硫普罗宁联合美他多辛治疗酒精性肝病的效果及对血清肝纤维化指标的影响

周海云

酒精性肝病属于慢性肝脏疾病，主要由长期饮酒所致，由于男性群体更喜欢饮酒，男性患者占比更大[1-2]。当酒精进入机体后，若肝脏无法完成乙醇及衍生物的代谢，则会导致其大量堆积，从而诱发酒精性肝病。随着病情的持续，能够加重炎症，诱导肝细胞坏死等，从而促进肝纤维化、肝硬化，诱发肝炎、肝细胞癌等。有研究表明，在酗酒者群体中，有超过52.5%的概率诱发酒精性肝病，其发病率位于肝病前列[3-4]。酒精性肝病患者通常表现为压痛、肝肿大、呕吐等症状，随着病情的加重会提高上消化道出血的风险，甚至导致肝功能衰竭。鉴于酒精性肝病严重的危害性，对患者采取积极有效的治疗措施尤为重要，临床常用硫普罗宁、美他多辛进行治疗，前者可抑制脂肪聚集，后者可加快乙醇代谢，从而达到保护肝功能的作用。但临床多使用硫普罗宁、美他多辛单一治疗或者联合其他药物治疗，虽能够缓解症状但治疗效果仍不理想，还需调整用药方式。而硫普罗宁、美他多辛联合使用具有明显的协同作用，治疗效果较好，深受医师的青睐。本研究通过对笔者所在医院2020年1-10月收治的42例酒精性肝病患者采取硫普罗宁联合美他多辛治疗，探究其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2020年1-10月收治的酒精性肝病患者84例。纳入标准：（1）符合文献[5]《酒精性肝病》关于酒精性肝病的临床诊断标准；（2）具有食欲下降、精神不振等症状；（3）视听正常者。排除标准：（1）近段时间使用过硫普罗宁或美他多辛治疗；（2）病毒性肝炎者。随机分为研究组和对照组，每组42例。研究组男31例，女11例，年龄32～67岁，平均（49.5±17.5）岁。对照组男33例，女9例，年龄33～66岁，平均（49.5±16.5）岁。两组患者基本资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。所有患者及其家属均知晓本次研究，并签署同意书。获得医院伦理委员会许可。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者接受硫普罗宁治疗：硫普罗宁（生产厂家：中孚药业股份有限公司；国药准字H20051017；规格：0.1 g），静脉注射，0.2 g/次，1次/d。治疗时间1个月。

1.2.2 研究组 研究组患者接受硫普罗宁联合美他多辛治疗：硫普罗宁用法用量与对照组一致。美他多辛（生产厂家：山东齐都药业有限公司；国药准字H20060280；规格：0.5 g），口服，0.5 g/次，2次/d。治疗时间1个月。

1.3 疗效判定标准

观察并比较两组患者的治疗效果，分为显效、有效、无效。显效：肝功能正常、临床症状消失；有效：临床症状化解，肝功能指标下降≥50%；无效：临床症状严重，肝功能指标下降＜50%。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[6]。

1.4 观察指标

（1）观察并比较两组患者的超声影像学结果，包括脾厚度、SVD、PVD。（2）观察并比较两组患者的血清肝纤维化指标，包括LN、Ⅳ-C、HA。（3）观察并比较两组患者的肝功能指标，包括GGT、AST、ALT。

1.5 统计学处理

本研究数据通过SPSS 21.0统计软件包分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效情况

研究组的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较 例（%）

2.2 超声影像学情况

研究组治疗后的脾厚度、SVD、PVD指标均显著低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者超声影像学结果比较 [mm，（±s）]

表2 两组患者超声影像学结果比较 [mm，（±s）]

SVD PVD组别 脾厚度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=42） 63.59±9.17 53.68±6.45 8.33±1.62 6.45±1.38 13.52±1.27 11.72±1.07对照组（n=42） 63.14±8.57 57.29±7.41 8.35±1.59 7.24±1.45 13.56±1.19 12.43±1.15 t值 0.232 2.382 0.057 2.558 0.149 2.929 P值 0.817 0.020 0.955 0.012 0.882 0.004

2.3 血清肝纤维化情况

研究组治疗后的LN、IV-C、HA指标显著低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者血清肝纤维化指标比较 [μg/L，（±s）]

表3 两组患者血清肝纤维化指标比较 [μg/L，（±s）]

HA组别 LN IV-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=42） 273.56±21.33 135.26±15.07 185.26±22.48 85.93±14.29 232.52±26.55 143.37±18.67对照组（n=42） 271.85±20.45 186.52±15.42 185.24±21.39 141.16±18.54 231.64±25.49 185.29±22.34 t值 0.375 15.408 0.004 15.291 0.155 9.331 P值 0.709 0.001 0.997 0.001 0.877 0.001

2.4 肝功能情况

研究组治疗后的GGT、AST、ALT指标显著低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者肝功能指标比较 [U/L，（±s）]

表4 两组患者肝功能指标比较 [U/L，（±s）]

ALT 组别 GGT AST治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=42） 318.52±51.19 123.52±30.27 171.16±25.31 42.63±10.81 179.52±48.25 43.38±12.24对照组（n=42） 316.25±50.82 183.26±35.16 171.82±24.35 74.36±16.25 178.16±47.12 71.16±26.35 t值 0.204 8.345 0.122 10.536 0.131 6.197 P值 0.839 0.001 0.903 0.001 0.896 0.001

