2型糖尿病合并尿路感染老年患者炎性因子、T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞亚群的水平变化分析

谢 明 王连芳

湖南省常德市第一中医医院 415000

2型糖尿病是一种内分泌疾病，主要表现为慢性血糖升高，本病多因胰岛素抵抗或是胰岛素分泌不足所致。由于2型糖尿病长期处于高糖状态下[1]，多种病原菌大量繁殖，容易引发各种感染，尤其是老年糖尿病患者的抵抗力差、调节功能下降，更易引发感染。2型糖尿病老年患者最常见并发症之一为尿路感染。有研究显示[2]，2型糖尿病合并尿路感染患者不仅可激活体内的炎症反应，也可降低免疫功能，但目前学界对2型糖尿病合并尿路感染的炎性因子、免疫功能水平的研究报道比较少。基于此，本文选取我院收治的老年糖尿病患者为实验对象，旨在分析炎性因子水平及免疫功能水平在2型糖尿病合并尿路感染中的变化情况，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年2月—2020年2月收治的老年糖尿病患者86例为探究对象，按是否合并尿路感染分为感染组与无感组，每组43例，另外选取43例单纯尿路感染的老年患者为参照组。感染组男22例，女21例；年龄61～89岁，平均年龄(72.56±7.87)岁；糖尿病病程1～15年，平均病程(11.25±3.58)年。无感组男25例，女18例；年龄63～89岁，平均年龄(72.71±7.61)岁；病程3～14年，平均病程(11.31±3.41)年。参照组男26例，女17例；年龄62～87岁，平均年龄(72.82±7.71)岁；病程3～15年，平均病程(11.21±3.31)年；三组患者基线资料(如年龄、性别、病程)相比差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经患者及家属知情同意且经我院伦理委员会同意。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①与2型糖尿病诊断标准相符；②与尿路感染诊断标准相符；③临床资料完整；④1周内患者未接受抗感染治疗。(2)排除标准：①合并其他感染性疾病；②合并肾病；③合并心肌病；④合并眼病；⑤合并脑血管疾病；⑥精神疾病；⑦免疫系统疾病；⑧心、肝、肾等严重功能障碍；⑨1个月内接受免疫抑制剂治疗。

1.3 方法 三组患者于入院后，抽取其空腹外周血10ml，静置1h，2 000r/min离心，并将血清分离，采用酶联免疫吸附试验，检测患者的血清C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平变化，采用流式细胞仪检测三组患者的外周血调节性T淋巴细胞(Treg)与辅助性T细胞17(Th17)，比较三组患者上述指标变化水平存在的差异。将三组患者的空腹静脉血10ml与生理盐水按1∶1的比例混匀后，倒入10ml的细胞分离液中，按1 500r/min离心20min，采集第二层细胞，调整细胞浓度至5×106ml，制备外周血淋巴细胞悬液100μl，加入CD3-FITC、抗 CD4-PerCP或CD8-PE流式抗体，检测 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等T细胞阳性表达率。另制备2份淋巴细胞悬液100μl,其中一份依次加入CD4-FITC、PE-CD25、PE-cy5-FoxP3，检测Treg亚群百分比;另外一份加入CD4-FITC和PE-IL-17A，检测 Th17亚群百分比。所有样本均采用流式细胞仪进行检测。检测结果采用 Cell Quest 软件进行分析。

2 结果

2.1 三组患者炎性因子水平比较 三组患者炎性因子比较，差异显著，其中感染组的CRP、IL-6、IL-10、IL-17水平均显著高于其他两组，而无感组患者的上述指标均低于参照组，各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者炎性因子水平比较

2.2 三组患者T淋巴细胞亚群表达率比较 三组患者T淋巴细胞亚群比较差异显著，其中感染组CD3+、CD3+CD4+的表达率显著低于其他两组患者，而CD3+CD8+的表达率显著高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)；而无感组与参照组上述指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者T淋巴细胞亚群表达率比较

2.3 三组患者辅助性T细胞亚群水平比较 三组患者辅助性T细胞亚群水平比较，差异显著，其中感染组的Th17、Treg的水平显著高于其他两组患者，而Th17/Treg水平显著低于其他两组，差异具有统计学意义(P<0.05)；而无感组与参照组患者上述指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 三组患者辅助性T细胞亚群水平比较

3 讨论

2型糖尿病作为代谢系统疾病，其发病率呈逐年上升趋势，本病易引发多种并发症，且可累及多个系统。此外，除了受到并发症的侵袭，2型糖尿病更易受到大量的感染，感染部位尤以泌尿系统最为常见，尿路感染是2型糖尿病常见的并发症之一，其是由于各种病原微生物入侵泌尿系统所致，造成尿路引起炎症反应[3-4]。由于老年糖尿病患者各项器官功能发生生理性退化，机体调节能力差，且抵抗力低下，其更容易合并尿路感染，可严重影响患者的生活品质与身心健康。不管是2型糖尿病，还是尿感染，两者均可引起机体的免疫失衡。有研究显示，2型糖尿病合并感染者，其机体免疫调节能力显示异常。该研究提示免疫功能可能与2型糖尿病合并感染具有密切的关系。

细胞免疫作为由T淋巴细胞介导的免疫应答具有多种功能，依据其功能的不同，T淋巴细胞可分为辅助T淋巴细胞与细胞毒性T淋巴细胞[5-10]，Th细胞具有细胞识别抗原功能，不仅能分泌多种炎症细胞因子，同时也能起到增强机体免疫能力的作用[11]。而Tc细胞可杀伤因微生物感染的细胞，具有较强的杀伤功能。本文结果显示，与无感组、参照组相比，感染组的CD3+、CD3+CD4+显著降低，CD3+CD8+显著提高，而无感组与参照组的各项T细胞亚群细胞水平相比均无统计学差异。提示2型糖尿病合并尿路感染的T细胞亚群平衡紊乱，机体免疫功能显著降低。

当机体感染时，或是机体诱发慢性炎症疾病时，患者外周血炎症因子表现为显著升高趋势。Treg细胞会分泌IL-10，可对单核巨噬细胞的免疫功能产生抑制作用，诱导免疫耐受，故慢性炎症反应与其发生发展具有密切联系，Th17主要分泌IL-17[12]，可激活T细胞，促进炎性细胞在感染及炎症组织部位中的浸润。有研究显示，Treg与Th17功能可相互拮抗，在糖尿病患者中存在明显失衡，本文结果显示，与无感组、参照组相比，感染组的CRP、IL-6、IL-10、IL-17、Th17显著提高，而Treg、Th17/Treg显著降低。提示2型糖尿病合并尿路感染所激起的炎症反应更强，本病患者不仅具有较多的炎症反应，同时Th17与Treg之间失衡明显，由于Treg过度活化，使其在功能上更具优势，具有较强的免疫抑制作用。

综上所述，在2型糖尿病合并尿路感染老年患者中不仅存在明显的炎症反应，还存在CD3+、CD3+CD4+T淋巴细胞水平的下调及CD3+CD8+上调，Treg/Th17之间存在功能失衡。