梅州地区近10年肾穿病理活检结果分析

刘清华，刘恺怡，侯淳容

（梅州市人民医院病理科，广东梅州 514031）

近年来，终末期肾病患者数量逐渐增多，死亡率也随之上升，给患者生命健康及社会公共卫生医疗系统带来沉重负担[1]。我国终末期肾病病因以肾小球疾病为主，因此明确慢性肾脏疾病早期诊断，进行合理干预可延缓其发展，减少患者死亡率[2]。慢性肾脏病的流行病学研究对肾脏疾病的诊断有重要参考价值，因而有关其的流行病学研究很多，大部分已表明肾小球疾病谱正发生改变，我国则显示膜性肾病发病率近年来显著增加[3‑4]。然而不同地域病理类型结构谱均存在一定差异，可能与不同人种、地域、环境有关。梅州地处闽粤赣三省交界，拥有较多人口，历年来有较多人口聚集，因而肾脏疾病谱可能与其他地区有所差异[5]。为了解近年来梅州地区各种肾脏疾病的临床特点及患病趋势，本研究回顾性分析近10年来在我院接受经皮肾穿刺活检的1 886例患者临床资料，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月-2020年1月10年间在我院接受经皮肾穿刺活检的患者的临床与病理资料，共1 886例。

纳入标准：（1）参照《肾活检病理学》[6]有关标准，所有患者符合肾穿刺指征且均被诊断为肾脏疾病，并根据病理检验结果进行分类，主要有原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病、肾小管间质疾病和其他肾脏疾病（遗传性疾病及诊断不明等）；（2）病理检查方式包括光镜、免疫检查等；（3）患者临床资料完整。

排除标准：（1）患者因精神疾病或其他原因无法配合穿刺及人口学资料调查；（2）重复肾活检中诊断结果相同的非初次肾活检患者；（3）合并肾穿刺禁忌证或因肾部肿瘤已行手术治疗。

1.2 肾穿活检与病理检查

1.2.1 肾活检 患者在利多卡因局部麻醉后经B超引导采用自动穿刺活检和一次性穿刺针进行穿刺，取右肾下极为穿刺点进行2次常规穿刺，获取2条肾小球≥10个的病例标本，所取标本快速送往实验室；患者穿刺前注射止血药，术后加压包扎，平躺12 h，连续监测术后12 h内尿常规及观察其腰腹部症状。

1.2.2 光镜检查 肾穿组织经4%中性甲醛进行固定后，经乙醇和二甲苯等脱水、透明、石蜡包埋，石蜡包埋后连续切片，并分别进行HE染色和行PAS、Masson、PASM、刚果红特殊染色。

1.2.3 免疫荧光检查 免疫荧光检查标本OCT（optimum cutting temperature）包埋，冰冻切片后，直接行荧光法检测IgG、IgA、IgM、C3、C1q、Fibrino‑gen、HBsAg和HBcAg。

1.2.4 电镜检查 部分病例标本经冷戊二醛固定后外送行透射电镜检查。

1.3 观察指标及统计学方法

1.3.1 近10年肾穿病理活检结果及各类型肾病发生率变化 本组1 886例肾活检标本主要包括原发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病、肾小管间质疾病和其他肾脏疾病（遗传性疾病及诊断不明等）。（2）分析原发性肾小球疾病（肾小球轻微病变、膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、毛细血管内增生性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎、IgA肾病、硬化性肾小球肾炎）和继发性肾小球疾病（狼疮性肾炎、糖尿病肾病、紫癜性肾炎、乙肝病毒相关肾损害、毛细血管内增生性肾小球肾炎）主要类型占比情况，及2015年前后变化情况。

1.3.2 分析前5种主要肾病类型性别及年龄分布情况 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料及病理类型分布情况

1 886例患者，年龄2~82岁，平均（41.87±18.50）岁，其中男性940例，平均年龄（41.81±19.53）岁，女性946例，平均年龄（41.94±17.43）岁；所有肾活检标本均为固有肾脏，无移植肾。

肾穿病理活检检出率最高为原发性肾小球疾病，占总数的88.55%，继发性肾小球疾病检出率次之，占总数的10.71%；2015-2020年肾穿病理活检率为78.47%，明显高于2010-2014年21.53%（P<0.01），见表1。

表1 病理类型分布情况分析Table 1 Distribution of pathological types[n(%)]

2.2 不同肾小球疾病类型占比情况比较

原发性肾小球疾病主要检出为肾小球轻微病变、膜性肾病、IgA肾病、硬化性肾小球肾炎，分别占总检出率的34.09%、23.28%、15.38%、6.04%，继发性肾小球疾病主要检出为狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾炎，分别占总检出率的7.53%、1.54%、1.38%；且2015-2020年检出率均较2010-2014年明显增加（（P<0.05或P<0.01）。见表2。

表2 不同肾小球疾病类型占比情况比较Table 2 Comparison of different types of glomerular diseases[n(%)]

2.3 主要肾病类型年龄及性别分布情况比较

肾小球轻微病变、IgA肾病、狼疮性肾炎患者主要为≤30岁的年轻人，构成比分别为42.15%、37.59%、45.77%。膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化症患者主要为51岁以上人群，构成比分别为55.58%（27.56%+28.02%）、57.01%（27.19%+29.82%）。狼疮性肾炎多发于≤30岁的年轻人（45.77%），且女性患者为多（81.69%）。见表3。

