地屈孕酮与米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者的影响＊

徐嵘婷 阳晓敏

围绝经期功能失调性子宫出血主要由于神经内分泌紊乱所致，以无规律的子宫出血、月经紊乱等为主要表现，若不及时治疗则可能继发感染，严重者出现失血性贫血，对患者的身心健康造成严重危害[1-2]。目前临床针对疾病的治疗原则以改善月经周期、止血为主，但治疗药物的种类较多，如何选择成为难题[3]。既往多选择米非司酮进行口服，取得过一定应用价值，但效果并不理想，延长止血时长，增加患者痛苦。随后临床经过研究分析，发现除此之外，联合地屈孕酮效果更好，缩短止血时长，促进性激素恢复，防止并发症产生，安全性高[4]。本研究采用地屈孕酮联合米非司酮治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2018年5月-2019年5月本院86例围绝经期功能失调性子宫出血患者。纳入标准：（1）基础信息完整，参与整个试验步骤；（2）依从性较高；（3）符合文献[5]《妇产科学》诊断标准，并经过刮宫、B超等检查确诊。排除标准：（1）存在出血性疾病、神经疾病、精神障碍及其他严重性疾病；（2）认知功能存在异常。采取随机数字表法分为观察组与对照组，各43例。两组基本资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。患者知情同意本研究，研究经过本院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料对比 （±s）

表1 两组一般资料对比 （±s）

组别 年龄（岁） 病程（年）观察组（n=43） 56.56±5.71 10.22±1.07对照组（n=43） 56.63±5.62 10.56±1.11 t值 0.026 0.662 P值 0.979 0.518

1.2 方法

两组均接受针对性抗感染、止血及抗贫血治疗。对照组给予米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629，25 mg/片），25 mg/次，1次/d，口服。观察组在此基础上给予地屈孕酮片（荷兰苏威制药有限公司，规格：10 mg/片；国药准字H20110211）口服，10 mg/次，2次/d。两组均持续治疗21 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果：治疗后相关症状明显消退，月经周期及经量恢复正常为显效；治疗后相关症状减轻，月经周期及经量基本恢复，但维持时间不超出3个月为有效；治疗后无法获得以上结果为无效；总有效率=显效率+有效率[6]。（2）记录并比较两组用药前后月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白水平。（3）分别在用药前、用药后进行促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平测定。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

对照组治疗总有效率（74.42%）低于观察组（93.02%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效对比

2.2 两组用药前后相关指标对比

用药前两组子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组子宫内膜厚度、月经量显著比对照组低（P＜0.05），血红蛋白水平比对照组高（P＜0.05），见表3。

表3 两组用药前后相关指标对比 （±s）

表3 两组用药前后相关指标对比 （±s）

血红蛋白水平（g/L）组别 子宫内膜厚度（mm） 月经量（ml）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后观察组（n=43） 11.05±1.03 4.16±0.42 144.20±14.28 58.94±5.10 80.25±8.58 124.20±12.05对照组（n=43） 11.33±1.20 6.50±0.63 140.85±14.72 79.40±7.78 80.13±8.65 110.25±11.62 t值 0.531 9.271 0.490 14.422 0.030 2.500 P值 0.603 0.001 0.631 0.001 0.977 0.024

2.3 两组用药前后性激素水平对比

用药前两组性激素各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，研究组LH、FSH、P、E2水平均低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组用药前后性激素水平对比 （±s）

表4 两组用药前后性激素水平对比 （±s）

FSH（IU/L）P（nmol/L）E2（pmol/L）组别 LH（IU/L）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后观察组（n=43） 9.25±1.08 5.44±1.70 12.46±3.15 6.07±1.02 13.70±3.56 6.51±1.17 384.56±10.24 170.36±5.67对照组（n=43） 9.30±1.10 7.70±1.56 12.52±3.17 10.44±2.48 13.82±3.60 9.68±2.22 388.25±10.17 190.24±7.68 t值 0.213 6.423 0.088 10.686 0.155 8.284 1.677 13.656 P值 0.823 0.001 0.930 0.001 0.877 0.001 0.097 0.001

3 讨论

近年来，我国功能失调性子宫出血的患病率逐年升高，多发生于围绝经期妇女，直接影响其大脑皮质，使卵巢功能紊乱，性激素水平异常，同时可造成子宫内膜周期性异常，增加月经失调发生率，给患者带来严重后果[7-8]。

米非司酮属于孕酮受体水平抗孕激素，存在抗黄体作用，同时还可诱导月经，经过口服后作用在垂体，达到抑制LH、FSH水平的目的，还可改善子宫内膜萎缩，防止出现增生现象，达到闭经结果[9-10]。近年来研究显示，在米非司酮的基础上给予地屈孕酮治疗，可显著提升疗效[11]。本次研究结果表明，与对照组总有效率相比，观察组显著较高（P＜0.05），用药前两组子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组子宫内膜厚度、月经量上显著比对照组低（P＜0.05），血红蛋白水平显著比对照组高（P＜0.05），用药前两组性激素各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），用药后观察组LH、FSH、P、E2水平均低于对照组（P＜0.05），分析原因：地屈孕酮属于口服类孕激素药物，国外，其应用的时间较长，而且具有较高的选择性，因此同其他激素受体之间结合也不会产生较大的不良反应[12-13]。除此之外，该药物的分子结构较为特殊，同内源性孕激素相比，结构具有较高的相似度，属于逆转黄体酮，补充孕激素、黄体，选择性更高，对于各类内源性孕激素不足疾病的治疗效果较好，调整月经周期，药物作用过程中不会对患者血清孕酮水平造成影响，且用药后副作用更小，能够有效降低子宫的兴奋性，使子宫内膜进入完全的分泌相，平衡宫内整体环境，并通过负反馈作用于下丘脑，抑制腺垂体LH释放，降低FSH和E2，调节性激素浓度，使卵泡不发育成熟，抑制排卵，用药安全性更高[14-15]。

综上所述，对围绝经期功能失调性子宫出血患者采取地屈孕酮联合米非司酮治疗后，可显著降低月经量、子宫内膜厚度，提高血红蛋白水平，改善性激素水平，此方法可广泛应用于临床。