依帕司他联合活血化瘀制剂治疗早期糖尿病视网膜病变疗效及对血清氧化应激和炎症因子的影响

马静，武培梓

(新疆阿克苏地区第一人民医院 内分泌科，新疆 阿克苏 843000)

糖尿病属于临床一类常见慢性代谢病，患者因糖代谢紊乱以及脂肪、蛋白质等代谢异常，往往会诱发糖尿病视网膜病变(DR)等微血管并发症。DR 主要症状包含视力降低及视线模糊等，早期多是非增殖病变，伴随病情进展至后期常出现黄斑水肿、微血管瘤和玻璃体出血等一系列增殖病变，对其视力产生严重影响[1]。依帕司他属于防止糖尿病有关并发症中应用较多的一类药物，对末梢神经有着良好的改善作用，并能辅助降血糖，然而单独用药效果多不理想[2]。据有关研究显示[3]，活血化瘀制剂能改善DR 患者的视野缺损，提升其疗效。本文选取2018年3月至2020年3月新疆阿克苏地区第一人民医院收入DR早期患者共80例开展研究，分析联合疗法对该类患者的疗效和炎症因子及氧化应激的影响，具体如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年3月本院收入的DR 早期患者，共80例，依据随机数表法划分成对照组、观察组，各40例，对照组男24例，女16例，年龄42 ～78岁，平均年龄(52.56±4.86) 岁，病程5 ～18年，平均病程(12.40±1.35)年。观察组男25例，女15例，年龄45 ～75 岁，平均年龄(52.60±4.72)岁，病程4 ～20年，平均病程(12.58±1.26)年。两组基线资料比较，无显著差异(P＞0.05)。本研究得到医学伦理委员会许可，同时均取得患者或其家属知情同意。

纳入标准：均与《内科学》[4]中有关DR 早期的诊断标准相符，同时结合眼底检查明确诊断是DR 早期；认知及沟通能力正常；依从性良好，可配合完成此次研究；临床资料完整。

排除标准：肝肾心等其他重要脏器伴严重病者；血液系统存在疾病者；过敏体质者；拒绝或者中途退出研究者。

1.2 方法

两组均予以疾病有关健康宣教，做好日常饮食的控制工作，予以降糖药口服、胰岛素皮下注射等常规治疗，将患者的空腹血糖维持于6 ～8 mmol/L，同时餐后2 h血糖维持于10 mmol/L 以下。

对照组予以依帕司他( 扬子江药业集团 50 mg×10粒，国药准字H20040840)，单次进行50 mg 药物口服，每日早、中、晚分别口服1 次。观察组于上述基础上加以银杏达莫注射液( 山西普德药业股份有限公司 10 mL×5 支，国药准字H14023516)，单次将20 mL该药注进生理盐水共250 mL 内给患者静滴，每日静滴1次，每月静滴10 天。

两组均治疗2 个月。

1.3 观察指标

疗效：分别在用药2 个月后对两组开展疗效评定。痊愈：眼底部出血吸收＞70%，视力水平恢复到患病前；显效：眼底部出血吸收50 ～70%，同时视力水平提升至少4 行；好转：眼底部出血吸收＜50%，同时视力提升2 ～3 行；无效：眼底出血无任何吸收甚至增多，视力无任何提升或者下降[5]。治疗有效率=( 痊愈+ 显效+好转)例数/ 总例数×100%。

氧化应激：分别在用药前和用药2 个月后收集两组空腹静脉血3 mL，行离心处理之后分离得到血清，选择黄嘌呤氧化酶方法对超氧化物歧化酶(SOD) 开展检测，选择硫代巴比妥酸方法对丙二醛(MDA) 开展检测，采取Fe3+/Fe2+化学方法对总抗氧化能力(TAC) 开展检测，所有试剂盒均由上海继锦化学科技有限公司提供。

炎症因子：分别在用药前和用药2 个月后收集两组空腹静脉血3 mL，行离心处理之后分离得到血清，选择酶联免疫法对白细胞介素-6(IL-6)(罗氏公司)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)(普门科技公司)开展检测，所有试剂盒均由上海双赢生物科技有限公司提供。

视野缺损：分别在用药前和用药2 个月后对两组开展眼底荧光血管造影检测，测量视野灰度值、黄斑厚度和微血管瘤体积，单个指标进行3 次测量，后取3 次结果的平均值。

1.4 统计学处理

经SPSS 23.0 统计软件处理数据，计数资料以n(%)表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率(95.00%)高于对照组(75.00%)，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[N=40，n(%)]

2.2 两组SOD、MDA、TAC 水平比较

用药前，两组于SOD、MDA、TAC 水平比较，无显著差异(P＞0.05)；用药2 个月后，观察组于SOD、TAC 水平高于对照组，MDA 水平低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组SOD、MDA、TAC 水平比较(N=40，± s )

