食管基底样鳞状细胞癌的临床病理特征和预后分析

朱孝中，周俊东（通讯作者）

（1 江苏大学附属医院胸心外科 江苏 镇江 212001）

（2 南京医科大学附属苏州医院<苏州市肿瘤诊疗中心>放疗科 江苏 苏州 215000）

食管癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，我国食管癌的发病率居世界之首，大约90%的食管癌为鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），基底样鳞状细胞癌（basaloid squamous cell carcinoma, BSCC）是食管SCC少见的独立类型，目前仍缺乏统一的临床治疗方案，与普通型SCC 比较其预后是否更差也存在争议[1]。本研究回顾性分析了19 例食管BSCC 的临床表现、病理学特征、免疫表型和治疗措施，结合文献及随访资料，探讨其生物学行为和预后相关因素。

1.资料与方法

1.1 一般资料

回顾性研究南京医科大学附属苏州医院<苏州市肿瘤诊疗中心>2006 年1 月—2015 年6 月手术切除的516 例食管癌的临床病例资料，从中筛选出病理诊断为低分化SCC、BSCC、腺样囊性癌和小细胞癌的病例，由2 位高年资病理医师对病理存档切片重新阅片。其中19 例诊断为BSCC，占全部的3.7%。患者年龄43 ～77 岁，平均62.2 岁；男14 例，女5 例。临床分期：Ⅰ期3 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期8 例。纳入标准：（1）经术后组织学与免疫组化检查明确为BSCC；（2）临床病理资料完整；排除标准：（1）合并患有其他恶性肿瘤的患者；（2）合并心脑血管疾病或是严重肝肾功能危及性命者。

1.2 方法

免疫组化染色均在全自动免疫组化VENTANA 平台（Benchmark XT,罗氏）上完成。评分标准按阳性细胞所占比例分为0 分（≤5%）、1 分（6%～25%）、2 分（26%～50%）和3 分（＞50%）；按肿瘤细胞染色的强度分为0 分（不着色）、1 分（淡黄色）、2 分（黄色）和3 分（棕黄色）。两项相乘结果为-（0 分）、+（1 ～3 分）、++（4 ～6 分）和+++（9 分），其中“-”为阴性，“+”为阳性，“++～+++”为强阳性。PD-L1 采用肿瘤细胞比例评分（Tumor Proportion Score,TPS）评分标准[2]，即任何强度的部分或完全膜染色的肿瘤细胞占全部肿瘤细胞的百分比，以TPS ≥1%为PD-L1 表达，TPS ≥50%为PD-L1 高表达。

1.3 观察指标

采用电话和门诊等方式，时间从手术之日至死亡或最近一次随访。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床病理特征

10 例（52.6%） 肿 块 位 于 食 管 中1/3 段，5 例（26.3%）位于食管上中1/3 交界处，4 例（21.1%）位于食管下1/3 段。大体类型为4 例（21.1%）浅表隆起型，9 例（47.4%）蕈伞型或隆起型，6 例（31.5%）溃疡型。光镜下观察肿瘤由基底样细胞构成，肿瘤细胞排列紧密，核呈卵圆形或圆形，核深染，无或仅有不明显的小核仁，胞质稀少，略呈嗜碱性，核分裂像常见。肿瘤细胞排列成实性片巢状、梁状、条索状或岛状结构，见图1；周边细胞常呈栅栏状排列，见图2，细胞巢团外周可见均质红染的基底膜样物质，实性片状或叶状结构中央常伴粉刺样坏死，见图3，或伴有灶性角化型鳞状细胞癌成分。

2.2 免疫组织化学结果

所有病例均一致性表达CK-pan 和p63，大部分病 例 表 达CK5/6（78.9%，15/19） 和CK14（63.2%，12/19），少数病例不同程度表达CK7（21.1%，4/19）和CD56（10.5%，2/19）。14 例（73.7%）表达β-cateni,见图4，其中12 例（63.2%）表达定位于核和质，2 例（10.5%）定位于细胞膜，其余5 例不表达β-catenin.EGFR 表达为3 例（15.8%）阴性（-），5 例（26.3%）为阳性表达（+），11 例（57.9%）为强阳性表达（++～+++），见图5。8 例（42.1%）PD-L1 TPS 表达评分＞1%，其中2 例（10.5%）TPS 评分＞50%，见图6。所有病例均不表达CgA、Syn、S-100 和SMA。

2.3 预后分析

所有病例随访时间12 ～60 个月（平均随访时间36.4 个月）。随访期间12 例（63.2%）死于食管癌，1 例（5.3%）死于其他或未明原因，6 例（31.6%）存活，存活病例中4 例出现淋巴结和/或远位器官转移，2 例无瘤存活。患者5 年总生存率（OS）为31%，5 年无进展生存率（DFS）为24%。

3.讨论

食管BSCC 是食管癌少见的独立类型，目前，对于食管BSCC 临床治疗方案仍缺乏共识，对其预后状况也存在争议。因此，对于食管BSCC 的诊断和治疗尚需要积累更多病例资料进一步分析研究。

本组资料中，BSCC 占全部食管癌的3.7%，患者多为老年男性，肿瘤好发于食管中段和上中段交界处，内镜下早期BSCC 多为浅表隆起性病变，进展期肿瘤多表现为隆起型或溃疡型肿块。但是在活检标本中上述组织学特征常常不能充分展现，本组19 例BSCC 病例中14 例进行术前内镜活检检查，仅3 例病理诊断为BSCC，提示内镜活检诊断BSCC 的正确率较低[3]，BSCC 的明确诊断依赖于根治性手术切除标本并充分取材，显微镜下表现为典型的BSCC 组织学和细胞学特征。BSCC 不表达CgA、Syn和CD56 等神经内分泌标记，可与食管小细胞癌进行鉴别，BSCC 的基底样细胞不表达S-100、SMA 等肌上皮标记可排除腺样囊性癌。一些SCC 常用的免疫标记如CK-pan、CK5/6、CK14、p63 等在大部分BSCC 中也呈阳性表达，因此对于二者鉴别诊断的应用价值不大[4]。本研究发现77.8%（14/18）的BSCC 表达主要定位于细胞核，少量定位于细胞质，表明BSCC中β-catenin呈显著的核内聚集，提示β-catenin 不同的核或膜定位可以作为BSCC 与普通型SCC 鉴别诊断的辅助指标。

尽管多项研究认为BSCC 分化程度差、增殖指数高、侵袭性强、易于播散以及肝、肺、肾上腺等器官转移，预后差[5]；但也有研究显示BSCC 的预后与普通型SCC 比较并没有显著差异。本研究显示研究对象5 年总生存率，为31%，5 年无进展生存率为24%，均较低，表明预后较差。

综上所述，BSCC 诊断主要依靠其典型的组织病理学表现，免疫组化β-catenin 的表达定位不同可用于BSCC 与SCC 的辅助鉴别诊断。BSCC 预后较差，5 年总生存率、5 年无进展生存率较低。