表3 主要肾病类型年龄及性别分布情况比较Table 3 Comparison of age and gender distribution of main types of nephropathy[n(%)]

3 讨论

肾小球疾病是主要累及双侧肾小球的主要肾脏疾病，病因多种多样，因此具体发病机制及临床表现也各不相同，而其治疗方法及预后情况也有较大差别[7]。我国慢性肾脏病发病率高达10.02%，其中肾小球疾病占肾脏病人群的63.3%~71.1%，是引起慢性肾衰竭的主要病因，因而早期加强对肾小球疾病相关研究对患者诊断及治疗有重要意义，也为预后提供重要依据[8‑9]。本研究通过对梅州地区过去10年病理资料进行回顾性分析，以进一步了解对肾脏病理疾病谱变化及性别年龄分布特征。

本研究结果显示，梅州地区过去10年肾穿病理活检检出率最高为原发性肾小球疾病，占总数的88.55%，继发性肾小球疾病检出率次之，占总数的10.71%；2015-2020年肾穿病理活检率为78.47%，明显高于2010-2014年的21.53%，提示原发性及继发性肾小球疾病目前仍为发生于肾脏病患者的主要疾病，且近年呈明显上升趋势。这可能与近年环境变化及病检技术变发展相关。超微病理诊断技术在临床上的应用，如电镜检查作为肾脏病理诊断重要组成部分，能观察到细微结构变化，清晰对肾组织内形成的特殊有型结构和特定形态沉积物进行分辨，因而肾活检指征近年来明显放宽[10]。这与程璐等[11]关于近年肾穿活检指征放宽的描述一致。

原发性肾小球疾病主要检出为肾小球轻微病变、膜性肾病、IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化症，继发性肾小球疾病主要检出为狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾炎，且后5年检出率均较前5年检出率明显增加，提示原发性肾小球的检出主要以肾小球轻微病变、膜性肾病的为主，且近年来明显增加。本研究结果显示年龄≤30岁肾小球轻微病变患者明显多于其他年龄组[12]，轻微病变是“大杂烩”，而非独立的肾炎，常见3种情况：①特发性轻微肾小球病变；②各种肾小球疾病的起始阶段或恢复阶段；③病变轻微的各型肾小球肾炎[13]，对光镜诊断为轻微病变的患者，应结合临床及电镜等仍不能明确诊断者，才诊断为轻微病变，因需外送导致电镜检测率较低，导致比例偏高，经常规电镜检查和疾病诊断和病理技术提高后，其所占比例将呈下降趋势。膜性肾病作为一种会引起肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫性增厚的自身免疫性疾病，其检出率的增高可能与近年空气污染加剧有关[14]。徐静等[15]的研究表明，暴露细颗粒会促进生产自身抗体和免疫复合物，细胞因子在气道产生效应，空气污染溢出进入循环，影响自身免疫反应和进一步事件，增加机体循环水平炎性介质（如纤溶酶原激活物抑制剂等）。目前许多发展中国家均呈现原发性膜性肾病发病率上升趋势，随着社会和经济快速发展，多数患者因为细菌感染及职业暴露而增加膜性肾病发病几率[16‑17]。其具体机制有待于继续探索[18]。其次，膜性肾病常见于老年人，随着人口老龄化的变化趋势，且老年人行肾活检的比例增加，膜性肾病检出的比例也会逐渐增高。

本研究还表明，膜性肾病、硬化性肾小球肾炎患者在50岁以上人群比例增加，这可能也与我国老年人口增加，老年化进程加快有关。需引起注意的是狼疮性肾炎近10年发病率也居于继发性肾小球疾病发病人数的首位，且多发于年轻女性，其发病受性激素、环境、免疫反应等的影响，而近年不仅环境问题日益严重，年轻人的生存压力也逐渐增加，熬夜、酗酒等因素可能引起内分泌失调，影响机体免疫力，从而增加年轻女性狼疮性肾炎发病率[19]。

目前国内多数文献报告糖尿病肾病呈上升趁势，但占比高低不一，与不同医院对糖尿病患者合并肾损害的行肾活检指证不同有关，本组糖尿病肾病肾活检检出率呈上升趋势，但低于实际患病率，考虑为糖尿病合并蛋白尿患者早期大多就诊于内分泌内科。且部分糖尿病肾病患者，根据临床表现、实验室检查及眼底检查，高度怀疑糖尿病肾病时一般不再行肾活检，因此实际糖尿病肾病的发病率会更高。

综上所述，梅州地区近10年来肾穿活检人数呈不断上升趋势，而肾小球轻微病变、膜性肾病、IGA肾病、局灶节段性肾小球硬化症、系膜增生性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾病等病的检出率呈现明显增高，这可能与近年环境变化及人口老龄化社会的发展有关。此外，膜性肾病、硬化性肾小球肾炎患者在50岁以上人群比例增加；狼疮性肾炎居继发性肾小球疾病发病人数的首位，且多发于年轻女性。本院患者绝大多数来自梅州地区，可认为本组资料基本上反映了梅州地区肾脏疾病的现状。