消风止咳汤剂治疗风束肺络型小儿咳嗽变异性哮喘

邢 丹，杨 卫，刘淑娟，李 亚*，冯卫卫，赵 娜，张玲媛

（1.河北省保定市第一中心医院体检科，河北 保定 071000；2.河北省保定市第一中心医院呼吸内科，河北 保定 071000；3.河北省保定市第一中心医院心电图室，河北 保定 071000）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一类以慢性咳嗽为主要或者唯一表现的呼吸系统病变[1]。幼儿为本病高发群体，患儿发病后主要表现为干咳、少痰，夜间或晨起症状加剧，病情反复发作，缠绵难愈。目前西医治疗CVA 首选吸入糖皮质激素联合β 受体激动剂治疗，治疗效果不理想者，建议采用白三烯受体治疗。但由于CVA 病程较长，患儿在治疗过程中需使用大剂量的各种药物，易严重损害肝肾功能，且上述药物长期使用后易产生耐药[2]。近年来，临床涌现出大量关于中医药辅助治疗CVA 的报道，多项研究证实中西医结合治疗CVA 能够有效抑制过敏因子产生和气道炎症反应，促进气道重塑逆转，减轻患儿临床症状[3-4]。本研究从“伏风”角度认识CVA，基于“外风侵袭、伏风内潜、肺失宣降”的病机创立消风止咳汤，采用本方辅助西医治疗CVA，通过观察患儿治疗前后咳嗽症状、肺通气功能、特异性免疫球蛋白E（sIgE）、EOS、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等临床指标的变化，评价消风止咳汤治疗小儿CVA 的临床疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月－2019 年1 月我院收治的104 例肥胖型CVA 患儿，西医诊断参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》CVA 诊断标准[5]。中医诊断标准参照《中医儿科学》[6]，辨证为风束肺络证：持续性干咳，夜间与（或）晨起发作明显，恶风，少痰，伴喷嚏、鼻痒、鼻塞、咽痒或皮肤瘙痒，舌质红，舌苔薄白，脉浮。年龄1～12 岁，入组近2周内未使用白三烯受体调节剂、β2受体激动剂、糖皮质激素等药物治疗，所有患儿家属均签署知情同意书。排除合并脑膜炎、心肌炎、支气管肺炎、血糖水平异常等心、脑、肺并发症者，合并过敏性鼻炎等呼吸系统其他疾病者，合并重要脏器功能不全者，合并血液病、肾病等严重的慢性疾病者，过敏体质者。将入组患者随机分为观察组与对照组，各52 例。观察组，男29 例，女23例；年龄2～13岁，平均（6.5±1.1）岁；病程2～9 周，平均（4.8±0.6）周。对照组，男30 例，女22 例；年龄2～14 岁，平均（6.7±1.0）岁；病程2～8 周，平均（4.5±0.5）周。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用西医常规治疗方案：1）盐酸丙卡特罗片（广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H10970172，规格：25 μg）治疗，1～6 岁患儿每次口服12.5 μg，7～14 岁患儿每次口服25 μg，均每日2 次；2）布地奈德鼻喷雾剂（上海强生制药有限公司，国药准字J20180023，规格：每次喷64 μg），双侧鼻腔内每次各喷1 喷，每日2 次。观察组在以上治疗基础上予中药消风止咳汤治疗。方药组成：黄芩、桑白皮、天冬各10 g，炙乌梅、蜜紫苑、五味子、胆南星各6 g，炙麻黄、炙甘草各3 g。可适当加味：咳嗽频作者加百部、款冬花各10 g；喷嚏、鼻塞者加苍耳子、辛夷各6 g；咳痰黄稠者加前胡10 g，地龙6 g；皮肤瘙痒者加地肤子6 g；咽干、咽痒者加生地黄、蝉蜕各6 g；咽痛者加败酱草、虎杖各6 g。每1 周复诊1 次，适当辨证加减用药，水煎，每日1 剂，每剂200 mL，早晚温服。1～3 岁患儿，每次30 mL；4～6 岁患儿，每次50 mL；7～14 岁患儿。每次100 mL。2 组治疗期间忌进食油腻、辛辣、生冷之物，治疗2 周后评估疗效。

