厄贝沙坦联合双嘧达莫治疗IgA肾病的效果探析

王 静

（临汾市中心医院肾内科，山西 临汾 041000）

IgA 肾病是一种慢性肾小球疾病。此病患者的主要临床表现为血尿、蛋白尿、肢体水肿等。IgA 肾病患者若未得到及时的治疗，病情可进展为终末期肾病[1]。双嘧达莫是临床上用于扩张冠状动脉的药物。为IgA 肾病患者使用双嘧达莫进行治疗，可扩张其血管，增加其肾的血流量，改善其微循环、血尿及蛋白尿，进而可改善其病情。但使用此药后患者易出现多种不良反应[2]。近年来，用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗IgA 肾病的效果得到较多学者的肯定。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。为IgA 肾病患者使用厄贝沙坦进行治疗，可保护其肾功能[3]。在本次研究中，笔者主要探析用厄贝沙坦联合双嘧达莫治疗IgA 肾病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象是2018 年8 月至2020 年8 月期间临汾市中心医院收治的86 例IgA 肾病患者。本次研究对象的纳入标准为：1）患者的病情经免疫学检查、尿液检查及肾功能检查被确诊为IgA 肾病。2）其收缩压控制在≤140 mmHg，舒张压控制在≤90 mmHg。3）在本次研究前的3 个月内未使用过抑制剂。4）患者及其家属对本次研究知情，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）合并有认知障碍、精神障碍或意识障碍。2）合并有沟通障碍。3）合并有心绞痛或心肌梗死。4）合并有严重的心脑血管疾病。5）合并有慢性肝功能异常。6）合并有自身免疫性疾病。7）对本次研究使用的药物过敏。将这些患者随机平均分为常规组和试验组。在常规组患者中，有男25 例，女18 例；其年龄为23 ～67 岁，平均年龄为（45.15±10.89）岁；其病程为4 个月～5 年，平均病程为（2.86±1.04）年；其中有12例微小病变型肾病患者，15 例膜型肾病患者，16 例系膜增生性肾病患者；其中Lee 分级为Ⅰ级的患者有10 例，为Ⅱ级的患者有27 例，为Ⅲ级的患者有6 例。在试验组患者中，有男22 例，女21 例；其年龄为21 ～65 岁，平均年龄为（43.57±9.43）岁；其病程为3 个月～6 年，平均病程为（3.25±133）年；其中有10 例微小病变型肾病患者，14 例膜型肾病患者，19 例系膜增生性肾病患者；其中Lee 分级为Ⅰ级的患者有8 例，为Ⅱ级的患者有25 例，为Ⅲ级的患者有10 例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

治疗前，对两组患者均进行饮食指导，嘱其戒烟、戒酒。为常规组患者使用双嘧达莫（生产厂家：山西天致药业有限公司，国药准字H14021680）进行治疗。双嘧达莫的用法为：口服，50 mg/ 次，3 次/d。为试验组患者使用厄贝沙坦（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20040996）联合双嘧达莫进行治疗。双嘧达莫的用法与常规组患者相同。厄贝沙坦的用法为：口服，150 ～300 mg/次，1 次/d，根据患者的具体病情调节用药量。两组患者均接受3 个月的治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1）治疗后，观察两组患者的临床疗效。显效：治疗后，患者的水肿、蛋白尿等症状及体征均基本消失，尿红细胞计数较治疗前减少≥90%；有效：治疗后，患者的水肿、蛋白尿等症状及体征均明显改善，尿红细胞计数较治疗前减少50% ～89%；无效：治疗后，患者的水肿、蛋白尿等症状及体征均未改善，尿红细胞计数较治疗前减少＜50%。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。2）治疗前后，观察两组患者血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）的水平、血清肌酐（creatinine,Cr）的水平及24 h 尿蛋白（24 h protein，24 hpro）的水平。⑴抽取患者的空腹静脉血3 mL，静置30 min。对患者的空腹静脉血进行离心处理，转速为3500 r/min，离心的时间为10 min，取上层血清。采用酶联免疫吸附法对血清进行BUN 及Cr 检测。⑵采用无菌尿杯收集患者24 h 的尿液，在尿液中加入1 mL 浓度为40%的甲醛液，充分搅拌，取200 mL 混合液作为待测样品。采用全自动生化仪对样品进行pro 检测。3）治疗后，观察两组患者不良反应（眩晕、胃肠道反应、皮疹等）的总发生率。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS22.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效

