HE4 与CA125 联合检测用于卵巢恶性肿瘤临床诊断的效果观察

陈劲松

（扬州友好医院检验科 江苏 扬州 225002）

在女性生殖系统疾病的临床治疗中，卵巢恶性肿瘤（又名卵巢癌）属于较常见的疾病之一，其被列入三大恶性肿瘤之一，病死率位于生殖系统肿瘤首位，而我国女性卵巢癌发病率仅位于宫颈癌与子宫体癌之后[1]。而卵巢癌较高病死率的主要因素是该种疾病早期临床症状具有隐匿性，容易使患者忽视，进而错过最佳治疗期，且癌变进展较为迅速。有研究表明，在被确诊的卵巢癌患者中，有70%～75%患者病情已发展至晚期，而晚期卵巢癌患者5 年存活率仅可达到15%[2]。近年来，卵巢癌病发率呈现逐年上升趋势，并表现出年轻化趋势。因此，对卵巢癌患者进行早期准确的诊断，为其找寻一个检测与诊断的高敏感性肿瘤标志物极为重要。糖类抗原125（CAl25）是目前诊断卵巢癌的主要肿瘤标志物，但其水平于肝硬化、乳腺癌、子宫癌等中均有明显的升高，因此对卵巢癌的诊断无明显特异性。人附睾分泌蛋白4（HE4）属于目前新型的肿瘤标志物，具有较高的诊断特异性，有助于卵巢癌的早期诊断及治疗，但其诊断敏感性较低[3]。有研究指出，联合以上两种检测，可以有效提升诊断阳性率。基于此，本文主要探讨血清HE4 与血清CAl25 联合检测对卵巢癌的诊断价值，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年1 月本院收治80 例卵巢癌患者，分为良性组与观察组，另选取40 名本院同期健康体检女性作为健康组，年龄35 ～58 岁，平均年龄（45.7±4.7）岁。良性组35 例，良性肿瘤患者，年龄36 ～58 岁，平均年龄（45.3±4.6）岁；病理学分型：卵巢囊肿、炎性包块以及畸胎瘤依次有15、15、5 例。观察组45 例，卵巢恶性肿瘤患者年龄36 ～59 岁，平均年龄（45.2±4.4）岁；病理学分型：混合型上皮癌、浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宫内膜样癌依次有10 例、11 例、12 例、12 例；FIGQ2000 分期：Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期依次有8、37 例。三组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经本医院伦理委员会审核。纳入标准：（1）符合卵巢肿瘤临床诊断标准，并经手术病理获得确诊[4]；（2）近期未接受化疗；（3）签署相关知情文件；（4）均属于原发性疾病[5]。排除标准：（1）伴有恶性肿瘤、泌尿系统疾病者；（2）存在重要脏器（心、肾、肝等）严重功能不全者；（3）其他癌变终末期患者[6]；（4）存在神经系统疾病、认知障碍、精神性疾病，治疗依从性差者。

1.2 方法

检测方法：采取入选对象晨时空腹状态下的静脉血5 mL 置于真空采血管中，离心5 min 后取上层血清最为检测标本。试剂盒为天津博奥赛斯诊断公司供应，仪器为天津博奥赛斯Axceed260 全自动化学发光分析仪，使用法检测入选对象的血清HE4；采用化学发光法（美国贝克曼DXI 800 全自动化学发光分析仪及其原装配套试剂）检测入选对象的血清CA125。检测操作过程需严格按照仪器与试剂的操作说明书实施。

