扶正消癥汤治疗中晚期胃癌的效果及对血清IGF1、E-cadherin表达的影响

王 颜

佳木斯大学宏大医院中医科，黑龙江省佳木斯市 154002

胃癌为消化系统恶性肿瘤，据2018年全球癌症统计报告显示，胃癌发病率(5.70%)、死亡率(8.20%)分别居全部恶性肿瘤的第5位、第3位[1]。因胃癌早期缺乏特异性，约74%的患者发现时已是中晚期，错失最佳手术时机[2]。化疗是治疗中晚期胃癌的重要方法，但化疗具有毒副作用，尤其是二期化疗后患者机体免疫功能下降，不良反应增加，生活质量会明显下降。中医认为胃癌属于“痞满”、“反胃”范畴，多辨证为气血两虚证，主张以扶正脾肾、活血消癥为治之大法。扶正消癥汤具有扶正健脾、活血消癥的功效。研究发现，血清胰岛素样生长因子1(IGF1)参与肿瘤细胞的增殖、凋亡和分化过程[3]。E-钙黏蛋白(E-cadherin)高表达会促使胃癌浸润、转移[4]。据此，本文重点分析扶正消癥汤治疗中晚期气血两虚型胃癌的效果及对血清IGF1、E-cadherin表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年1月本院收治的中晚期气血两虚型胃癌患者80例。纳入标准：(1)经组织病理学证实为胃癌，且西医诊断符合《NCCN胃癌临床实践指南》[5]中有关标准，中医参照《肿瘤中医诊疗指南》[6]，辨证为气血两虚证。排除标准：(1)合并严重心血管疾病、重要脏器功能异常者；(2)胃穿孔或消化道出血者；(3)合并其他恶性肿瘤及感染性疾病者。采用随机数字表法分为对照组与治疗组，每组40例。对照组中男27例，女13例；年龄38～74岁，平均年龄(53.91±3.41)岁；临床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期11例。治疗组中男28例，女12例；年龄38～76岁，平均年龄(53.71±3.43)岁；临床分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期12例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予FOLFOX6化疗方案治疗：85mg/m2奥沙利铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20093127)，静脉滴注3h，第1天；200mg/m2亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，国药准字H20013091)，静脉滴注2h，第1天；氟尿嘧啶(天津太河制药有限公司，国药准字H12020675)400mg/m2，静脉滴注22h，第1～2天。每3周重复1次为1个周期，持续治疗2个周期，共6周。治疗组在对照组基础上加服扶正消癥汤治疗：组方如下：党参、生黄芪、熟地、白花蛇舌草、牡蛎各30g，丹参18g，炒白术、当归、玄参、夏枯草、姜半夏各15g，山慈菇、茯苓各12g，生甘草、蚤休、枳壳、全虫各10g，蜈蚣3g。清水文火煎制成200ml浓汤，每日1剂，分早晚2次饮下，连续治疗6周。

1.3 观察指标 (1)疗效评定标准：参照《肿瘤中医诊疗指南》[6]中关于气血两虚型中医证候积分，对腹部疼痛、面色萎黄、体态疲倦、脉搏下沉、食欲不振、睡眠困难进行评分，按照严重程度分别记为1～4分，得分越高则症状越严重，计算总分。显效：治疗后中医证候积分下降>70%；有效：治疗后中医证候积分下降30%～70%；无效：治疗后中医证候积分下降<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)生活质量评估：治疗前后，采用Kamofsky(KPS)评分表、生活质量(QOL)调查问卷进行评定，KPS评分、QOL评分越高表示生活质量越好。(3)血清IGF1、E-cadherin水平检测：治疗前后，抽取患者静脉血3ml，2 000r/min离心处理后，取血清，使用全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法检测IGF1、E-cadherin水平。(4)不良反应：包括恶心呕吐、腹泻、白细胞计数减少、血小板计数减少、外周感觉神经毒性。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组临床总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%(χ2=13.674，P=<0.001)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[ n(%)]

2.2 两组生活质量评分比较 治疗后，两组KPS、QOL评分均增加，且治疗组高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组生活质量评分比较分)

2.3 两组血清IGF1、E-cadherin水平比较 治疗前两组血清IGF1、E-cadherin对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清IGF1、E-cadherin水平均明显低于治疗前，且治疗组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清IGF1、E-cadherin水平比较

2.4 两组不良反应比较 治疗组不良反应总发生率为12.50%，低于对照组的27.50%(χ2=8.365，P<0.001)，见表4。

表4 两组不良反应比较[ n(%)]

3 讨论

中晚期胃癌属于进展期胃癌，癌细胞已经浸润至胃壁浆膜层、肌层和浆膜外，症状以腹痛最常见。化疗为中晚期胃癌患者最基础的治疗手段，其中，FOLFOX6可杀伤肿瘤原发病灶以及转移灶，延长生存期，但在治疗过程中会对消化系统、血液系统等产生不同程度地毒副作用，严重影响治疗依从性和疗效[7]。

祖国中医认为，胃肠问题与寒温不饮、邪气稍至、久积成瘀、脾胃失合、正气亏虚有关。此外，化疗药物属于热毒之邪，日久会损伤人体气阴，故而治疗应以扶正健脾、活血消癥为主。扶正消癥汤中党参、生黄芪、炒白术固本、补气；牡蛎、夏枯草、姜半夏、熟地、玄参滋阴益肾、健脾理气；丹参活血祛瘀、凉血消痈；蜈蚣、全虫通络止痛、散寒解结；白花蛇舌草、蚤休清热解毒、解毒通淋、消癥；枳壳理气宽胸、消积行滞；生甘草补气、调和诸药。纵观全方共奏扶正健脾、活血消癥之功效。本文结果显示，治疗组临床总有效率高于对照组，且治疗后治疗组KPS、QOL评分高于对照组，与既往文献报道类似[8]。分析原因：白花蛇舌草对肿瘤细胞可发挥一定的抑制、杀灭作用，可协同增强FOLFOX4化疗方案的杀伤肿瘤病灶作用，进一步提升疗效，改善生活质量。

IGF1参与恶性肿瘤的发生和发展，在胃癌患者血清中存在异常表达。IGF1与受体结合后会激活β-catenin，诱导癌基因表达，促进肿瘤进展[9]。E-cadherin与胃癌关系密切，可预测胃癌的浸润和转移，在胃癌患者血清中高表达，被认为是胃癌一个独立预后预测因子[10]。本文结果显示，治疗后，治疗组血清IGF1、E-cadherin水平均低于对照组。分析原因为：扶正消癥汤中蜈蚣、山慈菇、茯苓、生甘草、当归、玄参、党参等中药协同起到了提升机体免疫力的作用，可进一步提升机体抗肿瘤作用，使肿瘤负荷减少更显著，故而IGF1、E-cadherin等血清肿瘤标识物下降更明显，预后更佳。从安全性出发，治疗组不良反应总发生率低于对照组。分析原因为：扶正消癥汤通过扶正，脾肾双补，补脾后使土旺金健，正气渐复，以后天养先天，恢复元气，而气血充足，脾胃健运，瘀可化，癥可消，且能够增强机体对化疗药物的耐受，并减轻由其带来的毒副反应。

综上所述，扶正消癥汤治疗中晚期胃癌能提升临床疗效，改善生活质量，减少血清IGF1、E-cadherin表达，降低不良反应，值得推广。