试验组患者治疗的总有效率为93.02%，常规组患者治疗的总有效率为72.09% ；试验组患者治疗的总有效率高于常规组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者的临床疗效

2.2 治疗前后两组患者24hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平

治疗前，两组患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平相比，P＞0.05。治疗后，试验组患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平均低于常规组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平（± s）

表2 治疗前后两组患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平（± s）

组别 24 hpro（g·24 h-1） 血清BUN（mmol·L-1） 血清Cr（mmol·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=43） 2.83±0.52 1.07±0.22 8.21±1.52 7.25±1.03 118.59±19.64 84.51±10.77常规组（n=43） 2.69±0.42 2.35±0.32 8.54±1.88 7.86±1.24 115.27±17.50 102.46±13.49 t 值 1.373 21.614 0.895 2.481 0.828 6.819 P 值 0.173 ＜0.001 0.373 0.015 0.410 ＜0.001

2.3 治疗后两组患者不良反应的总发生率

治疗后，在试验组患者中，出现眩晕的患者有2 例，出现胃肠道反应的患者有1 例，出现皮疹的患者有1 例，其不良反应的总发生率为9.3% ；在常规组患者中，出现眩晕的患者有1 例，出现皮疹的患者有1 例，其不良反应的总发生率为4.65%；两组患者不良反应的总发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者不良反应的总发生率

3 讨论

IgA 肾病主要是由于肾小球系膜区发生IgA 免疫复合物沉积所致。此病具有较高的发病率。IgA 肾病患者的病情若严重，可发生终末期肾衰竭。IgA 肾病的发病机制较为复杂。目前，临床上缺少治疗IgA 肾病的特异性方法。双嘧达莫可抑制磷酸二酯酶的活性，增加细胞内环磷酸腺苷的浓度。为IgA 肾病患者使用双嘧达莫进行治疗，可扩张其肾动脉，增加其肾小球的血流量及氧含量，提高其肾小球的滤过率。为IgA 肾病患者使用双嘧达莫进行治疗，还可延长其血小板的生存时间，抑制其血小板的聚集，进而可防止其血栓的形成。但仅用双嘧达莫治疗IgA 肾病的效果并不理想，治疗后患者不良反应的发生率较高。厄贝沙坦是一种AT1亚型拮抗剂。此药可阻断血管紧张素Ⅱ的AT1 型受体。为IgA肾病患者使用厄贝沙坦进行治疗，可抑制其交感神经的兴奋及动脉血管的收缩，进而可降低其血压，防止其发生肾功能损伤。厄贝沙坦可减少人体内醛固酮的分泌，阻断血管紧张素Ⅱ与出球小动脉壁上的AT1 受体结合，进而可将肾间质中的血管紧张素Ⅱ及生长因子共同转化为肾实质细胞内的Ⅰ胶原基因。为IgA 肾病患者使用厄贝沙坦进行治疗，可促进其体内Ⅰ型胶原蛋白的生成，破坏其肾间质的电荷屏障，促进其肾小球基底膜的生成，减少其尿蛋白的排出，扩张其肾小球的出球小动脉，进而可降低其肾小球内压，减轻其肾小球的损伤。IgA 肾病患者口服厄贝沙坦后，药物可在其体内被迅速吸收，生物利用率可高达60% ～80%，且对其心率无明显影响，还可平稳降低其血压[4]。本次研究的结果显示，试验组患者治疗的总有效率高于常规组患者，P＜0.05。治疗前，两组患者24 hpro 的水平、血清BUN的水平及血清Cr 的水平相比，P＞0.05。治疗后，试验组患者24 hpro 的水平、血清BUN 的水平及血清Cr 的水平均低于常规组患者，P＜0.05 ；两组患者不良反应的总发生率相比，P＞0.05。从该研究结果可以看出，双嘧达莫与厄贝沙坦具有协同作用。产生该研究结果的原因可能是用双嘧达莫联合厄贝沙坦治疗IgA 肾病，可确保患者肾组织血氧的供给，减轻其肾脏的损害，进而可改善其肾功能。

综上所述，用厄贝沙坦联合双嘧达莫治疗IgA 肾病的效果显著，可改善患者的肾功能，且具有较高的安全性。