养胃颗粒联合以铋剂为基础四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效评价

翟浩亮，闻 瑜，朱 健，沈 宏，朱忠杰，张凤梅，许冬佳，鲁林杰，沈 贤

（浙江省海宁市人民医院消化内科 浙江 海宁 314400）

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori, H.pylori）是消化性溃疡、胃癌、慢性萎缩性胃炎的主要致病因素，被WHO列为人类胃癌的第Ⅰ类致癌因子。我国成年人H.pylori感染率在40%～60%[1]，目前推荐[1]使用含铋剂的四联疗法（铋剂+质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）+2 种抗生素）根除H.pylori。西药治疗H.pylori感染具有一定的毒副作用，不良反应大，长期用药可使病原菌产生耐药性，且根除H.pylori 后难以逆转萎缩性病变的进一步发展，易反复。大量实验数据和临床研究资料证实[2-3]，中医药在根除H.pylori 和促进受损胃黏膜修复方面有良好的疗效和独特的优势，可起到协同作用，减轻西药的不良反应。养胃颗粒可缓解临床症状、改善胃黏膜萎缩的病理状态，对治疗慢性萎缩性胃炎疗效可靠[4]。但对于四联疗法治疗幽门螺杆菌的研究相关的研究较少。本次将对养胃颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌感染进行探索，揭示其起效机制，为其临床应用和适应证的进一步扩大奠定基础。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年12 月在海宁市人民医院消化内科确诊为幽门螺杆菌感染的患者共300 例，随机分为对照组和观察组。其中对照组150 例，男76 例，女74 例，平均年龄（41.41±13.48）岁。观察组150 例，男77 例，女73 例，平均年龄（42.91±13.16）岁。两组间年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组以给予以铋剂为基础四联疗法（阿莫西林1.0 g 2 次/d；克拉霉素0.5 g 2 次/d；胶体果胶铋0.2 g 2 次/d；艾司奥美拉唑肠溶片20 mg 2 次/d。疗程14 d）。观察组在此基础治疗基础上，给予养胃颗粒（5 g/次，3 次/d），疗程14 d。治疗前后均检测碳14或碳13 尿素呼气试验。纳入标准：（1）感染诊断符合以下三项之一即阳性：胃黏膜活检行快速尿毒酶、组织学检测、碳14 或碳13 尿素呼气试验。（2）根除诊断符合以下阴性：碳14 或碳13 尿素呼气试验。（3）年龄18 ～70 岁。（4）愿意参与本次临床研究。排除标准：（1）存在消化性溃疡、消化道肿瘤、消化道出血。（2）合并严重心、肝、肾等重要脏器病变。（3）明确表示拒绝胃镜黏膜活检、碳14 或碳13 尿素呼气试验及复查。（4）妊娠期或哺乳期妇女。（5）明确表示无法坚持服药。（6）对养胃颗粒、阿莫西林、克拉霉素、铋剂、艾司奥美拉唑肠溶片过敏。

1.3 疗效判断[1]

（1）治疗前检测：PPI 至少停2 周；抗生素、铋剂、抗菌作用中药至少停4 周。（2）治疗后复查：①服药14 d 后，停药至少4 周后复查碳14 或碳13 尿素呼气试验；②同时满足：PPI 至少停2 周；③抗生素、铋剂、抗菌作用中药至少停4 周。阴性表示治疗成功，阳性表示治疗失败。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验进行比较，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

对照组H.pylori 根除率为85.33%，观察组H.pylori根除率为93.33%，两组比较差异有统计学意义（P=0.025），见表1。

表1 两组患者H.pylori 根除率比较（例）

3.讨论

H.pylori 感染是一种感染性疾病，与众多消化系统疾病的发生密切相关。根除H.pylori 可在一定程度上预防胃黏膜萎缩和肠化生，可作为预防胃癌的一级措施，国内外指南[1,5]均推荐四联疗法治疗H.pylori 感染。但萎缩性病变难以因H.pylori 的根除而得到逆转，且长期用药有一定的毒副作用，不良反应大，易使病原菌产生耐药性。中医药[6]可减少不良反应的发生，根除H.pylori，促进受损胃黏膜修复。部分中药如黄连、黄芩、山楂、高良姜、乌梅、苍术、苦参、陈皮、玄胡等已被证实在体外具有一定的抑制H.pylori、杀灭H.pylori的作用[7]。

养胃颗粒属于中药制剂，其药物成分主要包括黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、玄胡、乌梅、甘草等中药材。黄衍强等[8]研究发现黄芩苷对耐药H.pylori 有较明显的抑制作用，可以抑制耐药H.pylori 生物膜形成。党参能提高机体抗病能力，调节胃肠运动，具有抗溃疡、抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性等作用。陈皮能改善平滑肌运动，甲基橙皮甙具有抗溃疡作用。乌梅有增食欲、促消化、刺激唾液腺及胃腺分泌消化液、促进肠蠕动、消除炎症的作用，体外实验[9]发现乌梅对H.pylori 有抑制作用，且不易产生耐药性。香附提取物具有解热镇痛、抗菌消炎作用。白芍的有效成分芍药苷，具有止痛、抗炎、以及多途径抑制自身免疫反应等多种药理作用。玄胡的主要成分去氢延胡索乙素，能减少胃液分泌、保护胃黏膜，延胡索总碱及其醇提取物有抗溃疡及较好的镇痛镇静作用。甘草中的有效成分为甘草次酸对保护胃黏膜有一定的作用。因此，将上述药物配伍组成制剂的养胃颗粒可起到协同作用，能调整机体免疫功能，镇痛、抗炎，具有抗溃疡、抑制胃液分泌、调节胃酸酸度和胃蛋白酶活性、保护胃黏膜、促进受损胃黏膜修复、调整胃肠运动功能、改善胃的微循环的作用，不良反应较小，且不易产生耐药性。

国内文献显示，目前养胃颗粒在临床上用于治疗慢性萎缩性胃炎的疗效可靠无副作用[4]。相关文献认为，养胃颗粒有利于降低H.pylori 阳性慢性糜烂性胃炎患者炎症反应，促进胃泌素分泌降低，提高PG Ⅰ/PG Ⅱ比值，改善胃黏膜内环境，增加胃黏膜血液和营养供应，促进胃黏膜腺体的修复与再生，提高临床疗效和H.pylori 根除率[10-11]。本结果显示，养胃颗粒联合以铋剂为基础四联疗法的H.pylori 根除率明显高于单纯以铋剂为基础四联疗法的根除率，提示养胃颗粒抗H.pylori 的作用。

养胃颗粒联合四联疗法能够显著提高幽门螺杆菌感染的根除率，从而在一定程度上阻断幽门螺杆菌相关性胃病的的发生，养胃颗粒的成分能对幽门螺杆菌有抑制作用，可以优化该类患者的治疗方案，提高H.pylori 的根除率，为其临床应用和适应证的进一步扩大奠定基础。