CYFRA21-1、NSE联合ProGRP检测在肺部良、恶性结节鉴别诊断中的价值分析

刘 琳，刘 艳，周文秀，王春霞

单发肺部结节早期多无特异性症状，多数患者在接受常规X线和CT检查时发现。在肺部结节患者中，恶性结节者约占40%，良性结节者占50%～60%[1]。CT、支气管镜、经皮穿刺活检等是临床鉴别结节性质的主要方法。但经皮穿刺活检、支气管镜等检查属于有创检查，临床应用存在局限性，不易被患者接受[2-3]。除影像学、病理检查外，血清肿瘤标志物检测在肺部结节诊断中也起到十分重要的作用。但因单一标志物诊断肺部结节的敏感性、特异度不高，故临床需采用多种肿瘤标志物联合检测以提高诊断正确率[4-5]。基于此，本研究旨在分析细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胃泌素释放肽前体(ProGRP)联合检测在肺部良、恶性结节鉴别诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2014年7月—2020年7月收治的且经病理检查确诊的98例肺部良恶性结节作为研究对象。98例中男50例，女48例；年龄54～78(66.98±11.84)岁；良性结节60例(良性组)，其中肺结核22例、肺气肿21例、肺炎17例，恶性结节38例(恶性组)，其中鳞癌17例、腺癌14例、小细胞肺癌7例。纳入标准：无其他严重疾病；临床资料完整；无胸部手术史；未接受放化疗者。排除标准：患有其他恶性肿瘤者；临床资料不完整者；患有精神疾病者；严重肾功能不全者；二次复发者。另选取同期我院健康体检合格者40例作为正常对照组。3组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标 比较不同组别血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平，并分析各项指标单一及联合检测鉴别肺部结节良、恶性的价值。

1.3检测方法 所有受检者于清晨空腹抽取静脉血3 ml，常规抗凝、离心，置于-20℃冰箱中保存。采用电化学发光法检测CYFRA21-1、NSE水平，采用化学发光微粒子免疫法检测ProGRP水平。正常参考值：CYFRA21-1为0～2.08 ng/ml，NSE为0～10 ng/ml，ProGRP为0～65 pg/ml。测定值高于正常参考值上限为阳性，联合检测中任意一项指标为阳性视为联合检测结果阳性，否则为阴性。CYFRA21-1、NSE检测仪器为罗氏全自动电化学发光仪，试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供；ProGRP检测仪器为雅培全自动化学发光分析仪，试剂盒由雅培贸易(上海)有限公司提供。

2 结果

2.1不同组别血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平比较 正常对照组血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平均显著低于良性、恶性组，良性组上述肿瘤标志物水平亦显著低于恶性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 肺部良性结节、恶性结节及体检健康者血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平比较

2.2不同组别肿瘤标志物阳性率比较 正常对照组CYFRA21-1、NSE及ProGRP阳性率均显著低于良性、恶性组，且良性组上述肿瘤标志物阳性率亦显著低于恶性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 肺部良性结节、恶性结节及体检健康者肿瘤标志物阳性率比较[例(%)]

2.3CYFRA21-1、NSE及ProGRP检测对肺部良、恶性结节的诊断价值分析 CYFRA21-1、NSE及ProGRP单一检测诊断肺部良、恶性结节的特异度、准确性与联合检测比较无明显差异(P>0.05)，但CYFRA21-1+NSE+ProGRP联合检测诊断的敏感性明显高于NSE及ProGRP单一检测(P<0.05)，与CYFRA21-1单一检测敏感性相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 CYFRA21-1、NSE及ProGRP检测对肺部良、恶性结节的诊断价值分析

3 讨论

近年肿瘤发生率不断升高，肿瘤标志物检测已成为重要的辅助诊断方法[6]。血清肿瘤标志物较多，但目前为止仍无一种理想的肿瘤标志物可用于肿瘤早期诊断，尤其是单一检测的敏感性不高[7-8]。故临床多采用多种肿瘤标志物联合检测以提高诊断性能。本研究探讨CYFRA21-1、NSE及ProGRP联合检测在肺部良、恶性结节中的诊断价值。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，主要分布于肺、食管等上皮起源的肿瘤细胞相关胞质中，属于非小细胞肺癌的敏感标志物[9]。Li等[10]研究发现，肺癌、膀胱癌等患者血清CYFRA21-1水平明显上升，尤其是非小细胞肺癌患者。Dal等[11]报道亦证实，该因子可作为肺癌患者评估肿瘤治疗应答、预测生存率的指标。NSE是一种普遍存在于哺乳动物组织中的糖酵解酶，特异性分布于神经内分泌细胞[12]，可作为神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。但Balagurunathan等[13]报道，红细胞与血小板中含有NSE，溶血易发现假阳性，故单一检测价值不高。ProGRP是一种神经内分泌源性肿瘤标志物[14]。既往研究证实，血清ProGRP水平在未分化大细胞肺癌、小细胞肺癌等多种神经内分泌源性肿瘤中呈高表达[15-16]。Lee等[17]研究亦显示，ProGRP是区分小细胞肺癌与肺部良性病变的最灵敏标志物。ProGRP在早期小细胞肺癌中高表达，但由于一般人群小细胞肺癌发病率不高，所以不建议将该因子用于一般人群的肿瘤筛查[18]。

本研究结果显示，恶性组CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平及阳性率均高于良性组与正常对照组，与Mauro等[19]研究结果相符。说明上述3种肿瘤标志物联合检测诊断肺部良、恶性结节具有可行性。通过对比CYFRA21-1、NSE及ProGRP单一检测与联合检测结果发现，CYFRA21-1单一检测的敏感性、准确性均优于其他指标，是鉴别诊断肺部良、恶性结节的最佳单一检测指标，与Chometon等[20]研究结果一致。而与单一CYFRA21-1检测相比，CYFRA21-1、NSE及ProGRP联合检测诊断肺部良、恶性结节的敏感性、特异度及准确性更高，尤其是敏感性。提示CYFRA21-1、NSE及ProGRP联合检测对肺部良、恶性结节具有良好的鉴别诊断价值。

综上所述，与肺部良性结节患者相比，恶性结节患者血清CYFRA21-1、NSE及ProGRP水平高，三者联合检测有助于提高肺部良、恶性结节的鉴别诊断敏感性，为早期诊断治疗提供有利依据。