患者身心健康及生活质量均产生影响[2]。目前临床针对ACOS 治疗原则以氧疗、提高机体免疫功能、改善支气管痉挛为主。其中药物治疗方案中吸入糖皮质激素能对患者肺功能起到良好改善作用；但仍有部分患者使用后疗效欠佳，甚至还有患者在吸入糖皮质激素后出现可逆性气流受限情况。故本研究对某院100例哮喘—慢阻肺重叠综合征患者分别开展吸入激素单用与吸入激素+ 噻托溴铵治疗方案，深入探讨联合用药的效果及安全性，内容如下。

1 资料与方案

1.1 一般资料

选取2018年4月至2021年4月某院收治的100例哮喘—慢阻肺重叠综合征患者为观察对象，根据随机数字表法分为参照组与研究组，各50例。参照组男27例，女23例；年 龄46 ～81 岁，平 均(63.57±4.92)岁。研究组男28例，女22例；年龄45 ～82 岁，平均(63.54±4.96) 岁。两组一般资料无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准[3]：均符合哮喘—慢阻肺重叠综合征临床诊断标准，且经影像学检查确诊；所有患者在研究开展前1 个月内未接受糖皮质激素与肾上腺素β 受体激动剂用药治疗；均知情同意加入此次试验。

排除标准：合并其他呼吸系统重症感染；合并心血管系统、肝肾及脑部严重疾病；存在精神疾患或用药依从性较差者；存在恶性肿瘤及免疫系统疾病者；对本研究使用药物过敏者。

1.2 方案

参照组患者予以布地奈德吸入气雾剂( 上海上药信谊药厂有限公司，规格：每瓶100 揿、每揿含布地奈德200 μg，批号：国药准字H20010552)治疗，每次1 揿，2 次/d，持续用药12 周。

研究组患者在参照组用药基础上联合应用噻托溴铵治疗，取噻托溴铵吸入粉雾剂( 正大天晴药业集团股份有限公司，规格：18 μg/ 粒，批号：国药准字H20060454)18 μg(1 粒) 置于专用吸入器内，随后将口吸器置于患者口腔深部，嘱咐其用力吸气，便于口吸器内药物吸入，1 次/d，持续用药12 周。

1.3 观察指标

①比较两组患者临床症状改善情况及预后情况。运用慢性阻塞性肺疾病评估测试量表(CAT)评估患者呼吸困难程度，CAT 评分越低表示呼吸困难程度缓解情况越佳；运用哮喘控制测评评分(ACT)评估哮喘症状控制效果，该测评共5 个项目，每个项目0 ～5 分，5 个项目得分总和为ACT 总分，ACT 得分越高患者哮喘症状控制效果越佳[4]；统计两组患者进入急性加重期的次数。②比较两组患者疗效。疗效判定标准：患者喘憋、气促症状基本消失，通换气功能及胸廓起伏正常，肺功能达标为显效；患者喘憋、气促症状显著改善，通换气功能及胸廓起伏情况均趋于正常，哮喘发作周期延长，但肺功能指标未达到正常范围为有效；患者症状、通换气功能、胸廓起伏情况及肺功能指标均无明显变化为无效；治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%[5]。③比较两组患者肺功能指标改善情况，包括一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC) 及FEV1 与FVC 的比值(FEV1/FVC)。④比较两组患者用药后不良反应发生情况。

1.4 数据处理

运用SPSS 21.0 统计软件分析数据，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以n(%)表示，行χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者用药前后临床症状改善情况及预后情况 比较

用药前，两组患者呼吸困难程度、哮喘症状及急性加重次数差异无统计学意义(P＞0.05)；用药后，研究组患者CAT、ACT 评分及急性加重次数均优于参照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者用药前后临床症状改善情况及预后情况比较(N=50，± s )

表1 两组患者用药前后临床症状改善情况及预后情况比较(N=50，± s )

