在中晚期非小细胞肺癌手术中局部应用洛铂的临床疗效

黄 雷，陈 亮

（贵州省安顺市人民医院胸甲乳外科，贵州 安顺 561000）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer , NSCLC）是一种恶性肿瘤。对中晚期NSCLC 患者进行手术治疗后需对其进行化疗。对体质较差的老年中晚期NSCLC 患者进行化疗，易导致其发生骨髓抑制等不良反应，严重影响其预后[1-2]。洛铂（Lobaplatin ， LBP）属于第三代新型铂类抗癌药。顺铂（cisplatin ， DDP）是一种含铂的抗癌药物。本次研究主要是探讨在中晚期NSCLC 手术中局部应用LBP 的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年1 月期间在贵州省安顺市人民医院接受诊治的96 例中晚期NSCLC 患者作为研究对象。其纳入标准是：1）其病情经病理学检查或细胞学检查被确诊为中晚期NSCLC。2）患者及其家属对本研究知情同意，并签署了参与本次研究的知情同意书。3）本次研究获得了贵州省安顺市人民医院医学伦理委员会的批准。其排除标准是：1）其肿瘤发生远处转移。2）存在精神疾病或认知功能障碍。3）接受过与本研究相似的治疗。4）其生存期不超过3 个月。5）对本研究的依从性较差。将这96例患者分为对照组（48 例）和观察组（48 例）。在对照组患者中，有男30 例，女18 例；其年龄为65 ～73 岁，平均年龄为（67.25±1.12）岁。在观察组患者中，有男27 例，女21 例；其年龄为62 ～74 岁，平均年龄为（61.27±1.45）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

术前对两组患者均进行常规治疗，方法是：使用苯海拉明及地塞米松对患者进行预防过敏反应的治疗。使用格拉司琼及胃复安对患者进行预防呕吐的治疗。根据患者的实际情况，使用重组人粒细胞集落刺激因子等药对其进行对症治疗，以缓解其骨髓抑制的情况。加强对患者肝、肾功能的监测。然后，对两组患者均进行手术治疗，方法是：协助患者取90°健侧卧位。对患者进行双腔气管插管及全身麻醉，让其保持单肺通气。在患者腋中线第7 或第8 肋间做一个长度为1 cm 的手术切口作为镜孔，并置入胸腔镜。在患者肩胛下角线第8 或第9 肋间近腋后线处做一个长度为1.5 cm 的手术切口作为辅助操作孔。在患者第4 肋间腋前线做一个长度为4 cm 的手术切口作为操作孔。切除患者的肺部肿瘤后，对其进行系统性淋巴结清扫。术中使用注射用顺铂（生产厂家为齐鲁制药有限公司，批准文号为国药准字H37021356）对对照组患者进行治疗。注射用顺铂的用法是：将75 mg/m2的注射用顺铂溶入250 mL 的生理盐水中，采用该溶液对患者进行静脉滴注。使用注射用洛铂（生产厂家为海南长安国际制药有限公司，批准文号为国药准字H20080359）对观察组患者进行治疗。注射用洛铂的用法是：将30 mg 的注射用洛铂溶入20 mL 的蒸馏水中，采用注射器将该溶液局部喷洒在患者肿瘤切除的范围内。将30 mg/m2的注射用洛铂溶入250 mL浓度为5%的葡萄糖注射液中，采用该溶液对患者进行静脉滴注。术后将60 mg/m2的依托泊苷(Etoposide，VP-16)溶入250 ～500 mL 的生理盐水中，采用该溶液对两组患者均进行静脉滴注，1 次/日，连续治疗5 日。

1.3 观察指标及疗效评定标准

比较两组患者病情的缓解率及各项不良反应的发生率。在本研究中将患者病情缓解的情况分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展。病情缓解的评定标准是：1）完全缓解：治疗后，患者肿瘤完全消失的时间＞1 个月。2）部分缓解：治疗后，患者肿瘤体积（最大直径与垂直直径的乘积）下降的幅度＞25%，且维持的时间＞1 个月。3）稳定：治疗后，患者肿瘤体积下降的幅度为0% ～25%，且维持的时间＞3日。4）进展：治疗后，患者出现新的病灶。病情的缓解率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数）/ 总例数×100%。根据WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准对患者用药后的各项不良反应进行评级[3]。患者发生的不良反应主要包括血白细胞水平降低、血小板水平降低、肾功能损伤、恶心呕吐及腹痛腹泻。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 接受治疗后两组患者病情缓解率的比较

