司维拉姆联合醋酸钙对慢性肾衰竭合并高磷酸血症患者磷钙代谢及血清炎症因子的影响

戴智萍

福建省莆田市第一医院 351100

慢性肾衰竭(CRF)是多种肾病进展的结局，该阶段患者肾功能持续减退，机体代谢能力严重降低，易发生代谢产物潴留等现象，久之则诱发高磷酸血症[1]。而高磷酸血症可导致机体磷钙代谢紊乱，引起骨质代谢异常，并加快心血管钙化，增大心脑血管疾病风险，增加CRF患者病死率。醋酸钙是临床治疗CRF合并高磷酸血症的常用药物，其属于钙磷结合剂，可有效降低血磷浓度，但长期使用可致使钙质负荷量增多，增加血管钙化风险[2]。司维拉姆属于新一代磷结合剂，其内不含钙、铝等元素，降低血清内磷浓度的同时可避免长期使用钙磷结合剂引起的不良事件，且该药无全身性吸收，安全性更高[3]。鉴于此，本文旨在分析司维拉姆联合醋酸钙治疗CRF合并高磷酸血症的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月—2020年5月我院收治的86例CRF合并高磷酸血症患者，按随机数字表法分为两组，各43例。本研究经医学伦理委员会审核通过。对照组男26例，女17例；年龄49～72岁，平均年龄(56.37±4.19)岁；原发疾病：慢性肾小球肾炎17例、高血压肾病15例、糖尿病肾病11例；透析时间1～6年，平均透析时间(3.29±0.45)年。观察组男25例，女18例；年龄47～71岁，平均年龄(56.34±4.16)岁；原发疾病：慢性肾小球肾炎19例、高血压肾病13例、糖尿病肾病11例；透析时间1～5年，平均透析时间(3.23±0.42)年。两组一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[4]中相关诊断；规律透析6个月以上；血磷高于1.78mmol/L；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究药物过敏；处于急性炎症期；伴随免疫系统疾病；合并恶性肿瘤；伴有严重胃肠道疾病。

1.3 方法 两组均指导低脂、低盐、低蛋白饮食，并积极降糖、降压、保护肾脏，且经2周药物洗脱期后进行研究。对照组采用醋酸钙片(协和药业有限公司，国药准字：H20183187)治疗，餐前1h服用667mg/次，3次/d，后期可依据病情增至2 001mg/次，3次/d。观察组加用碳酸司维拉姆片(Genzyme Europe B.V.，国药准字：H20181037)治疗，餐中服用800mg/次，3次/d。两组均用药4周。

1.4 观察指标 两组均于治疗前和治疗4周后，采集患者5ml空腹静脉血，离取血清后，待测磷钙代谢、甲状旁腺激素(iPTH)和炎症因子指标。(1)磷钙代谢和iPTH水平：以酶联免疫吸附法测定两组血磷、校正血钙水平，并计算钙磷乘积，以放射免疫法测定iPTH水平。(2)炎症因子：采用酶联免疫吸附法测定两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平。(3)不良反应：恶心、便秘、腹胀。

2 结果

2.1 磷钙代谢和iPTH水平 治疗后，观察组血磷、校正血钙、钙磷乘积、iPTH低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组磷钙代谢和iPTH水平对比

2.2 炎症因子 治疗后，观察组TNF-α、CRP、IL-6低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子对比

2.3 不良反应 两组不良反应发生率相比，无统计学差异(χ2=0.091,P=0.763>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应对比[ n(%)]

3 讨论

CFR合并高磷酸血症病情更为复杂，可引起骨外脏器和组织钙化，加重机体心血管系统负担，增大患者死亡风险[5]。目前，临床控制血磷方法较多，常规饮食控制和充分透析虽可一定程度上降低血磷浓度，但作用相对有限，仍需配合药物治疗以改善磷钙代谢。醋酸钙属于传统磷结合剂，可于消化道内磷酸根结合，形成不易被机体吸收的磷酸钙，从而减少体内磷吸收，降低血磷水平[6-7]。但该药单用难以快速改善病情，且醋酸钙是含钙制剂，长期使用可增大高钙血症风险，促进心血管等组织钙化。

微炎症状态普遍存在于CRF合并高磷酸血症患者中，因其原发病导致机体免疫功能低下，体内炎性因子难以有效清除，且本病患者在长期透析刺激下亦会加快炎性因子分泌。TNF-α、CRP、IL-6是反映体内炎症水平的常用指标，其中TNF-α多由巨噬细胞分泌，可介导炎性因子分泌，加快内毒素产生；CRP属于急性时相蛋白，当机体出现创伤或感染时，可随炎症程度而升高，且能提高氧化应激反应，激活体内单核细胞和中性粒细胞，促进IL-6、TNF-α等生成；IL-6是具有多细胞效应因子，可加快自然杀伤细胞降解，促进B细胞分泌抗体，扩大炎症级联反应[8-9]。iPTH具有调节血钙浓度作用，当机体长期处于低血钙、高血磷状态时，该因子可持续升高。本文结果显示，观察组血磷、校正血钙、钙磷乘积、iPTH低于对照组，TNF-α、CRP、IL-6低于对照组，两组均无严重不良反应，表明司维拉姆联合醋酸钙治疗CRF合并高磷酸血症效果显著，可纠正体内磷钙代谢紊乱，减轻炎症反应，且不良反应少。高俊杰等[10]研究显示，司维拉姆可降低CRF合并高磷酸血症患者体内炎性因子水平，纠正磷钙代谢紊乱，与本文结果相一致。司维拉姆属于非钙非铝磷结合剂，内含大量多聚丙烯酰胺，进入人体后可于小肠内质子化而带正电荷，借助氢键和离子交换作用可与磷酸根快速结合，从而抑制体内磷吸收，下调血磷含量，降低钙磷乘积，且因该药内无钙元素，对机体钙浓度无明显影响，不会引发高钙血症，安全性更高，成为高磷酸血症治疗的理想选择[11-12]。司维拉姆还可直接结合胆汁，干扰正常脂肪吸收，利于改善机体调脂能力，且其内有效成分属于难以被机体吸收的聚合物，需经粪便排出，可出现轻微胃肠道反应，通过调整饮食结构可缓解。

综上所述，司维拉姆联合醋酸钙可降低CRF合并高磷酸血症患者血磷水平，维持体内磷钙代谢平衡，并纠正体内微炎症状态，减轻炎性损伤，且安全性高。