基于数据挖掘的中药灌肠治疗溃疡性结肠炎方药规律分析

2021-07-29宫宇澄寇梦佳沈垚村王志斌

中国医药导报 2021年16期

宫宇澄寇梦佳沈垚村王志斌

1.北京中医药大学第二临床医学院，北京 100078；2.北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科，北京 100078

溃疡性结肠炎（UC）是病变主要累及肠道黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症疾病。目前UC 的发病机制不明确[1]，西医治疗主要运用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素、氨基水杨酸类药、生物制剂以及微生态制剂等药物[2]。中医中药治疗UC 主要从降低毒副作用[3]、缩短急性发作期、维持缓解状态等方面发挥作用[4-5]。中药灌肠治疗可将药物保留在肠道内，以达到清洁肠道、稀释毒素、减轻炎症反应等作用[6]。该疗法具有见效快、安全性高等特点，适合临床推广[7]，值得深入挖掘。本研究借助中医传承辅助平台（V2.5）对文献报道的临床治疗UC 的中药灌肠处方进行统计分析。

1 资料与方法

1.1 处方来源及检索

计算机检索中国知网及万方数据库关于中药灌肠治疗UC 的临床研究文献。检索时限为建库至2020 年10 月，以“溃疡性结肠炎”为主要检索词与“灌肠治疗”相配进行全文检索。

1.2 纳入标准

为保证纳入处方的疗效，对试验类型、有效率及人数进行限制。随机对照试验类文献：①中药灌肠或与西药联用治疗UC 的随机对照试验，试验组与对照组在干预措施上唯一不同的是有无中药灌肠；②试验组有效率较对照组提高至少10%；③每组人数≥30 名。疗效观察类文献：①仅用中药灌肠治疗UC 的临床效果观察试验；②有效率≥85%；③人数≥40 名。

1.3 排除标准

①同一研究相关的多篇临床文献仅纳入1 篇；②中药数据不完整或指代不清。

1.4 数据处理

将数据录入中医传承辅助平台（V2.5），中药名称参照《中药学》[8]进行规范化处理。所有数据录入完成后，由2 名研究员进行数据校对，以保证数据准确性。

1.5 数据分析

采用“统计报表”模块对录入处方药物的特性进行分类统计；使用“数据分析”模块统计用药频次，并进行用药关联规则及新方分析的数据挖掘。

2 结果

本研究共纳入322 首处方，170 味药物，总用药频次2681 味次。

2.1 药物频次分析

对出现中药进行分析发现，使用频次排在前3 位的依次为黄连、白及、黄柏，出现频次在30 次以上的有23 味药物。见表1。

表1 使用频次≥30 次的中药频次统计

2.2 四气、五味、归经分析

对药物的特性进行统计。四气中寒、温性药物应用所占比例大，热性药最少，见表2。五味中苦、甘味应用最多，咸味最少，见表3。归经多归于肝、胃、大肠、脾经，见表4。

表2 中药四气统计

表3 中药五味统计

表4 中药归经统计

2.3 基于关联规则的方剂组方分析

对纳入处方涉及的中药进行关联规则分析，确定支持度为30，置信度为0.8；获得常用药对及药物组合共79 条，涉及19 味中药，其中出现频次≥50 的药对及药物组合共24 条，见表5。以网络图展示常用药物组合，见图1。获得关联规则10 条，见表6。