组别 SOD/(nmol·mL-1) TAC/(U·mL-1) MDA/(U·mL-1)用药前 用药2 个月后 用药前 用药2 个月后 用药前 用药2 个月后观察组 76.45±7.26 93.58±10.25 15.65±3.24 20.62±3.84 14.35±2.52 9.15±1.95对照组 76.12±6.54 82.14±9.58 15.70±3.12 18.14±3.54 14.40±2.36 12.25±1.14 t 0.214 5.157 0.070 3.003 0.092 8.680 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组IL-6、TNF-α、CRP 水平比较

用药前，两组于IL-6、TNF-α、CRP 水平比较，无显著差异(P＞0.05)；用药2 个月后，观察组于IL-6、TNF-α、CRP 水平上均低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组IL-6、TNF-α、CRP 水平比较(N=40，± s )

表3 两组IL-6、TNF-α、CRP 水平比较(N=40，± s )

组别 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)用药前 用药2 个月后 用药前 用药2 个月后 用药前 用药2 个月后观察组 92.54±12.68 70.42±11.70 22.35±4.54 11.28±2.10 18.76±2.35 9.80±1.26对照组 92.60±12.25 81.54±10.84 22.28±4.62 16.14±2.50 18.80±2.24 15.30±1.84 t 0.022 4.409 0.068 9.414 0.078 15.598 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组视野缺损情况比较

用药前，两组于视野灰度值、黄斑厚度和微血管瘤体积比较，无显著差异(P＞0.05)；用药2 个月后，观察组于视野灰度值及黄斑厚度上低于对照组，于微血管瘤体积上小于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组视野缺损情况比较(N=40，± s )

表4 两组视野缺损情况比较(N=40，± s )

组别 视野灰度值/bit 黄斑厚度/μm 微血管瘤体积/μm3用药前 用药2 个月后 用药前 用药2 个月后 用药前 用药2 个月后观察组 4.25±0.18 1.35±0.19 398.40±10.25 298.36±12.24 18.96±2.54 10.26±3.42对照组 4.26±0.15 2.28±0.20 399.12±12.94 368.10±11.85 18.95±2.60 13.25±2.65 t 0.270 21.322 0.276 25.890 0.017 4.371 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨 论

DR 属于糖尿病常见并发症，其出现多和长时间血糖过高使得视网膜中的微血管细胞出现通透度和硬度增高，并产生增殖过度、血管阻塞和出血等病理改变，进而导致微血管有关细胞结构全部丧失，会严重影响患者视力[6]。DR I ～Ⅲ期属于疾病早期，该阶段及时予以治疗可延缓病情发展，改善患者的预后。

欧阳茹等[7]对早期DR 共132例患者开展研究，一组予以依帕司他设置成对照组，在对照组用药基础上加以活血化瘀药设置成观察组，最终发现，观察组在有效率(96.96%) 高于对照组(84.84% )。本次研究结果：观察组有效率(95.00% ) 高于对照组(75.00% )，这和欧阳茹等报道中结果一致，说明观察组疗法效果更佳。有研究表明[8]，氧化应激属于DR 出现以及进展一个重要影响因素，视网膜组织内含有大量的多不饱和酸，氧的摄取量较高，葡萄糖氧化频繁，于氧化应激时易受损。因此，积极予以抗氧化应激有关治疗十分必要。SOD、MDA、TAC 属于氧化应激常见评估指标，本次研究发现，用药2 个月后，观察组于SOD、MDA、TAC 水平上均优于对照组，说明联合疗法能缓解DR 早期患者的氧化应激反应。炎症反应和DR 出现及发展也有着紧密联系，会加重患者病情。IL-6、TNF-α、CRP 属于主要促炎因子，研究结果显示：观察组用药2 个月后IL-6、TNF-α、CRP 水平低于对照组，说明联合疗法能降低炎症水平。依帕司他属于一类AR 抑制药，能抑制多元醇物质的代谢途径激活，多元醇物质的代谢途径属于糖尿病患者出现并发症重要生化基础，使用该药后能减轻多元醇物质堆积引发的内皮细胞渗透水肿，减轻各类微血管病变，改善血液动力学异常。此外，用药后对神经营养因子缺乏也有一定改善作用，能使视网膜的神经纤维传导能力更快恢复正常，提升患者的视力水平。银杏达莫注射液属于银杏叶的四代提取针剂型，由双嘧达莫和银杏黄酮等成分组成，对心血管病疗效良好，有着较好扩血管和提升血流量效果，用药后能降低血液的黏稠程度，减少血小板集聚，将各类氧自由基清除，下调炎症介质，进而减轻机体的氧化应激、炎症反应[9]。本文的创新之处在于观察了两组用药后的视野缺损指标，这在当前临床研究较少，结果显示：观察组用药后的视野灰度值及黄斑厚度低于对照组，微血管瘤体积小于对照组，说明观察组治疗方案能改善患者的视力缺损，原因可能和机体中炎性因子水平下降、血液自由基清除、微血管循环改善等有关。

综上所述，DR 早期患者加用依帕司他和活血化瘀药效果确切，能减轻其氧化应激、炎症反应，改善其视野缺损，值得采用。