替吉奥联合黄芪多糖注射液对头颈部肿瘤放疗的增效作用

秦 勤

湘雅常德医院肿瘤科，湖南省常德市 415000

头颈部是恶性肿瘤的好发病部位，由于头颈部的重要器官比较集中、解剖复杂，常规的手术治疗受到限制。头颈部肿瘤对放射线的敏感度高等，因此放疗在头颈部肿瘤的治疗中具有重要意义[1]。调强放疗能够针对靶区的三维形状及重要器官与靶区的解剖结构来调节辐射野内剂量强度，降低对靶区周围正常组织的照射，减少正常组织的损伤，同时提高靶区的照射剂量，提高放疗效果，是头颈部肿瘤放疗的常用方法，但仍存在一定的毒副反应[2]。替吉奥为口服抗癌剂，黄芪多糖注射液为纯中药制剂，具有抗病毒、抗辐射、抗肿瘤的作用，二者联合或许能够更好地提高头颈部肿瘤的放疗效果，为此本文进行了相关分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2019年9月—2020年9月我院的头颈部肿瘤患者58例，简单随机化将其分为1组和2组。1组29例，男18例，女11例，年龄30～65岁，平均年龄(43.66±10.75)岁，Karnofsky功能状态评分65～85分，平均评分(73.86±4.02)分，肿瘤类型：脑胶质瘤1例，上额窦鳞癌6例，脑转移癌10例，鼻咽癌12例，临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期10例。2组29例，男17例，女12例，年龄30～65岁，平均年龄(44.75±11.53)岁，Karnofsky功能状态评分65～85分，平均评分(72.68±4.35)分，肿瘤类型：脑胶质瘤2例，上额窦鳞癌5例，脑转移癌9例，鼻咽癌13例，临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期9例。两组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医学伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)病理学检查确诊为头颈部肿瘤者。(2)临床分期Ⅲ～Ⅳ期。(3)Karnofsky功能状态评分65～85分。排除标准：(1)合并有其他肿瘤者。(2)预计存活时间<3个月者。(3)替吉奥、黄芪多糖注射液过敏，调强放疗不耐受者。

1.2 方法 1组行调强放疗，使用CT扫描定位，对病变与重要脏器进行三维重建，高危临床靶体积在原发病灶外1cm内，预防性照射淋巴引流区，计划靶体积在临床靶体积外5mm，使用MLC、加速器进行调强放疗，6MV高能X射线9野照射，靶区在95%的等剂量曲线范围，总剂量DT 50～70Gy，2Gy/次，1次/d，5次/周，连续治疗6周。2组在1组的基础上行替吉奥联合黄芪多糖注射液治疗，口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281，25mg)25mg/次，2次/d，早晚饭后各1次，连续治疗4周。静脉滴注黄芪多糖注射液(天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20040086，250mg)，250mg黄芪多糖注射液+500ml生理盐水，1次/d，放疗后治疗，5次/周，连续治疗6周。

1.3 观察指标和评价标准 观察两组的缓解情况、免疫功能指标、毒副反应情况。缓解情况分为完全缓解(CR：肿瘤彻底消失，消失时间>1个月)、部分缓解(PR：肿瘤最大直径×垂直直径缩小>50%，缩小时间>1个月)、病变稳定(SD：病变两径乘积缩小<50%，增大<25%，持续时间>1个月)、病变进展(PD：病变两径乘积增大>25%)4个等级，总缓解率=(CR+PR)/患者总数×100%。免疫功能指标分别于治疗前后使用流式细胞仪、同位素释放法检测患者的T细胞亚群(CD4+、CD8+)、自然杀伤细胞(NK)活性。毒副反应为黏膜损伤、皮炎损伤、口干。

2 结果

2.1 两组的缓解情况对比 2组的总缓解率为86.21%，明显高于1组的58.62%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组的缓解情况对比[ n(%)]

