妊娠期糖尿病患者铁代谢指标与皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及胰岛素抵抗的关系

郭金霞 柳栾美

洛阳北方企业集团有限公司职工医院妇产科，河南省洛阳市 471000

妊娠糖尿病是孕期首次发生的空腹糖耐量异常，根据2014年国际糖尿病和妊娠研究组协会的诊断标准，我国妊娠期糖尿病发病率约占妊娠女性的9.3%，部分地区发病率高达17.72%[1]。随着生育政策的不断放开，高龄孕妇的增加，预计妊娠期糖尿病发病率会进一步上升。探寻影响妊娠期糖尿病发生、发展的相关指标，对降低发病率，改善妊娠结局具有重要意义。随着胎盘功能的变化，雌激素、糖皮质激素等在孕24～28周开始快速上升，孕32～34周达到峰值，降低了机体对胰岛素的敏感性，为保持血糖水平的稳定，机体胰岛素分泌量随之增加，当无法代偿胰岛素抵抗时，发生妊娠期糖尿病[2]。研究者发现，过度铁负荷会诱发氧化应激，增加糖尿病的发生风险[3]；但与妊娠期糖尿病的关系仍鲜有研究报道。本文探讨了妊娠期糖尿病患者铁代谢指标与皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及胰岛素抵抗的关系，旨在为阐明妊娠期糖尿病发病机制提供新线索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月—2019年7月本院收治的妊娠期糖尿病孕妇87例作为妊娠期糖尿病组，收集同期血糖正常的孕妇87例为对照组。入选标准：首次单胎妊娠，符合美国糖尿病学会制定的妊娠期糖尿病诊断标准；妊娠期无激素及其他影响糖代谢药物使用史。排除标准：孕前糖尿病，存在感染性疾病、贫血等影响铁代谢的疾病。妊娠期糖尿病组中年龄24～37岁，平均年龄(29.51±3.74)岁；孕周24～28周，平均孕周(26.50±1.70)周。对照组中年龄23～37岁，平均年龄(28.94±3.26)岁；孕周24～28周，平均孕周(26.31±1.58)周。两组孕妇年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院理论委员会批准，孕妇签署知情同意书。

1.2 方法 抽取受试者空腹外周静脉血，葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖水平；电化学发光法测定空腹胰岛素和皮质醇水平；计算胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。放射免疫法测定肾上腺素、去甲肾上腺素水平。为排除贫血对实验结论的影响，检测受试者血红蛋白水平，使用美国爱贝斯全自动血液生化分析仪进行测定；酶联免疫吸附法测定血清铁含量，免疫比浊法测定血清铁蛋白含量，计算转铁蛋白饱和度=血清铁/血清铁蛋白×100%。

2 结果

2.1 两组血红蛋白及血清铁代谢指标比较 两组血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，排除贫血导致的血清铁代谢指标差异。妊娠期糖尿病组血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清铁代谢指标比较

2.2 两组皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及胰岛素抵抗指数比较 妊娠期糖尿病组皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及胰岛素抵抗指数明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及胰岛素抵抗指数比较

2.3 相关性分析 将皮质醇皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰岛素抵抗指数作为因变量，校正体质量指数后，进行多元线性回归分析，结果显示，血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度均与皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.01)。见表3。

表3 铁代谢指标与皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及胰岛素抵抗指数的相关性分析

3 讨论

随着孕周增加，胎盘产生的雌激素、皮质醇、孕酮等具有胰岛素拮抗活性的激素逐渐增加，导致妊娠期糖尿病的发生风险明显提升[4]。妊娠期糖尿病的短期影响包括羊水过多、巨大儿、难产、产后大出血等风险增加，长期影响表现为患者首次确诊后10～15年2型糖尿病发生风险超过60%，对子代安全和孕妇远期健康造成严重威胁[5]。因此，探究影响妊娠期糖尿病发生、发展的相关指标，对改善母婴预后具有重要意义。本文结果显示，妊娠期糖尿病组应激激素皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素均较对照组明显升高，提示妊娠期糖尿病患者体内可能存在应激适应障碍，参与了病情的发生与发展。

人体中铁负荷与糖尿病发生、发展的关系受到了相关研究者的广泛关注。已有研究发现，随着糖尿病病情的发展，铁沉积不断增加，导致铁蛋白水平提升[6]；而铁蛋白与糖耐量密切相关，高水平的铁蛋白会促进糖尿病的发生与发展，但目前关于铁负荷与妊娠期糖尿病的关系的研究较为少见。本文结果显示，妊娠期糖尿病组血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度明显高于对照组。提示妊娠期糖尿病患者体内存在铁负荷过度，可能与持续的高血糖状态影响了体内铁代谢，促进了铁沉积有关。相关研究显示，铁蛋白是铁在人体中的主要储存形式，也是炎症指标[7]；孕期血清铁蛋白水平与孕妇体内应激状态有关。本文中血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度均与应激激素皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素呈正相关，与上述研究报道相符。

研究发现，铁负荷过度所致的氧化应激损伤也是血糖升高的诱因[8]；同时，糖尿病患者体内高水平的氧化应激损伤会增加铁存储水平，诱发脂质过氧化，降低肌肉组织对糖的利用度，糖异生增加，导致胰岛素抵抗的发生[9]。本文结果显示，妊娠期糖尿病组胰岛素抵抗水平明显高于对照组，且血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度均与胰岛素抵抗指数呈正相关。提示铁储存增加可能通过诱发应激适应障碍，加重胰岛素抵抗，促进妊娠期糖尿病的发生与发展。