1.3 观察指标 1）咳嗽症状评估，参照《中医病证诊断疗效标准》[7]对患儿治疗前后咳嗽频率、咳嗽程度、咳嗽性质等进行量化积分。咳嗽频率，不咳记0 分，偶咳记2 分，清晨和（或）夜间咳嗽记4 分，全天阵发性咳嗽记6 分；咳嗽程度，不咳记0 分，偶尔咳嗽，不影响日常生活和睡眠记2 分，咳嗽常发，轻微影响日常生活和睡眠记4 分，出现持续性咳嗽，日常生活和睡眠受到严重影响记6 分；咳嗽性质，干咳记2 分，咳吐或呛咳记4 分，痉挛性连续咳嗽记6 分。2）临床疗效，参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制定的疗效标准。痊愈：治疗后，患儿临床症状、体征完全消失或者基本消失，白天偶见轻微间断咳嗽，证候积分降低＞95%；显效：治疗后，患儿临床症状、体征均明显缓解，白天间断咳嗽，程度轻微证候积分降低＞70%；有效：治疗后，患儿临床症状、体征得到一定缓解，频繁咳嗽，但不影响睡眠，证候积分降低＞30%；无效：治疗后，患儿临床症状、体征未得到任何缓解，甚至加重，昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响休息和睡眠，证候积分降低不足30%。总有效=痊愈+显效+有效。3）肺通气功能检测，使用肺功能检查仪检测患儿治疗前后第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰值流量（PEF）。4）血清相关生化指标检测，取患儿治疗前后空腹外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫荧光法测定特异性免疫球蛋白E（sIgE）水平，使用全自动生化仪（深圳迈瑞BS-480 型）检测EOS 和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP），严格按照说明书操作。5）不良反应：观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 处理数据，计数资料用例（%）表示，行χ2检验；定量资料以均数±标准差（）表示，数据符合正态分布且方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验，组内不同时间点比较，采用F检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n =52） 例

2.2 2 组治疗前后咳嗽症状积分比较 见表2。

表2 2 组治疗前后咳嗽症状积分比较（，n =52）分

表2 2 组治疗前后咳嗽症状积分比较（，n =52）分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后肺通气指标比较 见表3。

表3 2 组治疗前后肺通气指标比较（，n =52）

表3 2 组治疗前后肺通气指标比较（，n =52）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组治疗前后血清相关生化指标比较 见表4。

表4 2 组治疗前后血清相关生化指标比较（，n =52）

表4 2 组治疗前后血清相关生化指标比较（，n =52）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 2 组不良反应发生情况比较 2 组治疗期间心肝肾功能器官检查和血尿粪常规检测无异常，患儿均未发生严重不良反应及合并症。

