旋覆代赭汤辅助治疗GERL的效果及对血清GAS、MOT水平的影响

刘凤芳 陈志鑫 董锦丽

胃食管反流性咽喉炎（gastroesophageal reflux laryngitis，GERL）是以咽痛、反酸、咳嗽等为主要表现咽喉炎症，其主要与反流反酸机制、食管黏膜损伤机制等有关[1]。反流物对咽喉黏膜造成直接损伤，食管远端酸性刺激致迷走神经反射是诱导该疾病发生的主要原因。临床通常予以质子泵抑酸药物以抑制胃酸分泌，改善临床症状为主。但单一使用需时较长且药量难以控制，对胃肠激素水平改善作用较为缓慢[2]。中医认为该疾病为“吞酸”“嘈杂”等范畴，其病位在胃，中焦失运，痰湿内阻为主要病机，故治疗应以降气和逆、祛痰化湿为主要治则。旋覆代赭汤是以旋覆花、代赭石、党参等行气散结、化痰健脾的中药组成，其辅助治疗GERL患者值得研究，但针对GERL中西结合相对报道较少，基于此，本研究将探讨旋覆代赭汤辅助治疗GERL的效果，旨在进一步验证其可行性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照组间基线资料匹配原则将笔者所在医院2017年6月-2020年6月101例GERL患者随机分为对照组（n=51）和观察组（n=50）。西医诊断标准：符合文献[3]《胃食管反流病症状管理指南》中关于GERL诊断且经胃镜检查确诊。中医诊断标准：参照文献[4]《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》中痰湿内阻证，以咽喉部不适、烧心等为主症，嗳气、恶心呕吐等为次症。舌苔厚或白腻，脉弦滑。（1）纳入标准：①符合下述中西医关于GERL诊断标准；②胃镜检查分级为A、B级；③食管近端pH值小于5.5。（2）排除标准：①合并消化道恶性肿瘤；②继发性反流性食管炎；③伴有食管膜破损或病变；④对本研究药物过敏。剔除标准：治疗期间脱落病例。观察组男33例，女17例；年龄25～55岁，平均（42.01±6.25）岁；病程5～10个月，平均（6.85±1.25）个月；胃镜分级：A级23例，B级27例。对照组男32例，女19例；年龄28～55岁，平均（42.23±6.32）岁；病程5～11个月，平均（6.89±1.28）个月；胃镜分级：A级25例，B级26例。两组上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会批准，且患者及家属同意。

1.2 方法

两组均予以清咽、利喉、指导饮食、营养支持等治疗。

对照组：口服雷贝拉唑钠肠溶片（新华药业；国药准字H20080683；20 mg×7 片）20 mg/次，1次/d；铝碳酸镁咀嚼片（华森医药；国药准字H20073872；0.5 g×20片）1片/次，3次/d，餐前半小时口服。

观察组：在对照组基础上予以旋覆代赭汤治疗。组方：代赭石30 g，茯苓20 g，旋覆花、法半夏各15 g，紫苏叶、生甘草、党参各10 g，生姜、大枣各6 g。上述中药水煎取汁200 ml，分两次（早、晚）温服，1剂/d。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组临床疗效、酸反流症状、胃肠激素水平。

（1）临床疗效：治疗2个月后，症状积分减少90%以上，食管、咽喉物水肿为痊愈；60%≤症状积分减少＜89%，临床症状明显好转为显效；30%≤症状积分减少＜59%为有效；未达上述标准为无效[5]。（2）酸反流症状：治疗前后采用双通道pH测试仪（型号：PC3200）经鼻腔插入导管，接记录仪，检测食管24 h，反流持续≥5 min次数、pH＜4总时间比例、最长反流持续时间。（3）胃肠激素水平：治疗前后抽取静脉血4 ml采用全自动生化仪（型号：迈瑞2800）以酶联免疫吸附法测定胃动素（MOT）、胃泌素（GAS）、血管活性肠肽（VIP）含量。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 两组酸反流症状对比

观察组治疗后反流持续≥5 min次数、pH＜4总时间比例均低于对照组，最长反流持续时间明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组酸反流症状对比 （±s）

表2 两组酸反流症状对比 （±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

pH＜4总时间比例（%）组别 反流持续≥5 min次数（次） 最长反流持续时间（min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 7.23±1.88 3.01±0.85* 35.26±6.25 6.39±1.65* 12.63±2.85 7.12±1.23*对照组（n=48） 7.29±1.84 3.96±0.89* 35.31±6.28 9.93±1.87* 12.71±2.79 8.59±1.39*t值 0.162 5.484 0.040 10.081 0.143 5.625 P值 0.872 ＜0.001 0.968 ＜0.001 0.887 ＜0.001

2.3 两组胃肠激素水平对比

观察组治疗后MOT、GAS显著高于对照组，VIP明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组胃肠激素水平对比 （±s）