2.2 两组免疫功能指标对比 治疗前两组的CD4+、CD8+、NK活性比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组的CD4+、NK高于1组，CD8+低于1组(P<0.05)，见表2。

表2 两组免疫功能指标对比

2.3 两组的毒副反应情况对比 2组的毒副反应总发生率为17.24%，明显低于1组的51.72%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组的毒副反应情况对比[ n(%)]

3 讨论

头颈部肿瘤是临床上常见的恶性肿瘤，在全身恶性肿瘤中的占比约为30%，常见的有颈部肿瘤、耳鼻喉肿瘤、口腔颌面部肿瘤三大类型[3]。头颈部的重要器官比较集中、解剖复杂，手术治疗的难度及风险较高。局部浸润、扩展、分化度低、恶性程度高是头颈部肿瘤的主要生物学特征，同时对放射线的敏感度较高，因此放疗是头颈部肿瘤治疗的重要手段[4]。近年来随着放疗技术的发展，一种能够将高剂量照射区局限于靶区的调强放疗逐渐得到应用，使得头颈部肿瘤的放疗控制率得到明显提高，但仍存在毒副反应、正常组织损伤等不可避免的问题[5]。

替吉奥是一种由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西(Oxo)三种成分构成的口服5-氟尿嘧啶(5-Fu)衍生物抗癌剂，5-Fu通过抑制DNA、RNA的复制来发挥抗肿瘤作用，FT为5-Fu的前体药物，能够提高5-Fu口服的生物利用度，CDHP通过抑制5-Fu的分解代谢来提高5-Fu在血液及肿瘤组织中浓度，Oxo通过阻断5-Fu的磷酸化，从而降低5-Fu在胃肠道的浓度，降低5-Fu的毒性。黄芪多糖注射液是一种以黄芪为主的纯中药制剂，中医理论认为肿瘤的发生主要由于瘀血阻滞、热毒壅滞、正气衰弱所致，黄芪具有托毒排脓、补气固表的作用，从而起到抗癌效果[6-8]。

本文中，2组的总缓解率高于1组(P<0.05)，与吴仁瑞等人[9]的研究结果[观察组总缓解率为83.72%，高于对照组的62.79%(P<0.05)]一致，说明替吉奥联合黄芪多糖注射液对头颈部肿瘤放疗的增效作用显著。分析原因：替吉奥通过血液循环到达全身的组织及器官，杀死头颈部的癌细胞，并且抑制潜在的转移病灶，达到与化疗相同的效果，同时联合黄芪多糖注射液使患者的机体气血亏虚、正气不足得到改善，防止病邪内侵，从而起到提高疗效的作用[10]。

放疗的放射线在杀死肿瘤细胞的同时，对病灶附近的正常组织也具有一定的损伤，从而导致患者的免疫功能减退。本文中，治疗后2组的CD4+、NK高于1组，CD8+低于1组(P<0.05)，说明替吉奥联合黄芪多糖注射液能够提高头颈部肿瘤放疗患者的免疫功能。分析原因：替吉奥能够提高头颈部肿瘤的抗癌效果，同时联合黄芪多糖注射液增强患者机体的免疫力，提高患者机体对放疗的耐受，从而起到提高免疫功能的作用[11]。

放疗的放射性易损伤患者的黏膜细胞，导致口腔黏膜细胞、基底细胞、唾液腺细胞等发生凋亡，从而引发黏膜损伤等不良反应。本文中，2组的毒副反应总发生率低于1组(P<0.05)，说明替吉奥联合黄芪多糖注射液能够减轻头颈部肿瘤放疗患者的毒副反应。分析原因：替吉奥联合黄芪多糖注射液能够提高患者机体的免疫功能，增加唾液腺的耐受程度，从而缓解黏膜损伤及口干等症状，起到减轻毒副反应的作用[12]。

综上所述，替吉奥联合黄芪多糖注射液对头颈部肿瘤放疗的增效作用显著，能够提高患者的免疫功能，减轻毒副反应，值得应用。