调强放疗治疗非小细胞肺癌的效果及对患者血清CEA、CYFRA21-1表达的影响

宋丽丽

黑龙江省佳木斯市肿瘤医院肿瘤五科 154002

据2018年全球癌症统计报告显示，肺癌发病率(11.60%)、死亡率(18.40%)均居全部恶性肿瘤的首位，且在肺癌病理类型中，80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。因NSCLC早期症状较为隐匿，约75%的患者确诊时已发展至中晚期，错过了最佳手术时机，此时一般予以放化疗联合治疗[2]。三维适形放疗(3D-CRT)虽然可利用放疗射线有效杀灭肿瘤细胞，但对病灶周围正常细胞亦存在杀伤作用，导致出现较多毒副反应。调强放疗(IMRT)为新型放疗方案，可调节放射内剂量强度，增强病灶局部区域放射性密度，减少周围组织毒副作用。研究证实，癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)在NSCLC患者血清中呈高表达状态，且与临床分期、淋巴结转移风险等呈正相关[3]。据此，本文重点探讨IMRT治疗NSCLC的效果及对患者血清CEA、CYFRA21-1表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年1月—2020年2月本院收治的68例NSCLC患者。纳入标准：(1)行CT、MRI检查以及病理活检确诊，且诊断符合《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》[4]；(2)TNM分期Ⅲ、Ⅳ期；(3)既往无肺部手术史、放化疗史；(4)预计生存期≥3个月。排除标准：(1)有自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、肝肾功能不全者；(2)凝血系统障碍者；(3)精神或神经系统疾病者；(4)有慢性支气管炎或严重肺部疾病者。采用随机数字表法分为两组，各34例。观察组中男23例，女11例；年龄37～74岁，平均年龄(62.47±6.04)岁；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期9例；肿瘤直径6～12cm，平均肿瘤直径(8.76±0.41)cm。对照组中男22例，女12例；年龄37～74岁，平均年龄(62.51±6.06)岁；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；肿瘤直径6～12cm，平均肿瘤直径(8.82±0.42)cm。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予传统PC方案化疗：静滴培美曲塞500mg/m2，第1天。培美曲塞给药结束30min后静滴顺铂20mg/m2，第1～5天。1个疗程为21d，共化疗4个疗程。在此基础上，观察组给予IMRT：行CT扫描，将获得的图像信息传输至放疗系统处理，视病症类型、肿瘤部位情况勾画临床靶区(CTV)，通过透视观察呼吸运动幅度变化确定计划靶区(PTV)，放射剂量为：2Gy/次，5次/周，1个疗程为6周，共30次，总剂量为60Gy。对照组给予3D-CRT：取仰卧位，行CT扫描定位，勾画CTV，CTV在所有方向外扩1.00～1.50cm形成PTV。放射剂量为：2Gy/次，选择7野，要求95%等剂量曲线覆盖计划靶体积，5次/周，1个疗程为6周，共30次，总剂量为60Gy。

1.3 观察指标 (1)短期疗效评定：治疗后第4周评价，完全缓解(CR)：病灶消失，且维持超过4周；部分缓解(PR)：病灶体积缩小>50%，且维持超过4周；疾病稳定(SD)：病灶最大直径增加<25%，或缩小<50%；疾病进展(PD)：病灶体积增加>25%，或出现新病灶。治疗有效(RR)率=CR率+PR率[5]。(2)血清CEA、CYFRA21-1表达含量检测：治疗前后，采集空腹静脉血3ml，经3 000r/min离心10min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测CEA、CYFRA21-1表达含量。(3)急性毒副反应统计：记录从放疗当天开始至放疗后3个月内的消化道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等毒副反应发生情况。

2 结果

2.1 两组短期疗效比较 两组治疗有效率比较差异无统计学意义(χ2=2.720，P=0.099>0.05)，见表1。

表1 两组短期疗效比较[ n(%)]

2.2 两组血清CEA、CYFRA21-1表达含量比较 治疗后，两组血清CEA、CYFRA21-1表达含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清CEA、CYFRA21-1表达含量比较

2.3 两组急性毒副反应比较 观察组急性毒副反应总发生率低于对照组(χ2=4.533，P=0.033<0.05)，见表3。

表3 两组毒副反应比较[ n(%)]

3 讨论

NSCLC发生的危险因素包括遗传、吸烟、电离辐射等，早期缺乏特异性的症状及体征，发展至中晚期时可表现为肺部感染、气管受压，5年生存率仅约15%[6]。化疗为中晚期NSCLC患者最基础的治疗手段，其中PC方案为当前最为成熟与经典的方案之一，可促进肿瘤细胞凋亡，但单纯化疗存在较高复发率，故而需联合放疗治疗。

3D-CRT采用多野共面照射或非共面等中心照射，使肿瘤靶区形状与高剂量照射区相近，以发挥杀伤效应，然而，因重建三维图像形状不规则，较难与PTV高度一致，因此对病灶周围正常细胞亦存在杀伤作用，导致出现较多毒副反应。IMRT在扫描定位、制定计划的前提下实施放疗方案，精确度、靶向性、适形性均较高，能够将照射剂量集中于病灶区域，有效规避健康组织，故而可以减少毒副反应。本文结果显示，两组治疗有效率比较差异无统计学意义，但观察组急性毒副反应总发生率低于对照组。饶石磊等[7]的研究证实，IMRT、3D-CRT的近期疗效相近，但IMRT的毒副作用更低，与本文结果相吻合。

CEA为酸性糖蛋白，常文龙等[8]的研究证实，其在NSCLC患者血清中的表达含量>肺部良性病变组>健康体检者，且有淋巴结转移者的表达含量高于无淋巴结转移者。CYFRA21-1为NSCLC患者最具有价值的血清肿瘤标志物，李哲等[9]的研究发现，血清CYFRA21-1表达含量与转移风险呈统计学正相关。另据徐淑媛等[10]的研究证实，NSCLC表达量与总生存时间呈相关性，与表达量低者相比，高者总体生存率低，预后差。本文结果显示，治疗后，两组血清CEA、CYFRA21-1表达含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组，与既往文献报道一致[11]。分析原因为：IMRT通过集中针对性照射，对病灶组织的杀灭作用更强，使肿瘤负荷减少更显著，故而CEA、CYFRA21-1等血清肿瘤标识物下降更明显。

综上所述，IMRT治疗NSCLC的效果确切，可明显降低血清CEA、CYFRA21-1表达，减少肿瘤负荷，且可降低毒副反应发生，值得推广。