阿帕替尼联合放化疗治疗复发伴转移宫颈癌的近期疗效及预后影响因素研究

焦艳艳

(登封市人民医院 肿瘤科，河南 登封 452470)

宫颈癌作为临床常见的妇科病，存在较高的患病率及病死率，直接危及女性机体健康与生命安全。由于早期患者临床症状不典型，未受到重视，等到确诊时已属于中晚期，错失手术治疗时机[1]。针对此，临床以往多选择常规放化疗方式进行治疗，虽然能够起到缓解病情的效果，但实际工作中发现，部分患者可能对化疗耐药或者对放疗的敏感性较低，从而直接影响治疗结果，不利于病情的稳定[2]。随后临床经深入研究，发现在此基础上加用阿帕替尼的效果更好，可有效延长患者生存周期。同时若能够尽早了解影响患者预后的因素，并予以关注，在提升患者生存率上具有重要意义[3-4]。本文对此展开试验，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析登封市人民医院2016年3月至2021年3月纳入的70例复发伴转移宫颈癌患者，其中35例接受阿帕替尼+ 放化疗者作为研究组，另35例接受放化疗者作为对照组。研究组年龄36 ～58 岁，平均年龄(44.23±1.16)岁，病程1 ～5年，平均病程(3.28±0.79)年。对照组年龄35 ～60 岁，平均年龄(44.61±1.20)岁，病程1 ～6年，平均病程(3.51±0.88)年。两组基本资料比较，无显著差异(P＞0.05)。

纳入标准[5]：与疾病诊断相符，经病理及各项检查确诊；患者与家属知情同意；病历资料完整，中途未退出。

剔除标准：试验前接受放化疗者；存在药物过敏史或者药物依赖史；合并严重心脑肝肾功能不全、血液疾病、免疫功能障碍、精神类疾病。

1.2 方法

对照组予以放化疗。(1) 放疗：利用CT 进行模拟定位，对股骨中段至胸10 椎体上缘区域进行探查，按根治性宫颈癌靶区勾画共识选择放疗照射区域，并选择Eclopse 8.0 系统选择靶区。使患者盆腔前后野位置常规照射剂量55 Gy，盆腔中央25 Gy。若宫旁浸润产生团块状，调整野外照射点剂量10 ～15 Gy 实施加缩照射；若阴道浸润产生团块状，将剂量调节成32 ～48 Gy。间隔两周1 次，持续治疗5 次。(2)化疗：第1 d，选择紫杉醇(北京双鹭，批号H20210202，5 mL∶30 mg)，按80 mg/m2剂量静滴。第2 d 选择顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药淮字H20040813，6 mL∶30 mg)，按30 mg/m2剂量静滴。1 次/ 周，持续用药5 次。

研究组在对照组基础上加用阿帕替尼( 江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20140105，0.25 g/ 片)，1 片/ 次，1 次/d，口服，持续用药5 次。

1.3 观察指标

评价两组近期疗效，并对比不同临床资料患者生存率，利用Logistic 回归方程分析影响患者预后因素。

疗效[6]：治疗后病灶消退并维持3 周以上为完全缓解(CR)。治疗后病灶显著缩小并维持3 周以上为部分缓解(PR)。治疗后病灶减小程度不典型，并维持3 周以上是稳定(SD)。治疗后病灶增大甚至转移或者恶化是疾病进展(PD)。治疗有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

全文数据选择SPSS 20.0 系统计算，±s表达计量数据，选择t检验；n(%)表达计数数据，选择χ2检验，P＜0.05 为两组数据存在差异。选择Logistic 回归方程计算，以生存率为因变量，以患者临床信息为自变量，P=0.05 为逐步筛选变量标准。

2 结 果

2.1 两组近期疗效比较

研究组治疗有效率(85.71%)高出对照组(62.86%)，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效的对比[N=35，n(%)]

2.2 不同临床资料患者的生存率对比

研究组2年生存率74.29%(26/35)， 较对照组51.43%(18/35)更高(P＜0.05)。另外不同淋巴转移数、病灶直径、脉管内肿瘤、疾病分期生存率比较，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 不同临床资料患者的生存率对比[n(%)]

2.3 影响患者预后的因素分析

经Logistic 回归方程计算，发现淋巴转移数、病灶直径、脉管内肿瘤、疾病分期均是影响预后的因素。见表3。

表3 影响患者预后的因素分析

3 讨 论

相关数据显示[7]，国内每年新发宫颈癌约13 万左右，呈逐年升高及年轻化发病趋势，而病死率占据女性癌症第四位，成为多见的恶性肿瘤。近几年，随着医疗水平的进步发展及疫苗的推广使用，使患者生存率获得一定改善，但仅占50% 左右[8]。经分析发现局部复发与远处转移成为降低患者生存率的重要因素，受到临床重点关注。针对此，掌握影响患者预后的因素，并选择科学合理的治疗方案在保障患者预后上至关重要[9-10]。

目前临床多选择放化疗法治疗复发伴转移患者，但仍无法显著提升疗效，且2年生存率较低。有研究指出[11]，肿瘤组织的新生血管出现与肿瘤细胞分泌较多血管内皮生长因子存在一定关联，因此控制疾病的关键在于抑制血管内皮生长因子出现，进而避免新生血管产生。

本次研究结果中：研究组有效率85.71%、2年生存率74.29%，高出对照组62.86%、51.43%(P＜0.05)，提示研究组疗效突出，同时延长生存周期。经分析发现，阿帕替尼作为抗血管生成剂，可切断VEGFR-2 的信号通道，避免肿瘤血管内皮细胞出现增殖或者迁移现象，进而阻碍新生血管产生，最终发挥抗肿瘤效果[12-13]。另外药物还可与腺嘌呤核苷三磷酸发生结合反应，改善酪氨酸激酶的活性能力，降低血管内皮生长因子，同时加速肿瘤细胞凋亡，避免肿瘤组织增殖，进而提升疗效[14-15]。上述表格中显示：不同淋巴转移数、病灶直径、脉管内肿瘤、疾病分期的生存率存在显著差异(P＜0.05)，将有差异资料带入Logistic 回归方程计算，发现上述因素均是影响预后的因素，说明淋巴结转移数量较多、病灶直径较大、脉管内存在肿瘤、IV 期患者的2年生存率较低，应在治疗中予以重视。

综上所述，与单纯放化疗相比，加用阿帕替尼的疗效更突出，延长患者生存周期，但其中影响患者预后的因素较多，应给予重点关注。