闭合三联+氟替美维吸入粉雾剂在COPD 患者治疗中的效果观察

邵振兴，陈 静，林 敏

（靖江市中医院肺病科 江苏 靖江 214500）

慢阻肺（COPD）是我国目前三大慢性病之一，调查显示中老年人是高发群体，我国13.7%的COPD 患者年龄均在40 岁以上，随年龄上升，患病率明显升高[1,2]。目前，临床上针对COPD 患者以缓解症状为主要治疗目标。目前，糠酸氟替卡松联合乌美溴铵联合维兰特罗是我国上市闭合三联药物[3]。本文主要评价闭合三联+氟替美维粉雾剂治疗COPD 患者的效果，旨在为COPD 患者治疗措施提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2020 年6 月—7 月，在我院呼吸内科中共纳入68 例COPD 患者。纳入标准：（1）依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2007 版）[4]判断患者符合COPD 诊断；（2）肺功能检查结果显示，支气管扩张剂使用后FEV1/FVC ＜70%；（3）年龄超过18 岁；（4）知晓研究情况，自愿参与并签字。排除标准：（1）伴有其他呼吸系统疾病；（2）对研究药物过敏；（3）伴有认知障碍活精神性疾病，无法正常配合。采用计算机生成的随机数字对其随机两组，常规组（32 例）和观察组（36 例）。常规组男15 例、女17 例，年龄54 ～90 岁，平均年龄（63.50±2.50）岁。观察组男性、女性各17 例、19 例，年龄52 ～89 岁，平均年龄（64.00±3.0）岁。两组一般资料比较（P＞0.05），可对比。

1.2 治疗方法

两组均接受一般治疗，主要如下：（1）教育与管理。首先做好COPD 患者的思想工作，劝导患者戒烟戒酒。其次做好生活监督与管理，多让患者到空气清新的公园、湖边散步，远离工业粉尘。（2）长期家庭氧疗。家属协助患者进行氧疗，吸氧时间每天约10 h，氧流量控制为2 L/min。（3）康复治疗。加强对患者呼吸功能的训练，如深呼吸指导、上下楼梯等活动，以此提升患者的呼吸能力，改善气流受限症状。

常规组：开放三联治疗（沙美特罗+氟替卡松+噻托溴铵）。沙美特罗氟替卡松粉吸入剂（生产企业：Glaxo Operations UK Limited；批准文号：H20090242）+噻托溴铵粉雾剂（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20060454）；给药方式：吸入；给药措施：沙美特罗氟替卡松粉雾剂早、晚各吸入治疗1 次，剂量为50μg/250μg；噻托溴铵粉雾剂，中午进行1 次吸入治疗，剂量18μg，由两种不同仪器完成吸入；治疗周期：共26 周。

观察组：闭合三联（沙美特罗+氟替卡松+噻托溴铵）+氟替美维粉雾剂。沙美特罗+氟替卡松+噻托溴铵混合后，用无创呼吸机雾化后一次性吸入，氟替美维吸入粉雾剂（生产企业：Glaxo Operations UK Ltd；批准文号：H20190055）；给药方式：吸入；给药措施。氟替美维吸入治疗，由Glaxo Operations UK Ltd公司提供，国药准字H20190055；1 次/d；治疗周期：共26 周。

1.3 观察指标

（1）检测两组肺功能指标，包括第1 s 用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（2）6 min 步行试验（6MWT）：在治疗前、治疗后26 周分别对患者进行测试，在外部平整路面上进行测试，记录患者在6 min 内行走的最大距离，为保证测量准确性，每次测试可进行3 次，间隔1 h 完成测试，取平均值。若测试期间患者有不适感，可停下稍事休息后继续。（3）不良反应发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组肺功能指标比较

治疗前两组肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组肺功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能指标比较（± s）

表1 两组肺功能指标比较（± s）

FVC/L观察前 观察后 观察前 观察后观察组 36 52.39±6.32 70.44±7.37 1.88±0.56 2.42±0.43常规组 32 51.61±4.85 65.37±4.22 1.84±0.56 1.97±0.32 t 0.566 3.423 0.294 4.845 P 0.287 0.001 0.385 0.000组别 例数FEV1/%

表1（续）

2.2 两组患者6MWT 比较

治疗前两组6MWT 相比差异不大（P＞0.05），治疗26 周后两组6MWT 相比，观察组距离长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者6MWT 比较（± s，m）

表2 两组患者6MWT 比较（± s，m）

组别 例数 治疗前 治疗26 周后观察组 36 250.36±12.10 418.36±20.50常规组 32 251.20±10.35 390.56±20.36 t 0.306 5.600 P 0.380 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较

较之常规组，观察组不良反应发生率较低（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应情况比较[n（%）]

3.讨论

最新死亡病因排名，COPD 位列第三名，仅次于缺血性心脏病和脑卒中[5]。由于COPD 致病源不明确，因此，针对病因治疗的方法较缺乏。目前，临床中治疗以综合性、个性化为原则，主要治疗方法包括长期家庭氧疗、药物治疗、手术治疗及呼吸肌锻炼治疗。其中，药物治疗是主要治疗方法。

本文采用的氟替美维粉雾剂，成分稳定，吸入后在患者体内持续作用时间较长，给药1 次可持续作用24 h，且复合制剂作用后会通过肝脏进行代谢，代谢物质毒性较低，不会对肝脏造成较大影响。

本次使用干粉式吸入器械“易纳器”，属于被动装置，将仪器置于患者鼻部，患者在吸气的同时，气流会带着粉雾剂进入气道，在鼻腔中水分子作用下粉雾剂形成气溶胶，进而进入到呼吸道，其给药速度与患者呼吸频率相关，有效避免患者呛咳反应。易纳器作为新型给药装置，外部吸嘴直径为9 mm，直径较大，且不需要经常清洁、预充。通过易纳器吸入氟替美维粉雾剂后，药物直达患者肺部，与开放式三联用药相比，闭合式三联药物在肺内沉积率较高，机体中药物局部浓度高且直接作用于肺部。

本文结果显示，治疗后观察组肺功能指标均有显著优于常规组（P＜0.05），可见氟替美维粉雾剂能够有效提升患者的FEV1%、FEV1、FEV1/FVC。原因分析：氟替美维粉雾剂属于合成糖皮质激素，具有良好的抗炎作用。组胺、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等多种炎性因子细胞遇到糖皮质激素后，其转录因子的转录过程会受到明显抑制，进而达到控制机体炎性反应的效果。噻托溴铵也是粉雾剂的重要组成成分，属于蕈碱受体拮抗剂，对乙酰胆碱与呼吸道平滑肌相应受体的结合起到抑制作用，从而发挥支气管扩张功能。沙美特罗则为肾上腺受体激动剂，能够活化腺苷酸环化酶，摧毁ATP 的专病，并抑制肥大细胞释放超敏反应介质。因此本品经吸入后，能够迅速缓解患者肺部症状，提升肺功能[6]，与氟替卡松联合使用，能够进一步提升临床疗效，本文对患者治疗前后的6MWT 进行统计，结果显示治疗前两组6MWT 无差异，治疗26 周后观察组显著长于对照组（P＜0.05）。可见患者经过治疗，活动能力大幅提升，患者活动能力的改善得益于肺功能的提升，可见闭合三联疗法+氟替美维粉雾剂用于COPD 患者的疗效显著。此外，本文显示，观察组不良反应显著低于常规组（P＜0.05）。

综上所述，在COPD 患者治疗中，闭合三联疗法氟替美维的应用效果较为理想，且安全性高，值得应用。