组别 CAT 评分/分 ACT 评分/分 急性加重次数/(次/月)用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后参照组 26.14±4.15 21.93±3.17 12.86±1.59 18.15±2.01 1.43±0.18 0.71±0.19研究组 26.06±4.19 14.85±2.26 13.02±1.54 23.92±3.17 1.49±0.21 0.23±0.07 t 0.096 12.859 0.511 10.870 1.534 16.762 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者疗效比较

研究组患者治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者疗效比较[N=50，n(%)]

2.3 两组患者用药前后肺功能指标比较

用药前，两组患者肺功能各项指标差异无统计学 意 义(P＞0.05)； 用 药 后， 研 究 组 患 者FEV1、FVC、FEV1/FVC 指标均高于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者用药前后肺功能指标比较(N=50，± s )

表3 两组患者用药前后肺功能指标比较(N=50，± s )

组别 FEV1/L FVC/L FEV1/FVC/%用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后参照组 1.29±0.41 2.34±0.57 3.48±0.91 4.03±0.78 37.06±2.30 58.06±4.87研究组 1.31±0.36 3.56±0.82 3.52±0.97 4.79±0.83 37.21±2.19 74.32±5.16 t 0.259 8.638 0.213 4.718 0.334 16.205 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者用药后不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[N=50，n(%)]

3 讨 论

ACOS 患者肺功能随着病情的发展而呈进行性下降趋势，若未及时干预，不仅严重影响患者生活质量，还对其预后及日后劳动能力产生不利影响。本病同时具备慢阻肺与哮喘两种疾病的病理特点，其发生发展可能与支气管痉挛、气道重塑、可逆性气流受限及气道高反应性存在密切联系，临床治疗难度较大[6]。常规对症治疗方案( 如吸氧、抗感染等) 无法有效控制ACOS 患者病程进展，故临床开始积极探索科学有效的治疗方案以控制病情恶化。

布地奈德属于糖皮质激素类药物，人体气道存在的糖皮质激素受体具有极高的亲和力，可发挥局部高效抗炎作用。本药品经口吸入后，充分附着于呼吸道黏膜并逐层进行渗透，其穿过黏膜及细胞膜后与细胞内糖皮质激素受体相结合，可有效抑制白三烯、组胺等炎症介质的形成及释放，从而有效减轻患者气道炎性反应[7]。但是临床实际应用后发现，布地奈德单一使用对ACOS 患者产生的疗效并不显著，故研究学者又提出采用更为高效且安全的联合用药方案。陈颖等人[8]报道中指出，联合组的ACOS 患者接受噻托溴铵+ 布地奈德治疗后，总有效率高达93.55%，患者肺功能及FeNO 水平均得到改善，且不良反应较小。本研究结果显示，研究组患者用药后CAT 与ACT 评分、治疗有效率、肺功能各项指标及每月急性加重次数均显著优于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。分析原因可能为噻托溴铵属于抗胆碱能类药物( 长效)，本药品经口吸入后可对患者气道平滑肌上的胆碱M1 及胆碱M3 受体产生拮抗作用，从而达到松弛支气管平滑肌的目的；且该药药效持久，有助于支气管扩张，促使患者肺通气功能改善。此外，由于噻托溴铵粉吸入剂具有高选择性，其在针对性抑制人体内特定胆碱能受体的同时，不会引起瞳孔扩散、支气管收缩等不良反应，从而为患者的用药安全提供良好保障。本研究中，两组患者用药后不良反应发生率差异无统计学意义，充分说明联合用药的安全性良好。

综上所述，哮喘—慢阻肺重叠综合征患者临床选择吸入激素+ 噻托溴铵用药方案开展治疗，可显著改善其呼吸困难程度及肺功能指标，有助于哮喘症状缓解，减少患者进入急性加重期的次数，并促使疗效全面提升；且联合用药中加用的噻托溴铵仅会引起口干等轻微的药物副作用，不会过多增加不良反应，从而确保临床用药的安全性，值得临床应用。