血PCT、CRP、WBC及PLT水平变化与新生儿坏死性小肠结肠炎病情严重程度的相关性研究

向红军 段丽仙

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿期常见的严重胃肠道急症，多见于早产的低出生体重新生儿，起病急重、预后差，是目前新生儿科中棘手的危急重症之一[1-2]。NEC早期并无典型临床表现，缺乏有效的实验室诊断指标和影像学特异性征象，早期诊断较为困难[3]。此外，不同Bell分期患儿预后存在明显差异，早期识别Ⅰ期轻症患儿与正常新生儿，及时给予有效的治疗有利于阻断病情发展，而识别Ⅰ、Ⅱ期轻中症患儿与Ⅲ期重症患儿对选择合适的治疗方案、改善患儿预后具有重要临床意义[4]。降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞计数（white blood cell，WBC）、血小板计数（platelet count，PLT）是目前常用于感染性疾病的检测指标[5-6]，本研究分析PCT、CRP、WBC及PLT水平变化与NEC病情严重程度相关性，为临床治疗提供参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2019年1月-2020年1月笔者所在医院新生儿科病房收治的92例NEC患儿（NEC组）。纳入标准：符合文献[7]Bell分期标准；入院日龄1～28 d；住院＞3 d；入院后均完成实验室检查，PCT、CRP、WBC、PLT检测数据完整；临床资料完整。排除标准：合并其他感染性疾病；存在肠道畸形、先天性巨结肠等先天性肠道疾病；胎粪性肠梗阻；合并先天性遗传代谢疾病、自身免疫性疾病；凝血功能障碍；入院后未经抢救死亡或经抢救数小时内死亡。另选择同期30例正常新生儿纳入对照组。采用回顾性分析法分析NEC组患儿与对照组正常新生儿临床资料，NEC组患儿中男39例，女53例；平均胎龄（32.54±4.61）周；顺产54例，剖宫产38例；平均出生体重（1.72±0.48）kg；平均采血日龄（14.74±7.23）d；Bell分期：Ⅰ期27例、Ⅱ期46例、Ⅲ期19例。对照组新生儿中男17例，女13例；平均胎龄（33.28±3.76）周；顺产22例，剖宫产8例；平均出生体重（1.78±0.56）kg；平均采血日龄（15.36±6.72）d。对照组正常新生儿与NEC组患儿临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。NEC组患儿均给予抗感染治疗及进食、机械处理、改善循环、静脉营养补液等处理。本研究符合医学伦理道德，经医院理论委员会批准。

1.2 方法

对照组新生儿、NEC患儿入院当天及NEC患儿治疗后均采集外后静脉血标本2 ml两份，离心处理取上层清液保存待测。一份血清标本以强生Vitros-5600全自动生化免疫分析仪检测PCT、CRP水平，一份血清标本以Sysmex XS-1000i血细胞分析仪检测WBC、PLT水平。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组PCT、CRP、WBC及PLT水平比较

NEC组患儿PCT、CRP、WBC水平高于对照组（P＜0.05），PLT水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组PCT、CRP、WBC及PLT水平比较

2.2 不同Bell分期NEC患儿PCT、CRP、WBC、PLT水平比较

NECⅠ期患儿PCT、CRP、WBC水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期患儿（P＜0.05），PLT水平高于Ⅱ期、Ⅲ期患儿（P＜0.05）；Ⅱ期、Ⅲ期患儿PCT、WBC水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），Ⅱ期患儿CRP水平低于Ⅲ期患儿（P＜0.05），PLT水平显著高于Ⅲ期患儿（P＜0.05），见表2。

表2 不同Bell分期NEC患儿PCT、CRP、WBC、PLT水平变化 （±s）

表2 不同Bell分期NEC患儿PCT、CRP、WBC、PLT水平变化 （±s）

*与Ⅰ期比较，P＜0.05；#与Ⅱ期比较，P＜0.05。

Bell分期 PCT（ng/ml） CRP（ng/ml） WBC（×109/L） PLT（×109/L）Ⅰ期（n=27） 0.62（0.28，1.49） 1.53（0.69，8.42） 9.56±3.15 268.19±78.56Ⅱ期（n=46） 2.12（0.31，6.28）* 14.37（2.16，42.18）* 12.54±5.17* 223.61±61.20*Ⅲ期（n=19） 3.74（0.42，9.77）* 38.93（10.27，63.49）*# 13.29±5.66* 96.84±13.41*#H/F值 12.156 21.736 5.698 72.342 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.005 ＜0.001