1.3 观察指标

（1）CA125 与HE4 水 平。（2） 观 察 各 组 血 清CA125、血清HE4 及共同检测阳性率。血清HE4 参考值为0 ～150 pmol/L；血清CA125 参考值为0 ～35 U/mL；当CA125 ≥35 U/mL 判断为阳性；当HE4 ≥150 pmol/L判断为阳性；当CA125 ≥35 U/mL 或HE ≥150 pmol/L 则视为联合检测的阳性。（3）CA125 与HE4 检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值。以手术病理学检查结果为金标准，计算CA125、HE4 单项与共同检测的特异度、灵敏度、符合度以及阴性检测值与阳性检测值。敏感度=真阳性／（假阴性+真阳性）×100%；特异度=真阴性／（假阳性+真阴性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）／总例数×100%；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%，阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%[10]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组CA125 与HE4 水平比较

观察组血清CA125 与HE4 水平高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；良性组与健康组血清CA125与HE4 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组CA125 与HE4 水平比较（± s）

表1 三组CA125 与HE4 水平比较（± s）

注：与观察组比较，aP ＜0.05；与健康组比较，bP ＞0.05。

组别 例数 CA125/（kU•L-1） HE4/（pmol•L-1）健康组 40 42.15±5.52a 45.92±3.31a良性组 35 45.86±6.46ab 54.91±2.42ab观察组 45 461.91±20.12 272.75±0.24 F 5.562 2.263 P 0.001 0.002

2.2 良性组和观察组患者CA125、HE4 及共同检测阳性率比较

观察组CA125 与HE4 共同检测阳性率是88.89%，高于单独血清CA125 检测阳性率与单独血清HE4 检测阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05）；良性组CA125、HE4 单独与共同检测的阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 良性组和观察组肿瘤患者CA125、HE4 单独与联合检测阳性率比较[n（%）]

2.3 CA125 与HE4 检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值比较

血清CA125 与HE4 联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断特异度、敏感度、准确度、阴性检测值以及阳性检测值均高于其他两种单独检测（P＜0.05）；HE4 对卵巢恶性肿瘤的特异度、敏感度、准确度、阴性检测值及阳性检测值均高于CA125 检测（P＜0.05），见表3。

表3 CA125 与HE4 检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值比较（%）

3.讨论

卵巢属于女性重要的生殖器官，其位盆腔深部，因此出现病变时，临床症状具有隐蔽性。卵巢癌是卵巢组织中的恶性肿瘤，是女性生殖器官的肿瘤，具有转移早、发现晚以及治疗效果差等特点。有关研究显示，卵巢癌患者在就诊时，约有3/4 的患者已发生盆腔外转移，其死亡率在妇科生殖系统恶性肿瘤中位居首位，因此，早期发现与治疗是控制患者死亡率的关键[7]。有学者指出，在疾病早期能对恶性肿瘤的特性做出有效评估，并给予治疗，能提升患者预后效果。由此可见，早期检测诊断的重要性[8]。目前，对于卵巢癌患者的诊断主要是依靠组织病理学的检查结果，但受检测者因素会对该检测准确性产生较大影响，且该种检查方式对大规模早期筛查并不适用。而肿瘤标志物是肿瘤发生与发展的过程中分泌与脱落的相关物质。对肿瘤标志物进行检测更具经济与方便，且其诊断灵敏性及特异性均较高；同时，肿瘤标志物检测不仅具有微创、简捷等特征，还可弥补由于病灶小、主观性强所导致的早期超声检查漏诊的特点，因此，在肿瘤的早期筛查中具有较高的临床使用价值[9]。

CA125 属于卵巢癌筛查过程中传统的肿瘤标志物，属于目前临床中应用最为广泛的卵巢癌肿瘤标志物；HE4是一种蛋白酶抑制剂，属于人附睾上皮细胞表达的核心表位蛋白，是卵巢癌诊断的新肿瘤标志物。有相关研究表明，血清HE4 在鉴别诊断卵巢肿瘤性质方面的优于血清CA125[10]。

综上所述，HE4 与CA125 联合检测对卵巢恶性肿瘤患者的诊断特异度、敏感度以及准确度等均较高，可有效提升对卵巢恶性肿瘤的诊断率，有助于卵巢癌的早期鉴别。