接受治疗后，观察组患者病情的缓解率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 接受治疗后两组患者病情缓解率的比较

2.2 接受治疗后两组患者各项不良反应发生率的比较

接受治疗后，两组患者腹痛腹泻的发生率相比，P＞0.05。观察组患者血白细胞水平降低、血小板水平降低、肾功能损伤、恶心呕吐的发生率均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 接受治疗后两组患者各项不良反应发生率的比较

3 讨论

NSCLC 是一种较为常见的肺癌类型。全球NSCLC 患者在肺癌患者中的占比超过80%。用铂类化疗药对ⅢB期（伴胸腔积液）或Ⅳ期的NSCLC 患者进行治疗的效果较好，可延长其生存期[4-5]。相关的临床研究表明，在NSCLC的治疗中，用DDP 治疗NSCLC 的总有效率高于用卡铂（Carboplatin ， Cab）治 疗NSCLC 的 总 有 效 率[6]。含 铂 三药化疗的方案和含铂两药化疗的方案相比，其疗效无明显差别，且均具有较高的毒性反应[7]。近年来，临床上常用VP-16 联合DDP 治疗晚期NSCLC，且疗效较好。LBP 属于第三代铂类抗癌药。LBP 的抗肿瘤作用机制是通过形成Pt-GG 与Pt-AG 链内交叉连接，阻碍其DNA 的复制和转录过程，进而干扰肿瘤细胞周期的运行。相关的临床研究表明，LBP 与DDP 没有交叉耐药性。骨髓抑制导致的血小板下降是LBP 的主要剂量限制性毒性。LBP 所致的肝、肾功能受损、胃肠道反应、神经毒性等其他毒性反应较为轻微[8]。在中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南中，推荐使用LBP联合VP-16 治疗广泛期SCLC。使用LBP 初治和复治SCLC的疗效均较好。秦叔逵等[8]在一项研究中，将122 例局部晚期或转移性NSCLC 患者分为对照组和观察组，采用紫杉醇联合LBP 对观察组患者进行治疗，采用紫杉醇联合Cab对对照组患者进行治疗。该研究的结果证实，采用两种治疗方案对局部晚期或转移性NSCLC 患者进行治疗的效果均较好，与采用紫杉醇联合Cab 相比，采用紫杉醇联合LBP对局部晚期或转移性NSCLC 患者进行治疗的安全性更高，可改善其生活质量。采用LBP 联合VP-16 治疗NSCLC 的疗效较好。其原因主要是这两种药物的作用机制与代谢过程能够相互补充。本次研究的结果显示，接受治疗后，两组患者腹痛腹泻的发生率相比，P＞0.05。观察组患者血白细胞水平降低、血小板水平降低、肾功能损伤、恶心呕吐的发生率均低于对照组患者，P＜0.05。其原因主要是LBP分布在肿瘤内的药物浓度较高，分布在其他部位的药物浓度较低，且该药没有明显的肾毒性，水溶性较强，可在48 h 内排出人体，对肝、肾功能的影响较小。可用LBP 对因消化道反应无法继续化疗或合并有消化道疾病的NSCLC 患者进行治疗。骨髓抑制是LBP 的主要剂量限制性毒性。在对进行反复化疗、年迈体弱、骨髓储备能力差的NSCLC 患者采用LBP 进行治疗的过程中，需密切观察其血象变化，及时采用重组人血小板生成素或浓缩血小板悬液对发生血小板减少症的患者进行治疗。本次研究的结果证实，在中晚期NSCLC 手术中局部应用LBP 的临床疗效较好，可有效地缓解患者的病情，降低其不良反应的发生率。