培美曲塞二钠联合顺铂治疗对晚期肺腺癌患者癌胚抗原及毒副反应的影响

何军，舒昱立

（中山大学附属第三医院粤东医院 呼吸与危重症医学科，广东 梅州 514500）

肺腺癌属于非小细胞肺癌的一种类型，在亚洲人群中占肺癌总数的40%～55%，主要起源于支气管黏膜上皮、黏液腺，因为早期肺腺癌无典型的症状而容易被忽略，很多患者一旦确诊往往处于晚期阶段［1］。针对晚期肺腺癌因为已经错过最佳手术治疗时机，临床中常采取放化疗治疗的方式，只有局部有基因突变的患者可使用靶向治疗。在化疗方式上目前常常采取两种类型的含铂类药物配合全身辅助治疗，而关于何种化疗方案的效果最佳尚且存在一些争议［2］。基于此，本研究探讨培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2020年2月我院收治的晚期肺腺癌患者62例。纳入标准：①患者均经病理组织学检查确诊为肺腺癌，TNM在Ⅲb期及以上［3］；②预期生存时间均在6个月以上；③对研究所用化疗药物无禁忌证；④本人自愿参加并知情同意，配合并且无中途失访情况。排除标准：①合并严重心、肝、肾等器质性疾病的患者；②对化疗药物存在过敏反应者；③精神疾病，中途转院或者自主退出者。以随机方式进行患者分组。实验组31例，男18例，女13例；年龄30～72岁，平均（51.12±2.26）岁；TNM分期：Ⅲb期20例，Ⅳ期11例。对照组31例，男19例，女12例；年龄31～72岁，平均（50.96±2.31）岁；TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期10例。两组的性别与年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组治疗方案（多西他赛联合顺铂治疗）：多西他赛（上海创诺）75 mg／m2＋顺铂（云南个旧）30 mg／m2，d1～3，持续21 d为一个周期，持续治疗3个周期。实验组治疗方案（培美曲塞二钠联合顺铂治疗）：培美曲塞（南京先声）500 mg／m2＋100 mL生理盐水，滴注时间30 min，QD d1；顺铂75～80 mg／m2＋500 mL生理盐水，分次滴注，分3天（25 mg／m2／d），d1～3，持续21 d为一个周期，共计治疗3个周期。给予叶酸制剂在应用培美曲塞二钠前7天一直服用至最后一次给药后21天，即出院期间需坚持服用。维生素B12第一次给药前7天肌注一次，随后每3个周期肌注一次。两组患者在化疗前1 d、化疗当天与化疗后1 d给予地塞米松（国药集团容声制药有限公司，国药准字H41021610，规格0.75 mg×100片）3.75 mg口服，2次／d。

1.3 观察指标①参照国际标准实体瘤疗效标准（RECIST）进行疗效评价［4］，分为完全缓解（CR）、部分缓解 （PR）、稳定（SD）与进展（PD）。总有效率＝（CR例数＋PR例数）／总例数×100%。②治疗前后采集患者空腹肘静脉血液4 mL，离心分离血清，应用化学免疫分析法检测血清癌胚抗原（CEA）水平。③统计毒副反应发生情况，每次化疗出现的毒副反应记为1次，3个治疗周期结束后统计各项毒副反应发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效经3个化疗周期的治疗，实验组患者的治疗总有效率为80.65%，高于对照组的48.39%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较［n，n（%）］

2.2 血清CEA水平治疗前，两组的血清CEA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的CEA水平均降低，且实验组的CEA水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清CEA水平比较（±s，ng／L）

表2 两组患者治疗前后的血清CEA水平比较（±s，ng／L）

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2.3 毒副反应实验组的各项毒副反应发生率均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者化疗期间的毒副反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

晚期肺腺癌主要是采取化疗治疗，常采用顺铂这一铂类药物，该药物可进入细胞核，与DNA发生反应，形成DNA内两点或者两链间交叉连接，从而抑制DNA复制与转录，抑制癌细胞有丝分裂并阻止癌细胞扩散［5］。研究［6］表明，顺铂单药治疗对癌症的有效率在16%～20%，在此基础上联合其他化疗药物能提升疗效，关于具体联合何种药物的效果最佳尚存在一些争议。多西他赛属于一种人工合成的紫杉醇类抗肿瘤治疗药物，该药物的主要作用是特异性作用于肿瘤细胞周期，加强微管蛋白聚合，抑制微管聚集，破坏肿瘤细胞有丝分裂并阻止癌细胞的扩散，然而长期应用多西他赛容易引起各种毒副反应的发生，进而影响治疗依从性。培美曲塞二钠是新一代的代谢类抗癌治疗药物，该药物最早主要用于治疗晚期胸膜间皮瘤，属于多靶点抗癌药，主要作用靶点是叶酸代谢途径的多个关键酶，通过作用于该途径影响癌细胞DNA合成，抑制癌细胞增殖。与多西他赛相比，培美曲塞二钠虽然同样会引起毒副反应的发生，但是毒副反应轻微，一些反应可自行缓解，使用更加安全，患者能长期坚持用药［7］。本研究结果显示，经3个化疗周期的治疗，实验组的治疗总有效率高于对照组，各项毒副反应发生率均低于对照组，提示培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的效果满意且安全性高。CEA属于一种酸性糖蛋白，广泛存在内胚层细胞分化的癌细胞表面，在细胞浆内合成后可分泌至细胞外，经体液循环持续扩散至呼吸、消化以及泌尿等系统中，乳腺癌与肺癌患者的血清CEA水平显著升高，而对于肺腺癌，通过检测CEA有助于评估病情进展及治疗效果。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清CEA水平均降低，且实验组的血清CEA水平显著低于对照组（P<0.05），表明培美曲塞二钠联合顺铂可更有效地降低肺腺癌患者的血清CEA水平。

综上所述，培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的效果显著，可有效降低患者血清CEA水平，且毒副反应发生率低。