清胰汤联合生长抑素、肠内营养治疗对重症急性胰腺炎患者肠道功能和炎性因子的影响

郑长春 陈建辉

急性胰腺炎是一种外科常见的急腹症，其主要特征是由胰酶激活导致的胰腺局部炎症，若不及时治疗可发展成重症急性胰腺炎[1]。而重症急性胰腺炎病情更为复杂，且具有进展迅速、较高死亡率等特点，严重影响患者的生活，从而给家庭带来巨大经济及精神负担。生长素具有调节和稳定患者胃肠道的功能，而被广泛应用于临床重症急性胰腺炎治疗[2]。有研究指出，营养支持在治疗重症急性胰腺炎中起到很大的作用[3]。肠内营养可调节免疫功能，并抑制机体炎症反应，从而减少患者血管内皮细胞的受损，有助于肠黏膜屏障的修复[4]。近年来，清胰汤经大量临床研究和药理学实验证明具有缓解腹痛、抗炎等作用，其由多种中药材组成，具有活血化瘀、清热解毒的功效[5]。临床上对于清胰汤联合生长抑素、肠内营养治疗重症急性胰腺炎的研究较少，本研究分析三者联合对重症急性胰腺炎的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月-2019年10月本院收治的80例重症急性胰腺炎患者为研究对象。纳入标准：（1）西医诊断符合文献[6]《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》中相关标准；（2）中医符合文献[7]《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》中腹痛及腑实热结证；（3）经上腹部CT、血尿淀粉酶及血胰脂肪酶检查确诊；（4）发病48 h期间入院。排除标准：（1）严重神经意识或精神障碍；（2）心、肝、肾功能异常；（3）爆发性重症急性胰腺炎；（4）对本研究所用药物过敏。将80例患者进行编号，按照随机数字表法，将单号患者纳入对照组，双号患者纳入观察组。其中对照组男24例，女16例，年龄23～64岁，平均（41.75±5.57）岁；发病至就诊时间2～30 h，平均（15.39±8.15）h。观察组中男25例，女15例，年龄24～66岁，平均（42.28±5.31）岁；发病至就诊时间3～35 h，平均时间（16.04±8.27）h。两组患者的发病时间、性别等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均给予相同的常规治疗方法，主要包括抗感染、纠正水电解质紊乱及胃肠减压等。对照组在此基础上给予生长抑素（北京双鹭药业股份有限公司；国药准字H20054015）及肠内营养治疗。生长抑素：用生长抑素3 mg配备12 h的药液，溶剂为生理盐水，输入量为0.25 mg/h；肠内营养：首先置入螺旋式鼻腔空肠喂养管，然后置入1 kcal/ml的百普素肠内营养混悬液，先以450 ml/d剂量置入，4 d内逐渐加量至4 000 ml/d，在100～125 ml/h的速度下喂养患者。

观察组接受与对照组相同的治疗基础上再联合清胰汤治疗。清胰汤方中包含：金钱草25 g，大黄25 g，茵陈20 g，厚朴20 g，黄芪20 g，黄芩10 g，芒硝10 g，延胡索10 g，柴胡10 g，枳实10 g，白芍10 g，甘草10 g，水煎至100 ml，1剂/d，分4次胃管注入。两组患者均以14 d为一个疗程。

1.3 观察指标

（1）记录两组患者的腹痛、腹胀及排气、肠鸣音、排便等临床症状缓解恢复时间及血清淀粉酶（amylase，AMS）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及D-乳酸水平，通过上述指标评估患者的肠道功能。采用紫外分光光度计检测患者DAO及D-乳酸水平，碘-淀粉比色法检测淀粉酶水平。（2）治疗前后在清晨患者空腹状况下，采集静脉血4 ml，在3 000 r/min速度下，离心10 min，最后分离血清。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 -6（interleukin-6，IL-6）水平采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平采用免疫比浊法检测，具体操作按照试剂盒说明书严格执行即可。（3）比较两组患者的并发症发生情况。

1.4 疗效判定标准

参照文献[8]《中医临床病症诊断疗效标准》判定。治愈：临床症状消失，体征无异常，血尿淀粉酶及血常规恢复正常水平，B超或CT检查胰腺正常；显效：临床症状消失，经检查腹腔感染未完全恢复，血尿淀粉酶正常，但假性囊肿未完全消失；未愈：未达到上述标准。总有效率=治愈率+显效率。

1.5 统计学处理

研究数据采用SPSS 25.0软件包分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

两组相比，观察组总有效率较高（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

2.2 临床症状恢复时间比较

观察组的腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、排便恢复时间、排气时间均早于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状恢复时间比较 [d，（±s）]

表2 两组临床症状恢复时间比较 [d，（±s）]

组别 腹痛缓解时间 腹胀缓解时间 肠鸣音恢复时间 排便恢复时间 排气时间对照组（n=40） 10.37±2.10 12.04±2.24 5.71±1.12 11.37±1.72 7.51±1.23观察组（n=40） 5.37±1.12 6.27±1.43 3.51±0.91 6.81±1.14 4.58±1.03 t值 13.287 13.732 9.642 13.976 11.551 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 血清AMS、DAO及D-乳酸水平比较

治疗前两组患者血清AMS、DAO及D-乳酸水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组相比，观察组血清AMS、DAO及D-乳酸水平降低趋势更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清AMS、DAO及D-乳酸水平比较 （±s）