3 讨论

CVA 又称过敏性咳嗽或隐匿性哮喘，临床主要表现为刺激性或阵发性咳嗽，遇冷或受到油烟等物质刺激后可加重症状。因CVA 表现与反复上呼吸道感染较相似，常易发生误诊或漏诊，经长时间抗生素治疗无效而贻误最佳诊治时间，导致病情发展恶化[9]。目前，临床多认为CVA 是一种由多种炎症细胞、炎性介质及细胞因子相互作用、共同参与所致的慢性非特异性炎症反应，慢性气道炎症和气道高反应性是其主要的病理基础[10]。EOS 是一种重要的炎症效应细胞，在诱发CVA 气道炎症反应和气道高反应性的过程中发挥着十分关键的作用。EOS 能够促进肥大细胞脱颗粒以及多种炎症介质、一氧化氮、白三烯等物质释放，对气道黏膜造成损伤。另外，EOS 活化后还会分泌、释放出ECP 等多种强碱性毒性颗粒蛋白，诱导嗜酸性粒细胞和肥大细胞释放组胺，引起气道黏膜水肿及平滑肌痉挛。sIgE 特指能够与某种过敏原相结合的一种免疫球蛋白，通过检测sIgE 对快速准确地判断出呼吸系统疾病的相关过敏原具有重要的意义，也可以为临床制定合理的CVA 治疗方案提供科学依据。《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013 年修订）》中明确指出支气管扩张剂是治疗CVA 的有效药物，其中盐酸丙卡特罗片为首要推荐药物。布地奈德具有局部高效抗炎功效。本研究对照组采用盐酸丙卡特罗片口服+布地奈德鼻喷雾剂治疗为临床推荐的CVA 治疗一线用药，符合公认、可比、有效原则。

CVA 属于中医“风嗽”“风咳”范畴。小儿为稚阴稚阳之体，肺肾脾脏气不足，尤以肺气不足为主要表现。风邪袭表，首犯肺脏，致肺失宣降，气道不利，气机上逆而作咳。风为阳邪，易伤津燥阴，气道失于滋润，因而出现咽痒、口干、少痰、干咳等症状。故“外风”是引发风咳的重要诱因。本病大部分患儿表现为先天禀赋有异，其体内内潜伏风，外风侵犯时，会引动体内伏风，导致“风咳”反复发作、缠绵难愈。本研究所用消风止咳汤是根据“外风侵袭”和“伏风内潜”的致病理论所创立。方中炙麻黄能祛除外风，内平扶风，具有消风止咳、平喘解痉之功；天冬清肺养阴，蜜紫苑温肺下气，二药配伍彰显祛风、润燥、止咳之功；桑白皮甘寒，能泻热清肺；炙乌梅酸涩，能敛肺止咳，五味子酸甘，能收敛肺气、定喘宁嗽，炙甘草味甘，能止咳润肺，以上三药酸甘化阴，起到内敛伏风、止咳润肺之功效；黄芩苦寒，能清泻上焦之肺热；胆南星苦寒，能有效祛除肺经之痰风。以上诸药互相配伍，共奏消风清热、宣降肺气、润肺止咳之功。现代药理学研究表明，麻黄的有效成分麻黄碱能够通过兴奋α-肾上腺素受体、松弛支气管平滑肌、抑制过敏递质释放、刺激肾上腺素释放等途径发挥的平喘作用[11]；天冬具有平喘、镇咳及祛痰作用，能够有效抑制由组胺或浓氨水引起的咳嗽，还具有抗炎和调节机体免疫力的作用[12]；桑白皮具有抗炎、平喘、镇咳及祛痰作用，其水提物对气溶胶和卵清蛋白过敏原引起的哮喘症状具有抑制作用[13]；乌梅的有效成分苦杏仁苷具有平喘镇咳作用，且乌梅能够通过抗病毒、抑菌、抗过敏等途径对湿疹、荨麻疹、哮喘等多种变态反应性疾病发挥治疗作用[14]；五味子具有兴奋呼吸中枢和祛痰镇咳的作用，对慢性咳嗽具有显著疗效[15]；黄芩具有抗过敏、抗炎、抑菌、增强机体免疫力等多种作用[16]。

本研究结果显示，观察组治疗后临床总有效率明显高于对照组，咳嗽症状（咳嗽频率、咳嗽程度、咳嗽性质）、肺通气功能（FEV1、FVC、PEF）、血清sIgE、EOS、ECP 改善情况明显优于对照组，患儿治疗前后心肝肾功能和血尿粪常规检测均无异常，提示消风止咳汤剂联合西医常规治疗CVA 疗效显著，能够减轻气道炎症反应，促进气道重塑逆转，改善患儿肺通气功能，具有临床推广意义。