表5 频次≥50 的药对及药物组合

表6 中药灌肠治疗溃疡性结肠炎常用药物关联规则

图1 常用药物组合网络图

2.4 基于熵聚类的新处方分析

根据研究的处方数量，结合不同参数提取数据的预读，将相关度参数设置为8，惩罚度参数设置为2，进行熵聚类，获得7 个新处方。见表7。

表7 新方组合

3 讨论

UC 根据病变范围可分成直肠型、左半结肠型、广泛结肠型[9]，各型临床表现存在差异[10]。目前认为中药灌肠治疗直肠型及左半结肠型UC 具有明显优势[11-12]。据统计，这两种类型在UC 患者中占比达70%～75%[13]。随着现代医学对中药灌肠内在机制的深入研究，其理论依据被逐步探索。目前认为，灌肠药物可经直肠中静脉及淋巴系统进入循环[14]，避免了口服药物肝脏首过效应及胃肠道消化液对有效物质的分解、破坏，提高药物有效浓度[15]；其次，中药灌肠直接作用于病损部位，可促进肠道炎症物质吸收、溃疡愈合。

3.1 UC 治则规律

中医认为，UC 属于“久痢”“肠癖”“滞下”等范畴。其在活动期以实证为主，病机为湿热蕴结肠道，气血不调。故以清热燥湿、调气和血为活动期主要治则。根据本研究得到的数据结果可知，四气、五味的使用频次中，寒性、苦味最多。“热者寒之，寒者热之”“脾苦湿，急食苦以燥之”，苦寒药物的运用体现了清热燥湿的治则。五味频次中咸酸较少，咸酸敛阴滋腻，无益于气血的调和，治疗时应少用咸酸之品。

《证治要诀·痢》载“治法当以顺气为先，须当开胃”以及《寿世保元》提出的“痢稍久者，不可下，胃气败也”，均提示在治疗UC 全程中，始终顾护胃气的必要性。根据本研究结果可知，温性、甘味药物使用频次仅次于寒性、苦味。甘温能和、能缓，可以避免苦寒太过，损伤胃气。

UC 病位在大肠，与脾胃相关，用药归经以大肠经、脾经、胃经较多。值得注意的是，本研究结果显示归肝经的药物最多，可见从肝论治也是治疗UC 的重要思想。现有研究证明，UC 的发病与精神心理状态密切相关，焦虑、抑郁等情志异常可诱发或加剧UC[16]。中医认为肝喜条达，恶抑郁，有调节情志的作用。可通过调肝，改善患者情志异常，达到改善UC 患者肠道敏感性、缓解胃肠道症状的目的；其次，从肝与大肠关系的角度来看，《医学入门》载“肝病宜疏通大肠，大肠病宜平肝经为主”，提示肝与大肠功能相互影响，故可从肝论治UC。

3.2 用药、组方规律

根据用药频次分布可知，“黄连、白及、黄柏”药物在处方中应用最多。《神农本草经》载黄连主治“肠癖，腹痛，下利”，与UC 主要消化系统症状相合，是治疗UC 的要药。现代研究认为，黄连所含物质具有广谱抗菌[17]及减轻黏膜炎症作用[18-19]。《药性歌括四百味》认为白及“功专收敛，肿毒疮疡”。正如《医略十三篇》所云：“治痢之法，当参入治痈之义。”可见白及可通过收敛消痈的特性治疗UC。现代研究表明，白及具有抗菌、抗炎、修复黏膜及止血作用[20]。《神农本草经读》载黄柏“止泻利者，湿热泄痢，惟苦寒能除之，而且能坚之也”，明确提出黄柏是治疗湿热痢疾的良药。现代研究表明，黄柏所含物质具有抗炎、抗菌的作用。既往中药认识和现代药理研究均表明，“黄连、白及、黄柏”可改善腹痛、脓血便等症状，并具有抗菌、抗炎等治疗UC 的共性[21]。

从药物、药对及组合中可以看出，白头翁汤的使用较多，该方具有清热凉血、解毒止痢的功用。现代药理学研究证实，白头翁汤具有广谱抗菌作用，可通过抗内毒素、抑制炎症因子分泌等机制发挥抗炎作用[22-23]，并通过调控白介素-6、基质金属蛋白酶3、mRNA 的表达来抑制炎症损伤[24-25]。此外，韩捷[26]的研究表明，白头翁汤还有促进黏膜组织修复的功用，对UC 溃疡面的愈合有一定作用。