表3 两组胃肠激素水平对比 （±s）

*与治疗前比较，P＜0.05。

GAS（ng/L）组别 MOT（ng/L）VIP（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 62.36±7.56 93.54±11.25* 75.23±9.68 55.26±6.35* 74.23±10.23 105.26±11.54*对照组（n=48） 62.41±7.64 78.98±9.68* 75.31±9.70 62.95±7.56* 73.98±10.29 93.58±12.32*t值 0.033 6.976 0.041 5.530 0.122 4.915 P值 0.974 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.903 ＜0.001

3 讨论

GERL是常见消化道疾病，其发病率逐年升高，该疾病发生与抗反流机制缺乏、酸暴露，消化道黏膜损伤酸等密切相关，咽黏膜上皮出现不同程度损伤及食管防御机制进一步下降，则会导致反流物直接刺激食管远端，造成迷走神经兴奋性升高，引发一系列咽喉症状，对患者生活造成极大影响[6]。质子泵抑制剂是以往临床治疗该疾病的主要方法，可通过抑制细胞质子泵，阻断交换通路，进而避免胃酸大量分泌，以减少酸性物质反流，改善临床症状。但实践发现，单纯使用西药治疗易产生依赖性，其难以达到满意的治疗效果。中医认为“中焦失运，痰湿内阻”为关键病机，故应以降气和逆为主，祛痰化湿为辅进行治疗。

旋覆代赭汤中君药旋覆花为治痰阻气逆之要药，善下气，可化胶结之痰；代赭石擅震摄肝胃之逆气，可助旋覆花止呕化痰、药降逆下气；生姜温胃，助君药降逆而止噫；法半夏同为臣，可降逆和胃、祛痰散结；茯苓可强化半夏化痰之功；紫苏叶宣肺疏肝；大枣、党参均为甘温之品，可温阳胃体，益气补虚；使药甘草调和诸药，以防镇降太过伤胃，全方标本兼顾，达益气健脾、降逆消痰之功，可使胃气复降、脾气健运，浊气消，呃逆除。

本研究中，观察组疗效明显优于对照组，结果表明旋覆代赭汤辅助治疗可提高GERL患者治疗效果，这一结果笔者分析可能因旋覆代赭汤中诸味中药可通过抑制胃酸分泌、降低食管和胃内的酸碱度，保护食管黏膜，促进损伤黏膜修复和胃肠蠕动，增加抗反流机制，进而提高治疗效果[7]。而胃酸反流是GERL发病的重要因素之一，胃酸酸度、反流时间等均是造成食管黏膜损伤的重要原因，监测食管酸暴露情况在一定程度上可了解疾病严重程度，双通道24 h pH监测技术可同时对近端、远端食管酸反流情况进行观察，本研究结果发现，观察组治疗后反流持续≥5 min次数、pH＜4总时间比例低于对照组，且最长反流持续时间明显较对照组，这一结果表明旋覆代赭汤可改善GERL患者酸反流程度。笔者分析因旋覆代赭汤中代赭石含有铁离子，三价铁离子在体内吸收时需要消耗大量胃酸，从而改善胃内酸环境，同时微量元素可提高机体免疫应答水平，进而降低胃酸对胃黏膜损伤而引起的炎症反应，保护胃黏膜[8]；其中党参有效成分也可增加血清中前列腺素含量，降低腺苷酸环化酶活性，使壁细胞环状核苷酸含量降低，进一步抑制基础胃酸的分泌，调节胃食管内酸碱度，同时体内前列腺素含量升高还可刺激黏膜分泌，形成具有保护作用的薄膜层，从而改善酸反流症状[9]。

另外，GAS作为胃肠道激素，可促使消化液等内分泌因子分泌，MOT则兴奋胃肠运动的神经递质，两者水平升高可促进食管平滑收缩，强化胃肠蠕动功能，进而避免食管黏膜发生损伤；VIP则为抑制胃肠运动、阻碍胃排空的抑制性神经递质，其抑制作用与分泌水平呈正相关。本研究结果显示，观察组治疗后MOT、GAS较高于对照组，VIP较低对照组，这一结果说明旋覆代赭汤也可调节GERL患者胃肠激素水平。笔者分析因旋覆代赭汤中君药旋覆花其有效成分可通过调节IP3受体敏感性，提高细胞内钙离子浓度，进而促使胃平滑肌收缩，促进胃肠蠕动，上调MOT、GAS水平[10]；茯苓不仅可健脾运脾同时可祛湿利水，且其现代药理学证实其有效成分可修复受损的肠道黏膜，下调VIP水平，恢复脾之阳气[11]。党参多糖可通过提高胃蛋白酶活力和加快胃蛋白酶排出量，促进胃肠蠕动，下调VIP水平，改善胃肠激素水平[12]。

综上所述，联合旋覆代赭汤辅助治疗可通过调节GERL患者胃肠激素水平，减轻胃酸反流，提高治疗效果，本研究不足在于样本量较小，本身容易犯Ⅱ型统计学错误，且仅对治疗后短期结果进行观察，今后将继续积累病例数量，延长随访时间，进一步观察持续两者联合对GERL患者胃肠激素水平的影响。