2.3 PCT、CRP、WBC、PLT水平与NEC病情严重程度的相关性

Spearman等级相关分析显示，PCT、CRP、WBC与NEC Bell分期呈正相关（r=0.765，0.742，0.647，P＜0.05），PLT水平与NEC Bell分期呈负相关（r=-0.384，P＜0.05）。

2.4 PCT、CRP、WBC、PLT判断重症NEC患儿的效能

经ROC曲线分析可知，PCT、CRP、WBC、PLT鉴别轻症NEC（Ⅰ期）和重症（Ⅱ期、Ⅲ期）患儿的AUC为0.622、0.775、0.665、0.724，截断值为 2.71、25.12、14.83、147.26，此时敏感性为83.70%、89.13%、35.29%、36.76%，特异性为60.87%、61.54%、90.22%、100%。

表3 PCT、CRP、WBC、PLT鉴别轻、重症NEC患儿的效能

3 讨论

目前NEC发病机制尚未明确，临床普遍认为与肠黏膜功能不良、新生儿缺氧、细菌感染或喂养不当等有关[8]，但该病发病早期缺乏特征性症状，易与急性肠炎、肠叠套等疾病混淆，早期诊断困难，缺乏相应预防策略，且病情进展迅速，治疗手段有限，重症患儿往往需要采取手术治疗挽救生命，经积极治疗后部分患儿会遗留消化道或神经系统后遗症[9-10]。因此，早期诊断、评估病情严重程度均是NEC研究关注的重点，但目前尚无可靠指标可对NEC患儿病情进行评估[11]。

肠黏膜屏障结构损坏和功能不良、细菌的入侵被认为是NEC发病的重要环节，新生儿肠黏膜屏障结构损坏和功能不良均可导致细菌在肠腔内大量繁殖，使肠道菌群失衡，肠通透性增加，肠道内产生大量细菌内毒素、炎症介质，损伤肠壁，甚至发生肠壁全层坏死和穿孔，诱发和加重全身严重反应[12]。研究表明新生儿败血症、新生儿感染性肺炎等感染性疾病患儿PCT、CRP、WBC及PLT均存在异常表达，上述指标可用于病情评估、预后判断等[13-14]。PCT是无活性降钙素前肽物质，在正常人体内含量极低，在机体出现细菌感染后其水平迅速上升，且升高程度与感染严重程度具一定相关性，是临床用于细菌感染早期诊断的敏感指标[15]。CRP是非特异性急性时相蛋白，当机体出现感染或组织损伤坏死引起的炎症其水平显著升高，常与PCT联合用于诊断新生儿感染性疾病。血常规WBC、PLT中WBC是反应炎症严重程度的常用指标，PLT则参与机体防御，当机体出现细菌感染、炎症时水平异常降低。本研究中不同分期NEC患儿PCT、CRP、WBC、PLT水平存在差异，随着病情严重程度加深，CRP水平逐渐升高，PLT逐渐降低，重症患儿（Ⅲ期）PCT、WBC水平明显高于Ⅰ期、Ⅱ期患儿，且PCT、CRP、WBC与NEC患儿Bell分期正相关，PLT水平与NEC患儿Bell分期负相关。ROC曲线则显示，PCT、CRP、WBC、PLT鉴别轻症NECⅠ期、Ⅱ期和重症（Ⅲ期）时，PCT、CRP具有良好诊断效能，WBC、PLT诊断特异性较高而敏感性较低，说明PCT、CRP可用于NEC轻、重症鉴别，WBC、PLT则缺乏敏感性。但因新生儿免疫系统、消化系统尚不成熟，受日龄等影响在细菌感染、炎症反应个体表现不同，个体差异大，有的患儿检测指标甚至在正常范围，可能掩盖病情。因此，应用PCT、CRP、WBC、PLT进行病情评估时仍需结合患儿临床表现、其他实验室指标及影像学检查结果。

综上所述，血清PCT、CRP、WBC及PLT水平与NEC病情严重程度存在相关性，可用于临床病情评估，且PCT及CRP可作为鉴别轻、重症患儿的检测指标。