多发性骨髓瘤患者口腔卫生环境调查及与微炎症、营养状态的相关性研究

顾晓雯，孙舒君

多发性骨髓瘤(multiple myeloma， MM)是起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，以单克隆B细胞增生为特征，临床表现为反复感染、肾功能损伤、贫血、骨痛等[1]。MM会使机体产生单克隆免疫球蛋白，引起肾脏结构功能损伤，最终发展为终末期肾病，需血液透析治疗[2]。血液透析治疗是一种肾脏替代治疗方式，但临床发现许多血液透析患者会出现微炎症及营养不良现象，对预后产生不利影响[3]。另有调查研究显示，维持性血液透析患者口腔卫生状况普遍较差，且与透析时间、合并糖尿病等因素有关，给予牙周卫生指导能减轻病情，从而改善预后[4]。鉴于此，本研究以MM血液透析患者为研究对象，调查其口腔卫生环境，并分析MM血液透析患者口腔卫生环境与机体微炎症、营养状态的关系，为临床改善MM血液透析患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月—2020年2月本院收治的MM血液透析120例作为患者组，其中男65例，女55例；年龄45～82(64.27±8.27)岁；有高血压病史65例，糖尿病史13例，冠心病史7例，脑血管疾病史5例。纳入标准：符合MM诊断标准[5]；首次行血液透析；治疗情况稳定。排除标准：治疗过程中服用抗生素者；不配合口腔检查者；有肾脏移植或腹膜透析史者。另选取本院同期健康体检行口腔检查的120例健康人群作为对照组，其中男67例，女53例；年龄42～83(65.11±8.45)岁；有高血压病史66例，糖尿病史10例，冠心病史8例，脑血管疾病史4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1口腔卫生环境检测：检测2组牙周带形成、牙周附着丧失及牙龈探诊出血情况，评估软垢指数(DI)：无软垢为0，牙颈部有散在软垢为1，牙颈部有带状软垢为2，软垢占牙面<1/3为3，软垢占牙面1/3～2/3为4，软垢占牙面≥2/3为5；评估牙石指数(CI)：无牙石为0，龈上牙石覆盖牙面<1/3为1，龈上牙石覆盖牙面1/3～2/3为2，龈上牙石覆盖牙面≥2/3为3；评估牙周病指数(PDI)：牙龈无炎症为0，轻中度炎症、牙齿各面未受到波及为1，轻中度炎症、牙齿各面受到波及为2，重度炎症为3，牙周袋深度<3 mm为4，牙周袋深度3～6 mm为5，牙周袋深度≥6 mm为6。根据PDI将患者组又分为牙周病亚组(PDI≥3)和牙周健康亚组(PDI<3)。

1.2.2微炎症指标检测：采集牙周病亚组、牙周健康亚组空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，收集上清液采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平，采用快速免疫消浊比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.3营养状态指标检测：采集牙周病亚组、牙周健康亚组空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，收集上清液采用7600-020b型生化自动分析仪检测血清血红蛋白、白蛋白、前白蛋白水平。

1.2.4相关性分析：分析MM血液透析患者牙周情况与微炎症、营养状态指标的相关性。

2 结果

2.1MM血液透析患者口腔卫生环境分析 患者组牙周病患病率、DI、CI、PDI均高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 多发性骨髓瘤血液透析患者口腔卫生环境分析

2.2不同牙周情况的MM血液透析患者微炎症指标比较 牙周病亚组血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均高于牙周健康亚组(P<0.01)，见表2。

表2 不同牙周情况的多发性骨髓瘤血液透析2组微炎症指标比较

2.3不同牙周情况的MM血液透析患者营养状态指标比较 牙周病亚组血红蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均低于牙周健康亚组(P<0.01)，见表3。

表3 不同牙周情况的多发性骨髓瘤血液透析2组营养状态指标比较

2.4MM血液透析患者牙周情况与微炎症、营养状态的相关性分析 MM血液透析患者牙周病与微炎症指标TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈正相关(r=0.382、0.421、0.395，P<0.01)，与营养状态指标血红蛋白、白蛋白、前白蛋白均呈负相关(r=-0.404、-0.440、-4.332，P<0.01)。

3 讨论

MM属于一种血液系统恶性肿瘤，发病隐匿，在我国发病率约为1/10万，发病高峰年龄段为55～65岁。MM患者恶性浆细胞过度增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白，对相邻组织器官造成损伤，引起一系列继发疾病[6-8]。MM肾病是最为常见的继发损伤，有报道显示，将近50%的新诊断MM患者合并不同程度肾损伤，虽然临床治疗尽量去除了脱水、肾毒性药物、化疗药物、高钙血症等肾损伤诱因，但是仍有部分患者肾功能恶化，需行血液透析治疗[9-11]。

口腔卫生环境不良会对人类身体健康造成影响，牙周病是常见的口腔疾病，有研究发现，牙周病发病率与血液透析患者肾功能水平呈明显负相关，随着肾功能的降低，牙周病发病率升高[12]。本研究结果显示，患者组牙周病患病率、DI、CI、PDI均明显高于对照组，提示MM血液透析患者牙周状况明显差于正常人。分析原因为，MM血液透析患者已处于肾衰竭期，机体免疫功能受损，单核细胞、淋巴细胞、树突状细胞功能发生障碍，从而导致感染率上升，牙周炎发生率升高[13]。此外，肾功能的降低还会影响机体正常生理代谢，使血液循环中维生素D、钙、磷、甲状旁腺激素出现异常，进而使牙槽骨出现病理性改变，影响牙周健康[14-15]。

微炎症和营养状态不良也是血液透析患者常见的现象。血液透析患者发生微炎症的机制尚不完全明了，可能与氧化应激、透析液质量、代谢物堆积、促炎复合物、感染等因素相关[16]。血液透析患者营养不良分为2种类型，一种类型与透析不充分、缺少运动、饮食受限或尿毒症本身等因素有关，机体血清白蛋白水平有所降低，但促炎因子水平未明显升高；另一种类型使得患者促炎因子水平升高，产生营养不良，且并发心血管疾病的概率也较高[17-19]。微炎症和营养状态不良均是影响血液透析患者预后的重要因素。本研究结果显示，牙周病亚组血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平明显高于牙周健康亚组，血红蛋白、白蛋白、前白蛋白水平明显低于牙周健康亚组，提示MM血液透析患者微炎症程度较为严重，营养状态较差。进一步分析牙周健康与微炎症和营养状态的关系发现，MM血液透析患者牙周病与微炎症指标TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈正相关，与营养状态指标血红蛋白、白蛋白、前白蛋白均呈负相关，提示MM血液透析患者微炎症、营养状态可影响其口腔卫生环境，并对预后产生不利影响。钱芳等[20]研究发现口腔健康教育能提高维持性血液透析患者口腔卫生环境，改善患者微炎症状态，也说明口腔卫生环境与微炎症状态密切相关。

综上，MM血液透析患者口腔卫生环境较差，牙周炎发病率较高，且口腔卫生环境与机体微炎症、营养状态密切相关。所以临床应多注重MM血液透析患者口腔卫生健康，对于改善患者微炎症及营养状态具有积极作用。