表3 两组血清AMS、DAO及D-乳酸水平比较 （±s）

组别 AMS（U/L）DAO（U/ml）D-乳酸（mg/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=40）1 151.38±126.08 760.37±80.29 16.544 0.000 6.61±2.48 5.71±1.12 2.092 0.040 11.21±1.03 9.71±0.82 7.206 0.000观察组（n=40）1 160.46±122.47 472.64±73.26 30.483 0.000 6.78±2.57 4.46±0.96 5.348 0.000 11.18±1.09 7.23±0.73 19.043 0.000 t值 0.327 16.743 0.301 5.359 0.127 14.287 P值 0.745 0.010 0.764 0.000 0.900 0.000

2.4 炎性因子水平比较

治疗前，两组CRP、TNF-α及IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组相比，观察组CRP、TNF-α及IL-6水平降低趋势更明显（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎性因子水平比较 （±s）

表4 两组炎性因子水平比较 （±s）

组别 CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=40）168.56±42.08 39.34±12.04 18.672 0.000 36.19±12.34 15.07±6.81 9.477 0.000 75.82±24.13 52.63±15.92 5.073 0.000观察组（n=40）170.38±42.24 32.71±10.31 20.025 0.000 35.30±11.61 12.38±4.36 11.689 0.000 73.29±22.03 43.73±13.25 7.272 0.000 t值 0.193 2.645 0.332 2.104 0.490 2.718 P值 0.847 0.010 0.741 0.039 0.626 0.008

2.5 并发症比较

两组相比，观察组并发症发生率较低（P＜0.05），见表5。

表5 两组并发症比较 例（%）

3 讨论

重症急性胰腺炎作为急性胰腺炎的一个亚型，与全身炎症反应及多器官衰竭综合征有关[9]。此外，重症急性胰腺炎作为典型的化学炎症反应，可由多种炎性介质及细胞因子参与，主要表现为腹胀、腹腔内压增高等症状及体征[10]。该病是由胰腺组织出血、坏死及水肿导致，且可引起继发感染、多器官功能衰竭等并发症，严重影响患者的健康，甚至危及生命。胰腺组织坏死后可产生前列腺素、血管舒缓素等血管活性物质，从而加重肾脏损伤及循环功能的紊乱。故急需安全有效的治疗方式来治疗该疾病。生长抑素作为合成代谢类激素，是治疗重症急性胰腺炎常用药物，可抑制甲状腺刺激激素、生长激素及胰高血糖素等激素的分泌，还具有保护胰腺细胞的作用。肠内营养可维持正常人体的肠道黏膜结构及功能。研究表明，对重症急性胰腺炎患者给予早期肠内营养支持可降低病死率，缓解机体炎症反应[11]。

近些年随着中医药的不断发展，其作用逐渐受到人们的青睐。重症急性胰腺炎属中医学“腹痛”“胰瘅”等范畴，与饮食不节、情志不舒等有关。故中医认为其发病机制为热和郁积于内，因此以理气活血、清热解毒为治疗原则，从而选用清胰汤。金钱草可散瘀消肿、清热解毒；茵陈可清热利湿、保肝利胆；柴胡可疏肝利胆；柴胡、枳实可疏肝理脾，具有增强调节气机之功[12]；芒硝润燥软坚；延胡索可行气止痛。现代药理学研究表明，芒硝是一种硫酸盐矿物，可缓解机体炎症症状，减少胰腺肿胀；茵陈具有抗炎、扩张冠状动脉及降脂的作用；大黄可抑制血小板聚集，改善血栓问题，清除自由基，还具有保护胰腺的作用。全方具有疏肝利胆、消肿散瘀及温补肾阳的功效。此外，清胰汤还具有改善重症急性胰腺炎胰腺组织损伤的作用，可在一定程度上保护肠黏膜屏障。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组。提示清胰汤可提高治疗效率，推测原因可能为清胰汤中药材相互配合发挥出更好的治疗效果。在治疗重症急性胰腺炎的过程中对患者进行胃肠道功能的复苏，保持完整的肠道屏障，可有效阻止吸收内毒素，降低全身炎症反应综合征和多功能器官障碍综合征的发生率[13]。与对照组相比，观察组的腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、排便恢复时间、排气时间均小于对照组。提示清胰汤可促进患者临床症状的恢复，分析原因为清胰汤所含中药材对治疗患者的肠道有一定的积极作用。DAO是反映肠道损伤及修复情况的重要指标[14]。治疗前两组患者血清AMS、DAO及D-乳酸水平比较无明显差异，治疗后与对照组相比，观察组AMS、DAO及D-乳酸水平较低。提示清胰汤可降低患者的AMS、DAO及D-乳酸水平，推测原因可能为清胰能够促进肠道内毒素的排出，有助于肠道黏膜屏障的恢复。CRP具有调整炎症反应及对抗炎症反应中溶蛋白酶的作用。TNF-α是炎症反应的重要启动因子，可促进炎症反应[15]。IL-6是一种细胞因子，由巨噬细胞及内皮细胞等释放，能够反映出急性胰腺炎的病情。治疗前两组患者CRP、TNF-α及IL-6水平比较无明显差异，治疗后观察组患者CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组。提示清胰汤可降低患者CRP、TNF-α及IL-6水平，分析原因可能为清胰汤具有提高机体清除炎症因子能力的作用。观察组的并发症总发生率低于对照组。提示清胰汤可降低并发症发生率，原因可能为清胰汤对患者的治疗更全面、更彻底。

综上所述，清胰汤联合生长抑素、肠内营养治疗对重症急性胰腺炎患者的治疗效果显著，可改善肠道功能，降低炎性因子水平，减少并发症的发生。然而本次研究规模较小，没有对患者进行大量的前瞻性研究，故在以后的研究中需扩大规模，进一步评估清胰汤联合生长抑素、肠内营养治疗对重症急性胰腺炎的安全有效性。