3 讨论

肝脏为酒精的主要代谢场所，由于酒精的过度摄取，会加重肝脏的负荷，从而诱发炎症反应，损害肝细胞。乙醇在代谢后会转化为乙醛，其毒害性更强，严重的损害线粒体，使机体免疫系统激活，从而诱发炎症，并促进LN的分泌，使得基质中的胶原大量堆积[7]。另外，在炎性因子的作用下，血管内皮功能受到破坏，而血管内皮能够降解HA，其功能降低导致HA无法正常的降解，以至于HA的堆积。而由于肝功能的降低，对Ⅳ-C的调节作用失衡，导致其代谢、合成异常，以至于Ⅳ-C指标显著提高，进而诱导纤维细胞形成，加快了肝纤维化进程，并且对肝脏的解毒功能具有明显的抑制作用。在乙醇的长时间堆积下，致使肝脏炎症频繁发生，从而诱导假小叶的形成，使血管结构出现变化，并加快肝硬化的进程。并且乙醇能够提高脂肪合成酶的活性，使脂肪的合成速度明显加快，并且导致大量的甘油三酯堆积，从而诱发脂肪肝。由于肝内脂肪的大量聚集，其能够致使肝脏肿胀，导致肝脏的血循环异常，提高门静脉压力，能够加快病情的恶化。若酒精性肝病在长时间未得到有效的治疗，其病情会累积全身，能够破坏机体的多个器官，包括血管、胃、心脏等，从而对患者造成严重的损害[8-9]。肝脏受到长期的损害后，前白蛋白、白蛋白等物质的合成速度明显降低，低蛋白血症的诱发风险明显提高，甚至诱发腹膜炎等症状，导致机体营养物质的不足，以此形成恶性循环，使病情加重。近年来，随着饮食结构的显著改变，加上经济收入的增加，人们对酒类的摄取量明显提高，部分人群每天都会饮用一杯白酒，然而其中少部分人不懂得节制，甚至养成了酗酒的习惯，以至于酒精性肝病的诱发风险明显提高。肝脏作为人体重要的组成结构，其功能正常对机体代谢具有重要的意义，若肝脏受到损伤，则会进一步破坏机体其他器官，损害身心健康，甚至诱发肝癌等严重疾病。鉴于此，对酒精性肝病患者采取科学有效的治疗措施尤为重要，以缓解症状，抑制肝纤维化、肝硬化，保护肝功能，提高患者的生活质量。

在对酒精性肝炎患者的治疗中，硫普罗宁、美他多辛均为不错的治疗药物，在临床应用广泛。硫普罗宁属于甘氨酸衍生物，其能够调节人体的新陈代谢，对乙醇、乙醛的代谢有显著的促进作用，肝脏解毒能力提高，毒物排泄加快，使毒性物质显著减少，肝脏功能逐渐恢复，并且会在一定程度上抑制炎症，阻止肝纤维化。美他多辛为肝类离子对化合物，其对乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶的活性具有明显的强化效果，从而促进乙醇、乙醛的代谢，并且对肝内谷胱甘肽活性具有明显的调节作用，加快清除氧自由基的速度，避免肝细胞受损。另外，美他多辛对炎症系统具有明显的抑制作用，抑制炎性因子的分泌，降低炎症反应，从而保护肝功能。但两种药物单一治疗均具有明显的缺点，无论是硫普罗宁还是美他多辛，治疗效果均具有一定的局限性，且单一用药的剂量更多，这会降低用药安全性，引起不良反应。王海舫等[10]研究显示，单一使用硫普罗宁能够诱发发热、皮肤瘙痒、皮疹等症状，单一使用美他多辛能够诱发周围神经疾病。虽然临床使用硫普罗宁或美他多辛联合其他药物进行治疗，但对治疗效果的提升并不显著，难以达到理想的水平。鉴于此，临床逐渐尝试硫普罗宁、美他多辛的联合用药治疗，发现其安全性高、稳定性好，能够显著的抑制肝纤维化，保护肝功能，两种药物联合使用的方式也逐渐被推广。孙红菊等[11]研究显示，硫普罗宁能够促进乙醇、乙醛的排出，对脂肪合成酶具有明显的抑制效果，避免甘油三酯的堆积，从而抑制脂肪肝的发展；而美他多辛对高辅酶I具有强化效果，使其活性显著升高，使脂肪的分解速度加快，避免其大量聚集，保护肝功能。本研究结果显示，研究组的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后的脾厚度、SVD、PVD指标显著低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后的LN、IV-C、HA指标显著低于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后的GGT、AST、ALT指标显著低于对照组（P＜0.05）。黄帅等[12]对32例酒精性肝炎患者采取硫普罗宁联合美他多辛治疗后，患者的肝功能指标改善明显，肝纤维化进程得到了显著的抑制，治疗总有效率高达96.9%，与本研究结果一致。在硫普罗宁、美他多辛的联合作用下，前者对肝细胞的增殖、再生具有显著的刺激效果，能够强化肝细胞的修复能力，对假小叶的形成具有明显的阻碍作用，改善门静脉的高压状态，缓解脾脏肿胀的症状，从而降低脾厚度，减小SVD、PVD等。而后者对酒精的代谢具有明显的促进作用，其能够降低氧自由基对肝细胞的损害，从而保护肝功能。另外，美他多辛也具有高效的抗氧化作用，能够强化谷胱甘肽的活性，加快对氧自由基的清除速度，强化机体抵抗力，并且能够改善脾脏肿大症状，用药安全性较高。由于硫普罗宁、美他多辛本就具有较强的药效，在两种药物的协同作用下，能够减少单一药物的使用剂量，减少不良反应，抑制肝纤维化，促进肝功能的恢复。

综上所述，对酒精性肝病患者采取硫普罗宁联合美他多辛治疗，能够缓解脾脏肿大症状，抑制肝纤维化，强化肝功能，治疗效果较好，值得临床推广。