慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清Presepsin表达及与肺功能的相关性

黄艳辉，王爱清

（广州市白云区妇幼保健院机场路院区呼吸内科，广东广州 510410）

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）为呼吸系统常见病，其临床致残率及病死率较高[1]。有资料显示，慢阻肺急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）可致使患者肺功能恶化，影响患者预后[2]。Presepsin又称为可溶性白细胞分化抗原14，为机体感染后血浆CD14被组织蛋白酶D切割后形成的N端片［3］。既往研究发现，Presepsin与脓毒症、感染性疾病有关，其在患者血浆中呈高表达[4‑5]，但目前临床对Presepsin与慢阻肺关系的研究较少，因此，本研究对近年收治的274例慢阻肺患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月我院收治的274例慢阻肺患者纳入研究，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［6］中相关标准，排除合并支气管扩张症、间质性肺疾病、代谢综合征、近期接受抗生素及全身激素治疗等病例。其中，急性加重组159例，稳定组115例。另选取同期于我院体检健康者100例纳入对照组。本研究经医院伦理学委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 血清Presepsin检测方法 分别采集3组血液样本5~8 mL，经离心处理后，将血清置于−80℃冰箱中保存备检。应用ELISA法分别测定血清样本中Presepsin的表达水平，严格按照试剂盒（生产厂家：武汉默沙克生物科技，产品批号：KT80749）说明书操作。

1.2.2 慢阻肺患者肺功能测定 应用日本捷斯特公

司生产的HI‑101型肺功能仪测定3组肺功能相关指标：第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量（FEV1/FVC，当EV1/FVC<70%为气流受限）、最大呼气中期流速占预计值百分比（MMEF%pred）。

1.3 统计学分析

采用SPSS21.0软件统计分析，符合正态分布的定量资料以±s表示；非正态分布的定量资料以中位数（四分位数）[M（QL，QU）]表示，两组比较采用t检验，多组比较用方差分析，两两比较用SNK-Q检验；计数资料以率（%）表示并用χ2检验，采用ROC曲线分析Presepsin诊断慢阻肺急性加重期的临床价值，应用Spearman法进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般资料比较

急性加重组共159例，其中男性83例、女性76例；平均年龄（50.69±4.15）岁；吸烟者61例。稳定组共115例，其中男性68例、女性47例；平均年龄（51.24±3.86）岁；吸烟者47例。对照组共100例，其中男性48例、女性52例；平均年龄（49.82±4.07）岁；吸烟者42例。3组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 3组血清Presepsin水平比较

3组血清Presepsin水平比较差异显著（P<0.01）；与稳定组和对照组比较，急性加重组患者血清Presepsin水平明显较高（t=58.549，102.493，P<0.01）；与对照组比较，稳定组患者血清Presepsin水平明显较高（t=55.789，P<0.01），见表1。

表1 3组血清Presepsin水平比较Table 1 Comparison of serum Presepsin levels in three groups

2.3 3组肺功能相关指标比较

3组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred比较差异显著（P<0.01）；与稳定组和对照组相比，急性加重组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明显较低（P<0.05）；与对照组相比，稳定组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明显较低（P<0.01），见表2。

表2 3组肺功能相关指标比较Table 2 Comparison of pulmonary function related indexes in three groups

2.4 相关性分析

由Sperman分析可知，慢阻肺急性加重期患者血清Presepsin水平与肺功能指标FEV1%pred、MMEF%pred、FEV1/FVC均呈负相关（P<0.01），见表3。

表3 相关性分析Table 3 Correlation analysis

2.5 ROC曲线分析

ROC曲线分析提示，Presepsin诊断慢阻肺急性加重期的曲线下面积为0.792（95%CI：0.711−0.956），诊断敏感度为90.24%，特异度为82.49%，见图1。

图1 ROC曲线分析Figure 1 ROCcurve analysis

3 讨论

慢阻肺为临床发病率较高的慢性呼吸系统疾病，该类患者易出现肺动脉异常，增加了肺淤血发生风险［7］，因此，探究慢阻肺早期诊断特异性指标尤为重要。Presepsin为新型血清炎症标志物，可作为细菌感染性疾病的评价指标，且与感染严重程度有关，此外，Presepsin还可改善机体免疫功能［8］。既往研究显示，Presepsin可作为急性坏死性胰腺炎抗菌治疗的给药指导指标[9]。另有研究报道，Presepsin作为一种新型生物标志物，可快速鉴别诊断炎症性关节炎及关节炎合并肺部细菌感染[10‑11]。Handke等[12]研究报道，Presepsin可用于非心脏手术的冠心病患者主要不良心血管事件的术前预测。以上研究表明，Presepsin与多种疾病有关，但目前临床对其与慢阻肺的关系研究较少。

本研究发现，与稳定组和对照组比较，急性加重组患者血清Presepsin水平明显较高；与对照组相比，稳定组患者血清Presepsin水平明显较高。结果提示，Presepsin随着慢阻肺患者病情进展而逐渐升高，其可能参与了慢阻肺的发生发展。张珊等[13]研究发现，Presepsin在ARDS患者血清中的表达较高，可用于ARDS的临床诊断，是预测ARDS患者短期死亡的有效指标。朱超等[14]研究报道，脊柱术后早期感染患者血清中Presepsin呈高表达，Presepsin可用于脊柱疾病术后感染的早期诊断及患者预后评估。丁进龙等[15]研究报道，血清Presepsin可反映糖尿病足患者病情严重程度，其对该病的预防和控制意义重大。另有研究报道，血清Presepsin水平与患者肾功能有关，可作为预测肾功能下降的指标[16]。既往研究显示，Presepsin是失代偿性肝病患者病情严重程度和预后的生物标志物[17]。

本研究发现，与稳定组和对照组相比，急性加重组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明显较低；与对照组相比，稳定组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC及MMEF%pred明显较低，这说明慢阻肺患者的肺功能随病情加重而减退。进一步采用相关性分析发现，慢阻肺急性加重期患者血清Presepsin水平与肺功能指标FEV1%pred、MMEF%pred、FEV1/FVC均呈负相关。结果提示，血清Presepsin的水平与慢阻肺患者气流阻塞严重程度存在一定关系。杜娟等[18]研究报道，血清Presepsin在呼吸机相关性肺炎患者早期病情及预后评估中发挥重要作用。

通过ROC曲线分析发现，Presepsin诊断慢阻肺急性加重期的曲线下面积为0.792（95%CI：0.711−0.956），诊断敏感度为90.24%，特异度为82.49%。这说明Presepsin在慢阻肺急性加重诊断中具有较高的敏感度和特异度，或将成为评价慢阻肺急性加重期的特异性指标。另有学者研究发现，Presepsin在脓毒症相关性ARDS患者血清中表达升高，且其对该病的诊断敏感度较高[19]。马力等［20］研究发现，Presepsin对脓毒性休克患者28 d死亡风险的预测价值较高。

综上所述，慢阻肺急性加重期患者血清中Presepsin呈高表达，其表达水平与患者肺功能有关，或将成为评价慢阻肺急性加重期的特异性指标。