427 例新生儿重度高胆红素血症的危险因素分析

黄迎歌，徐发林（通讯作者）

（郑州大学第三附属医院新生儿科 河南 郑州 450000）

新生儿生后由于血-脑屏障不成熟及诸多高危因素存在，加上其自身生理代谢特点，生后高胆红素血症发病率高、病因复杂，约50%新生儿在生后48 ～72 h 出现不同程度黄疸，部分患儿程度重、进展快，易合并胆红素脑病，危及患儿生命、降低生存质量[1]。本研究对我院427 例新生儿重度高胆红素血症患儿危险因素、头颅MRI、临床治疗及转归等方面分析，对重度高胆红素血症患儿应积极干预，减少后遗症及并发症。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年1 月—2020 年1 月收治的427 例新生儿重度高胆红素血症患儿为研究对象，对其危险因素进行分析，并按头颅MRI 结果分为阳性组和阴性组，对比分析两组检验指标。427例患儿中男226例，女201例，足月364 例，早产63 例，出生体重1 250 ～4 130 g，入院时年龄1 ～28 d，平均住院时间6 ～14 d。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：（1）产后出现黄疸，血间接胆红素水平≥342μmol/L，直接胆红素小于总胆红素20%；（2）未使用过与结合胆红素结合的药物。排除标准：（1）具有先天性胆道畸形；（2）遗传代谢性疾病、巨细胞病毒感染、梅毒；（3）合并中枢神经系统感染、颅内出血、遗传代谢性疾病；（4）母亲孕期有耳毒性药物应用史、有耳聋病史；（5）临床资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 临床治疗 记录患儿性别、胎龄、出生体重、开奶时间、胎粪排出时间、喂养方式、新生儿感染因素、溶血因素、围生期因素，完善相关实验室检查，对其危险因素进行单因素及多因素Logistic 回归分析，分析头颅MRI 阳性组与阴性组患儿血总胆红素值（TSB）、间接胆红素值（UCB）、高胆红素与白蛋白比值（B/A）及预后分析。

1.2.2 脑损伤评价 入院后行头颅MRI 检查，以T1WI 双侧苍白球、丘脑对称性高信号改变为阳性，3、6 个月时再次复查，若6 个月T2W1 仍显示为对称性高信号影，则提示预后不良。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic 回归分析进行影响因素分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 危险因素分析

新生儿重度高胆红素血症危险因素占比及出现时间：产后3 d 内新生儿重度高胆红素血症主要危险因素为母婴ABO 血型不合及围产期因素，围产期因素包括妊娠期高血压疾病、生后低血糖、头皮血肿等，3 ～7 d 常见为感染及围产期因素，包括呼吸、肠道、皮肤黏膜感染及败血症等，7 d 以后常见危险因素仍为围产期因素，需详细询问病史，针对病因积极治疗，见表1。

表1 新生儿重度高胆红素血症发生时间及病因占比[n（%）]

2.2 头颅MRI 结果

新生儿血总胆红素值≥342μmol/L 行头颅MRI 检查共316 例，提示T1WI 双侧苍白球、丘脑对称性高信号改变85 例（26.89%），3 个月后复查42 例影像学结果恢复正常，临床恢复良好，40 例仍提示双侧苍白球、丘脑对称性高信号影改变，13 例生后6 个月T2WI 双侧基底节区仍提示异常信号改变，伴发精神反应差、肌张力异常、精神运动发育迟滞、抽搐、听力损伤等不同程度后遗症，预后不良。

2.3 新生儿期重度高胆红素血症头颅MRI 阳性、阴性两组检验指标比较

在血清TSB、间接胆红素（UCB）、B/A 等检验指标方面，头颅MRI 阳性组均高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 新生儿期重度高胆红素血症头颅MRI 阳性、阴性患儿检验指标比较（± s）

表2 新生儿期重度高胆红素血症头颅MRI 阳性、阴性患儿检验指标比较（± s）

血清间接胆红素/（μmol•L-1）头颅MRI 阳性 85 412.17±26.34 385.73±21.79头颅MRI 阴性 231 383.57±28.52 364.16±22.53 t 8.022 7.569 P＜0.001 ＜0.001项目 例数 血清总胆红素/（μmol•L-1）项目 例数 血清白蛋白/（g•L-1） B/A（mg•g-1）头颅MRI 阳性 85 37.15±4.21 7.42±0.63头颅MRI 阴性 231 37.34±3.65 6.59±0.85 t 0.368 2.217 P 0.697 ＜0.001

3.讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见疾病之一，当血总胆红素产生过多，超过白蛋白结合及肝脏代谢能力，就会透过血脑屏障或脉络丛发生脑损伤，患儿出现不同程度神经系统后遗症，给家庭和社会带来沉重负担[2]。本研究显示，新生儿重度高胆红素血症头颅MRI异常高信号改变为85 例（26.89%），表现为对称性双侧苍白球区T1WI 高信号影，这与非结合胆红素对苍白球高度选择性、苍白球自身易损性及其特殊电生理活动方式有关[3]。国内相关研究显示，这种高信号改变只是一种一过性现象，与疾病长期预后无明显必然关系，但当患儿出现T2WI 对称性高信号时，往往提示神经核团及神经元变性损伤进行性加重，进入慢性胆红素脑病期，提示预后不良[4]。本研究显示，新生儿重度高胆红素血症危险因素中围产期因素占35.12%，是其主要危险因素，与国内一些报道相同[5]。合并病理产、孕妇使用催产素、早产、胎膜早破、新生儿窒息、生后胎便排出延迟、开奶延迟等因素均可使新生儿重度高胆红素血症发生率增加，故需加强围产期管理，减少重度高胆红素血症发生率[6]。我国溶血性疾病以母婴ABO 血型不合为主，由于O 型血孕母所产生的抗A 或抗B 免疫抗体为IgG 抗体，可通过胎盘进入胎儿血液循环，引起胎儿红细胞凝集溶解，故多见于O 型母亲所生的A 或B 型胎儿，因存在不同IgG 亚型，其通过胎盘能力和结合巨噬细胞膜上Fc 受体能力不同，故溶血程度不同[7]，对于合并有血型不合高危因素患儿，及早确诊、治疗，此类患儿多效果良好[8]。

当患儿合并感染时细菌及其毒素产生多糖物质，影响肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性、感染后肝细胞破坏，肝脏对胆红素处理能力下降、机体耗氧增加，血红蛋白对氧的亲和力下降等[9]，加重了高胆红素血症的发生。黄疸常是上呼吸道感染、新生儿肺炎、泌尿道感染、新生儿败血症的惟一临床表现，临床容易忽视，对于重度高胆红素血症患儿对症治疗同时，需积极寻找病因，予抗感染治疗[10]。

综上所述，多种病因均能引起新生儿重度高胆红素血症，从产妇规范孕检开始到新生儿出院后随访，各个环节都需医护人员加强管理，普及健康宣教知识，积极予合理、规范治疗。由于新生儿血脑屏障发育不完善及胆红素的神经毒性，需完善头颅MRI 检查、新生儿神经行为测定（NBNA）评分、听性脑干诱发电位及神经系统发育评估神经功能障碍（BIND）评分等多种手段，密切随访高危患儿，监测生长发育指标，最大程度减少患儿并发症及后遗症，提高患儿生存质量。